БОТОКС - инструкции за употреба, резюме, странични ефекти
Лекарство: BOTOX ® Активно вещество: ботулинов токсин А ATC код: M03AX01 CFG: Мускулен релаксант. Инхибитор на освобождаване на ацетилхолин ICD-10 кодове (показания): G24.3, G24.5, G80, H50, R25.2 CFU код: 02.10.02 Рег. номер: П №11936/01 Дата на регистрация: 31.05.07 г. Рег. кредит: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
| Лиофилизат за разтвор за интрамускулно приложение | 1 флакон |
| комплекс ботулинов токсин тип А - хемаглутинин | 100 единици |
Помощни вещества: човешки плазмен албумин 500 mcg, натриев хлорид 900 mcg.
бутилки (1) - опаковки от картон.
БОТОКС ИНСТРУКЦИИ ЗА СПЕЦИАЛИСТА. Описанието наБОТОКС е одобрено от производителя.
ФАРМАКОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ
Мускулен релаксант. Молекулата на ботулиновия токсин тип А се състои от тежка (100 000 далтона молекулно тегло) и лека (50 000 далтона молекулно тегло) верига, свързани с дисулфиден мост. Тежката верига има висок афинитет на свързване към специфични рецептори, разположени на повърхността на целевите неврони. Леката верига има Zn2+-зависима протеазна активност, която е специфична за цитоплазмените региони на синаптозомално свързан протеин с молекулно тегло 25 000 далтона (SNAP-25) и участва в екзоцитозата. Първата стъпка в действието на ботулиновия токсин тип А е специфичното свързване на молекулата с пресинаптичната мембрана, този процес отнема 30 минути. Вторият етап е проникването на свързания токсин в цитозола на нерва чрез ендоцитоза. Вътреклетъчно, леката верига действа като Zn 2+ -зависима цитозолна протеаза, селективноразцепване на SNAP-25, което на третия етап води до блокиране на освобождаването на ацетилхолин от пресинаптичните терминали на холинергичните неврони. Крайният ефект от този процес е персистираща хемоденервация.
При / m приложение на Botox ® се развиват 2 ефекта: директно инхибиране на екстрафузалните мускулни влакна чрез инхибиране на алфа моторните неврони на нивото на невромускулния синапс и инхибиране на активността на мускулното вретено чрез инхибиране на холинергичния синапс на гама моторния неврон в интрафузалното влакно. Намаляването на гама активността води до релаксация на интрафузалните влакна на мускулното вретено и намалява активността на 1а-аферентите. Това води до намаляване на активността на мускулните рецептори за разтягане, както и до еферентната активност на алфа и гама моторните неврони. Клинично това се проявява чрез изразена релаксация на инжектираните мускули и значително намаляване на болката в тях. Заедно с процеса на денервация в тези мускули, процесът на реинервация протича чрез появата на странични процеси на нервни окончания, което води до възстановяване на мускулните контракции 4-6 месеца след инжектирането.
Когато се прилага локално в терапевтични дози, Botox ® не прониква през BBB и не предизвиква значими системни ефекти. Изглежда, че има минимално пресинаптично поглъщане и обратен аксонален транспорт от мястото на неговото вмъкване.
Антитела към комплекса на ботулинов токсин тип А с хемаглутинин се образуват при 1-5% от пациентите след многократно инжектиране на Botox®. Образуването на антитела се улеснява от прилагането на лекарството във високи дози (повече от 250 IU) и многократни инжекции в малки дози на кратки интервали. В случай на образуване на антитела срещу ботулинов токсин тип А, ефектът от последващата реакция може да бъде намален.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Данни за фармакокинетиката на лекарството Botox ® не са предоставени.
ЧЕТЕНИЯ
За възрастни
- цервикална дистония (спастичен тортиколис);
- локален мускулен спазъм;
— изглаждане на междувеждни и надбровни бръчки.
За деца над 2 години
- локален мускулен спазъм при церебрална парализа.
РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ
Дозите на Botox ® и точките на инжектиране се определят индивидуално за всеки пациент в съответствие с характера, тежестта и локализацията на мускулната хиперактивност. В някои случаи се използва ЕМГ контрол за по-точно локализиране на инжектираните мускули.
При лечението на двустранен блефароспазъм разтворът на Botox ® се инжектира повърхностно IM в горната, страничната и долната част на орбикуларния мускул на окото от двете страни. Допълнителни места за инжектиране са претарзалната част на орбикуларния мускул на окото, областта на веждите и фронталната област. Във всяка точка трябва да се инжектират 2,5-5 IU от лекарството. Средната начална доза е 15-25 единици на страна. Ефектът от лекарството се проявява на 2-7-ия ден след процедурата и продължава 3-6 месеца. За стабилен клиничен ефект е необходимо лекарството да се прилага в посочената доза на всеки 3-6 месеца. При лечение на блефароспазъм общата доза за 12 седмици не трябва да надвишава 100 IU.
Лечението на пациенти с хемифациален спазъм се извършва по същия начин, както при едностранен блефароспазъм.
При лечение на спастичен тортиколис лекарственият разтвор се инжектира в най-напрегнатите мускули на шията в обща доза от 25-75 IU в 2-3 точки на всеки мускул. При ротационен тортиколис лекарството се инжектира в стерноклеидомастоидния мускул контралатерално на ротация и в мускула на далака ипсилатерално на ротация. В случаите, когато рамото е повдигнато,освен това е необходимо инжектиране на лекарството в хомолатералния трапецовиден мускул и мускула, който повдига лопатката. При наличие на наклон на главата назад е необходимо въвеждането на лекарството в двата колана и двата трапецовидни мускула. Когато главата е наклонена напред, лекарството се инжектира в двата стерноклеидомастоиден мускула. Двустранните инжекции могат да увеличат риска от мускулна слабост на врата.
При последващо приложение дозата на лекарството може да се коригира до оптимална в съответствие с предишния клиничен ефект и отбелязаните странични ефекти. Мускулният релаксиращ ефект след инжектирането на лекарството настъпва след 7-14 дни (възможно е до 21 дни) и продължава 3-6 месеца, след което лекарството трябва да се въведе отново. Лечението на тортиколис зависи от клиничния опит на специалиста. При всички случаи на сложни форми на тортиколис или при слаб инжекционен ефект е необходима ЕМГ на мускулите на врата за по-точно локализиране на напрегнатите мускули.
При церебрална парализа със спастичност и еквино-варусна деформация на стъпалото и с идиопатично ходене на пръсти, лекарственият разтвор се инжектира в 2 точки на всяка глава на стомашно-чревния мускул; с хемиплегия, лекарството може да се инжектира в мускулите на флексора на предмишницата; когато пресичате бедрата, можете допълнително да инжектирате лекарството в адукторните мускули на бедрото. Общата доза за 1 процедура, която е 4-6 единици / kg телесно тегло (но не повече от 300 единици за 1 процедура), се разпределя равномерно към всички заинтересовани мускули. При тежка спастичност общата доза може да бъде 10-12 единици / kg. Клинично подобрение се наблюдава след 7-14 дни и може да продължи до 6-12 месеца. Повторни инжекции трябва да се правят, когато клиничният ефект намалее наполовина. Ортопедичната корекция, стречинг, физиотерапия допринасят за подобряване на клиничния ефект от въвежданетолекарство.
За да се премахнат бръчките на веждите, лекарството обикновено се инжектира в m.corugator supercilii и m.procerus, които участват в тяхното образуване. За да се определи мястото на инжектиране, пациентът е помолен да се намръщи, в този момент m.corrugator е добре палпиран, докато точката на най-изразената мускулна активност трябва да бъде на 0,5 cm нагоре от горния медиален ръб на веждата. По същия начин се прави маркиране от другата страна. Иглата се вкарва в дебелината на корема, посоката на иглата е или под ъгъл 45° отпред назад, медиално, или под ъгъл 90°. Дълбочината на вкарване на иглата е 7-10 мм. Ако иглата опира в периоста, тя трябва да се издърпа с 1 mm и след това да се инжектира лекарството. При редица пациенти (при повечето мъже и редица жени) m.procerus в медиалната си част е много широк, образува дълбока и дълга междувеждна бразда, което налага допълнително инжектиране на 2,5-5 единици в точки, разположени на 5-7 mm над първичните точки. Дълбочина на вкарване на иглата - 2-3 мм, посока - вертикално надолу. Точката на въвеждане в m.procerus се намира в центъра на линията, свързваща медиалните ръбове на веждите. Във всяка маркирана точка се инжектират от 2,5 до 7,5 IU от лекарството в зависимост от възрастта и пола. Позицията на иглата е отпред назад, дълбочината на вкарване на иглата е 2-3 мм. Общото количество на лекарството, въведено в тази област, като правило не надвишава 25 единици.
Ефектът на лекарството се развива на 2-7 дни след процедурата и продължава 3-6 месеца. За стабилен клиничен ефект е необходимо лекарството да се прилага в посочените дози след 3-6 месеца.
Максималната обща доза на лекарството не трябва да надвишава 250 IU на процедура.
Правила за приготвяне и приложение на инжекционния разтвор
След разреждане лекарството може да се съхранява в хладилник при температура от 2 ° до 8 ° C, не повече от4 часа преди употреба. Приготвеният инжекционен разтвор се инжектира с инсулинова спринцовка с несменяема игла с диаметър 0,27-0,29 mm. Позицията на пациента, когато лекарството се инжектира в мускулите на лицето и шията, седи на стол, задната част на главата е фиксирана.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Местни реакции: 2-5% от случаите - микрохематоми (до 7 дни), болка на мястото на инжектиране (до 1 ден).
Системни реакции: лека обща слабост в рамките на 1 седмица (възникват при употреба на лекарството в дози, надвишаващи максимално допустимите /повече от 250 IU/).
Реакции, свързани с разпространението на лекарството в мускулни групи, разположени в близост до мястото на инжектиране: изключително рядко - птоза на клепачите, увисване на междувеждието, странични участъци на веждите, нарушение на настаняването, асиметрия на ъглите на устата, нарушение на артикулацията, изтръпване на устните.
По правило тези нежелани реакции не изискват допълнителна терапия и намаляват в рамките на 1 месец след инжектирането.
Усложненията след инжектирането са изключително редки и могат да възникнат при нараняване на иглата от нервите или кръвоносните съдове в случай на неквалифицирана процедура. Усложнения под формата на анафилаксия не са описани, но по време на инжектирането е необходимо да има средства за спешно облекчаване на анафилактичните реакции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- миастенични и миастенични синдроми (включително синдром на Lambert-Eaton);
- възпаление на мястото на инжектиране;
- остра фаза на инфекциозни заболявания;
- висока степен на миопия (според заключението на офталмолог);
- утежнена алергична анамнеза (особено свръхчувствителност към лекарства, съдържащи протеини);
- приемане на антибиотици от групата на аминогликозидите, макролиди, тетрациклини, полимиксини, които засилват действието на токсина (ако е повече от2 седмици след курса на терапия), както и лекарства, които повишават вътреклетъчната концентрация на калций, бензодиазепини, антикоагуланти и антиагреганти;
- изразена гравитационна птоза на лицевите тъкани;
- изразена херния на горния и долния клепач;
- период по-малък от 3 месеца след операция на лицето;
- лактация (кърмене);
- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Botox® е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.
СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ
Инжекциите Botox ® трябва да се извършват от висококвалифициран лекар, който има специално обучение и разрешение от производителя. Инжекциите могат да се извършват амбулаторно в стая за лечение.
Botox ® се доставя, съхранява и използва изключително в специализирани лечебни заведения. Лекарството се съхранява в отделна затворена етикетирана кутия в хладилник.
Веднага след инжектирането, останалият разтвор във флакона или спринцовката трябва да се инактивира с разтвор на натриев хипохлорит (съдържащ 1% активен хлор). Всички спомагателни материали, които са били в контакт с лекарството, трябва да се изхвърлят в съответствие с правилата за унищожаване на биологични отпадъци. Разлятият разтвор на лекарството трябва да се избърше с абсорбираща кърпа, навлажнена с разреден разтвор на натриев хипохлорит.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Няма ефект на лекарството върху способността за извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.
ПРЕДОЗИРАНЕ
Симптоми: възможна обща слабост, парезаинжектирани мускули.
Лечение: необходимо е постоянно наблюдение на динамиката на симптомите; назначаването на антихолинестеразни лекарства, ако е необходимо, провеждане на реанимация. Въвеждането на специфичен антитоксин (антиботулинов серум тип А) в съответствие с инструкциите за употреба е ефективно в рамките на 30 минути след инжектирането на ботулинов токсин.
ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Действието на Botox ® се засилва от едновременната употреба на антибиотици от аминогликозидната група, еритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксини, средства, които намаляват нервно-мускулното предаване (включително курареподобни мускулни релаксанти).
УСЛОВИЯ ЗА ОТСТЪПКИ ОТ АПТЕКИ
Ботокс ® не се предлага в свободна продажба в аптечната мрежа и се отпуска само в специализирани лечебни заведения.
УСЛОВИЯ И СРОК ЗА СЪХРАНЕНИЕ
Botox ® (преди разреждане) трябва да се съхранява и транспортира при температури от 2° до 8°C или -5°C и по-ниски в затворени, запечатани и етикетирани контейнери на място, недостъпно за деца. Срок на годност - 2 години.