Cervarix® (Cervarix) - инструкции за употреба, състав, аналози на лекарството, дозировка, странични ефекти
Активно вещество:
Съдържание
Фармакологична група
Нозологична класификация (МКБ-10)
Състав и форма на освобождаване
в бутилки от 0,5 ml, в контурна пластмасова опаковка (палет) 1 бутилка; в картонена опаковка 1, 10 или 100 опаковки; или в спринцовки за еднократна употреба от 0,5 ml, в комплект с 1 или 2 игли (или без игли), в контурна пластмасова опаковка (палет) 1 спринцовка; в опаковка от картон 1 или 10 опаковки.
Описание на лекарствената форма
Суспензията е хомогенна, непрозрачна, бяла, без чужди включвания, по време на утаяване се разделя на 2 слоя: горният е прозрачна безцветна течност, долният е бяла утайка.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Рекомбинантна адсорбирана ваксина за профилактика на заболявания, причинени от човешки папиломавируси (HPV), съдържаща адювант AS04. Това е смес от вирусоподобни частици от рекомбинантни повърхностни протеини на HPV типове 16 и 18, чието действие се засилва от адювантната система AS04.
HPV-16 и HPV-18 L1 протеини бяха получени при използване на рекомбинантни HPV-16 и HPV-18 бакуловируси вTrichoplusia niклетъчна култура (Hi-5 Rix4446). AS04 се състои от алуминиев хидроксид и 3-О-деацил-4'-монофосфорил липид А (MPL).
Според епидемиологичните данни повечето случаи на рак на маточната шийка се причиняват от онкогенни човешки папиломавируси. HPV-16 и HPV-18 са отговорни за над 70% от раковите заболявания на шийката на матката и приблизително 50% от всички цервикални интраепителни лезии по света.
Ефективността на Cervarix ® срещу HPV-16 и HPV-18 и свързаните с инфекцията последствия е потвърдена от клинични проучвания, в т.ч.1113 лица на възраст 15–25 години. Комбинираният анализ на резултатите от проучването и последващото 4-годишно проследяване показа:
- 94,7% ефективен при предотвратяване на инфекция (95% CI: 83,5; 98,9);
- 96% ефективност срещу цервикална инфекция, персистираща най-малко 6 месеца (95% CI: 75,2; 99,9);
- 100% ефективен срещу цервикална инфекция, персистираща най-малко 12 месеца (95% CI: 52,2);
- 95,7% ефикасност срещу HPV инфекция, открита на етапа на цитологични нарушения* (95% CI: 83,5; 99,5);
- 100% защита срещу развитие на HPV инфекция, открита хистологично, на етап CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);
- 100% защита срещу развитието на HPV инфекция, открита хистологично, на етап CIN2 + *** (95% CI: -7,7; 100).
Ваксината осигурява кръстосана защита при 40,6% от ваксинираните срещу всякакви прояви на HPV инфекция, идентифицирана цитологично, причинена от други онкогенни типове HPV (95% CI: 14,9; 58,8). Ваксината е ефективна срещу развитието на всякакви CIN2 лезии (независимо от HPV ДНК типа) при 73,3% от пациентите (95% CI: -1; 95,2).
Пълният курс на ваксинация (по схемата от 0-1-6 месеца) води до образуването на специфични антитела срещу HPV-16 и HPV-18, които са определени при 100% от ваксинираните 18 месеца след последната доза ваксина във възрастови групи от 10 до 25 години.
Максималната тежест на имунния отговор се отбелязва веднага след завършване на курса на ваксинация (7-ми месец). Антителата персистират в продължение на 4 години проследяване след първата доза.
Освен това е доказана неутрализиращата способност на произведените антитела.
Всички първоначално серонегативни жени, включително възрастовата група 46-55, станахасеропозитивни при завършване на курса на ваксинация (месец 7), нивото на антителата на 7-ия месец е поне 3-4 пъти по-високо от това, наблюдавано в проучвания за оценка на ефективността на 18-ия месец след ваксинацията. Защитното ниво на антителата се наблюдава след 18 месеца и остава на същото ниво през четиригодишния период на проследяване, без последващо понижение.
При жени, първоначално серопозитивни за HPV-16 и/или HPV-18, Cervarix ® предизвиква производството на същото ниво на антитела, както при първоначално серонегативни жени, докато титърът на антителата е значително по-висок от този, произведен след инфекцията.
Адювантната система AS04 предизвиква по-дълготраен имунен отговор, който превъзхожда този на алуминиевите соли като адювант. Титърът на антителата с AS04 е поне два пъти по-висок в рамките на 4 години след първата доза, а броят на В-лимфоцитите на паметта е приблизително два пъти по-висок в продължение на 2 години след първата доза.
* Аномалии, идентифицирани цитологично, включват атипични сквамозни клетки с неизвестна значимост (ASC-US), нискостепенна плоскоклетъчна интраепителна лезия (LSIL), високостепенна плоскоклетъчна интраепителна лезия (HSIL) и наличие на атипични сквамозни клетки, при които HSIL не може да бъде изключена (ASC-H).
** Интраепителна цервикална неоплазия степен 1 и по-висока.
*** Интраепителна цервикална неоплазия степен 2 или по-висока.
Показания за Cervarix®
профилактика на рак на маточната шийка при момичета и жени на възраст от 10 до 25 години;
предотвратяване на остри и хронични инфекции, причинени от HPV, клетъчни нарушения, включително развитие на атипични сквамозни клетки с неизвестна значимост (ASC-US), цервикална интраепителна неоплазия (CIN), предраковилезии (CIN2+), причинени от онкогенен HPV при момичета и жени на възраст от 10 до 25 години.
Противопоказания
свръхчувствителност към някой от компонентите на ваксината;
реакции на свръхчувствителност към предишно приложение на Cervarix®.
остро фебрилно състояние, причинено вкл. обостряне на хронични заболявания.
Употреба по време на бременност и кърмене
Не са провеждани контролирани проучвания за употребата на ваксината Cervarix® по време на бременност и кърмене.
При експериментални проучвания не са получени данни за възможното отрицателно въздействие на ваксината върху формирането на плода или постнаталното развитие. Въпреки това, ваксинацията с Cervarix ® по време на бременност се препоръчва да се отложи и да се извърши след раждането.
При експериментални изследвания върху животни е доказано, че е възможно да се изолират антитела срещу антигените на ваксината в млякото.
Странични ефекти
Болката на мястото на инжектиране е най-често съобщаваната при контролирани проучвания на Cervarix®.
Нежеланите реакции по-долу са групирани по системи от органи и честота на поява: много често - ≥10%; често - ≥1%, но ® с други ваксини при едновременната им употреба липсват.
При клинични проучвания е установено, че приблизително 60% от жените, получили ваксина Cervarix®, са използвали орални контрацептиви. Няма данни за отрицателния ефект на контрацептивите върху ефективността на ваксината Cervarix®.
Очаква се, че може да не се постигне адекватен имунен отговор при пациенти, приемащи имуносупресори.
Дозировка и приложение
V/m,към областта на делтоидния мускул. Cervarix ® не трябва да се прилага интравенозно при никакви обстоятелстваили в / към.
Преди употреба ваксината трябва да се провери визуално за чужди частици и спринцовката или флаконът трябва да се разклатят добре, за да се получи непрозрачна белезникава суспензия. Ако ваксината не отговаря на описанието или съдържа чужди частици, тя трябва да се унищожи.
Препоръчителната еднократна доза за момичета над 10 години и жени е 0,5 мл.
Схемата за първична имунизация включва въвеждането на три дози от ваксината по схемата 0–1–6 месеца.
Все още не е установена необходимостта от реваксинация.
Предозиране
Към днешна дата не са докладвани случаи на предозиране.
специални инструкции
Cervarix ® трябва да се използва с повишено внимание при тромбоцитопения или нарушения на системата за кръвосъсирване, тъй като по време на интрамускулно приложение може да настъпи кървене.
Понастоящем няма данни за възможността за подкожно приложение на Cervarix ® .
Малко вероятно е Cervarix ® да предизвика регресия на лезиите, както и да предотврати прогресирането на заболяването, причинено от HPV-16 и/или HPV-18, който е присъствал преди ваксинацията, и следователно употребата на ваксината за тази цел не е показана. Клиничните доказателства сочат, че Cervarix е безопасен и имуногенен, когато се прилага на индивиди, серопозитивни за HPV-16 и/или HPV-18, които нямат данни за интраепително заболяване при цитология или само атипични сквамозни клетки с неизвестна значимост (ASC-US).
Ваксинацията не предотвратява инфекции и заболявания, причинени от някои видове HPV.
Ваксинацията е основен метод за профилактика и не замества необходимостта от редовни прегледи при лекар (вторична профилактика).
Поради възможността за развитие вв редки случаи на анафилактична реакция, ваксинираните трябва да бъдат под лекарско наблюдение в продължение на 30 минути, а стаите за лечение трябва да бъдат снабдени с противошокова терапия.
При пациенти с имунодефицитни състояния, като тези с HIV инфекция, може да не се постигне адекватен имунен отговор.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Не са провеждани специални проучвания за ефекта на ваксината върху способността за шофиране или работа с механизми. Все пак трябва да се вземат предвид клиничното състояние на пациентите и профилът на нежеланите реакции.
Условия за съхранение на лекарството Cervarix ®
Пазете от деца.
Срок на годност на лекарството Cervarix®
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.