Дефекти на левкоцитната адхезия, Компетентно за здравето в iLive
Адхезията между левкоцитите и ендотела, други левкоцити и бактерии е необходима за извършване на основните фагоцитни функции - движение до мястото на инфекцията, комуникация между клетките и образуване на възпалителен отговор. Основните адхезионни молекули са селектини и интегрини. Дефекти в самите адхезионни молекули или протеини, участващи в предаването на сигнала от адхезионни молекули, водят до изразени дефекти в антиинфекциозния отговор на фагоцитите. През последните години са описани няколко такива дефекта, но първият сред описаните в тази група и най-типичен в клиничните си прояви е дефектът в адхезията на левкоцитите I.
Патогенеза на дефектите на левкоцитната адхезия
LAD I е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация в гена на общата верига на бета-2 интегриновото семейство, CD18. Генът се нарича ITGB2 и се намира на дългото рамо на хромозома 21. Интегрините са трансмембранни протеини, присъстващи на повърхността на всички левкоцити. Те са необходими за плътното прилепване на левкоцитите.
Симптоми на дефекти на левкоцитната адхезия
Към днешна дата са описани повече от 600 случая. Инфекциите засягат предимно кожата и лигавиците. Пациентите имат параректални абсцеси, пиодермия, отит, язвен стоматит, гингивит, пародонтит, водещи до загуба на зъби. Също така пациентите страдат от инфекции на дихателните пътища, асептичен менингит, сепсис. Първата проява на заболяването често е късно падане на пъпната връв (повече от 21 дни) и омфалит. Повърхностните инфекции често водят до некроза, като характерната черта на заболяването е липсата на образуване на гной с тежка неутрофилия в периферната кръв. Често се образуват хронични, дълготрайни незаздравяващи язви.огнища. Основните патогени са S. aureus и грам-отрицателни бактерии. Някои пациенти имат тежки гъбични инфекции. Честотата на вирусните инфекции не се увеличава.
Тежестта на клиничните прояви е много по-малка при пациенти с някои миссенс мутации, при които има лека експресия на CD18 (2,5-10%). Тези пациенти обикновено се диагностицират по-късно и може да нямат животозастрашаващи инфекции. Въпреки това, дори при леки случаи се отбелязват левкоцитоза, лошо заздравяване на рани и тежък пародонтит.
Носителите на мутацията имат 50% експресия на CD18, която не се проявява клинично.
Диагностика на дефекти на левкоцитната адхезия
Патогномоничният признак на заболяването е левкоцитоза (15 - 160 x 10 9 /l) с 50-90% неутрофили. При извършване на функционални тестове се откриват нарушения на миграцията на неутрофилите (прозорец на кожата >, адхезия на гранулоцити към пластмаса, стъкло, найлон и др.), Както и значително намаляване на комплемент-зависимата фагоцитоза.Други тестове на функциите на неутрофилите обикновено са нормални.
Флоуцитометрично изследване на неутрофили разкрива отсъствието или значително намаляване на експресията на CD18 и свързаните с него молекули CD11a, CD11b и CD11c върху неутрофили и други левкоцити. Въпреки това са описани няколко случая на нормална експресия на CD18 с пълна дисфункция.
Лечение на дефекти на левкоцитната адхезия
HSCT е терапията на избор. Нещо повече, пациенти с най-малко тип I синдром на LAD са до известна степен идеални кандидати за трансплантация, тъй като адхезионните молекули играят ключова роля в отхвърлянето на трансплантанта. Съответно, дефектът на тези молекули затруднява отхвърлянето на присадката и осигурява нейното присаждане. Разбиране на LAD Iдоведе в началото на 90-те години до разработването на фармакологична превенция на отхвърлянето с помощта на моноклонални антитела (MAT) към LFA1, метод, който показа своята ефективност при пациенти с различни индикации за HSCT. По този начин въвеждането на анти-LFAl MAB води до изкуствен дефект на сцеплението, което всъщност „емулира“ синдрома на LAD при пациента, намалявайки вероятността от отхвърляне. Този метод е особено успешен при група пациенти с априори висок потенциал за отхвърляне, например при хемофагоцитна лимфохистиоциоза. В допълнение към HSCT, един подход за лечение на пациенти с LAD е борбата с инфекциите, които изискват ранна и масивна антибиотична терапия. Назначаването на проактивна антибиотична терапия не води до значително намаляване на честотата на инфекциите.
Генната терапия при двама пациенти е неуспешна.
При липса на HSCT, 75% от децата с тежка LAD I не оцеляват след петгодишна възраст.