Дефицит на биотинидаза Генетични заболявания Всичко за гените!
Епидемиология
Въз основа на резултатите от световен скрининг, извършен през 1991 г., станаха известни следните епидемиологични характеристики: - един човек от 137401 е болен с пълен дефицит на биотинидаза; - един човек на 109921 страда от частичен дефицит на биотинидаза; - един човек от 61067 е бил засегнат от комбинирана форма на заболяването, при която се появяват както признаци на частичен, така и признаци на пълен дефицит на биотинидаза; Носителят на болестта е един човек от 120.
Симптоми
Симптомите на дефицит на биотинидаза могат да се появят още няколко дни след раждането. Те включват: конвулсии, мускулна хипотония и слабост на крайниците, атаксия, пареза, загуба на слуха, атрофия на зрителния нерв, кожни обриви (включително себореен дерматит и псориазис) и алопеция. Ако не се лекува, разстройството може бързо да доведе до кома и смърт.
Признаци на дефицит на биотинидаза могат да се появят по-късно в живота. В този случай дефицитът на биотинидаза се нарича дефицит с късно начало. Симптомите на тази форма на DB са подобни на ранната форма, но техните прояви могат да бъдат по-леки. Това се дължи на факта, че ако човек без видими признаци на заболяване оцелее през неонаталния период, тогава най-вероятно това се дължи на остатъчната активност на ензимите, свързани с биотин. Изследователите са запознати със случаи, когато симптомите на заболяването не се появяват до юношеството и дори до младостта. И така, в едно проучване има информация за някои случаи, когато пациентът не е проявявал никакви симптоми до 21-годишна възраст. В някои, много редки случаи, дори пълният дефицит на биотинидаза може да бъде асимптоматичен.
Тежестта на симптомите е пряко свързана сстепен на ензимен дефицит.Пълен е дефицит на биотинидаза, когато ензимната активност е 10 процента или по-малко от нормалната. При индивиди счастичендефицит на биотинидаза активността на ензима е 10,0-30,0%.Хранителни ограничения и диетични особености при пациенти с дефицит на биотинидаза
Хората с дефицит на биотинидаза се съветват да избягват да ядат сурови яйца, тъй като белтъците съдържат високи нива на авидин. Иметоавидинбуквално означава "протеин, който е близък до биотина". Авидин се свързва с биотина, което го прави недостъпен за използване в други части на тялото, което означава, че полезните биотинови молекули се екскретират в урината, вместо да изпълняват предназначената си функция.
Генетика
Мутациите в гена BTD са причина за дефицит на биотинидаза. Биотинидазата е ензим, произведен чрез експресията на BTD гена. Много мутации, които блокират работата на ензима или причиняват намаляване на неговата функционалност, вече са идентифицирани днес.
Биотине витамин, който е химически свързан с протеини (повечето други водоразтворими витамини са слабо свързани с протеини). Без активността на биотинидазата витаминът биотин не може да бъде изолиран от храната и следователно не може да бъде използван от тялото. Друга функция на биотинидазата е да изчиства биотина от ензимите, които играят важна роля в метаболизма (обмяната на веществата в клетките). Когато няма достатъчно биотин, ензимът карбоксилаза не може да преработи определени протеини, мазнини или въглехидрати. По-специално, двете незаменими аминокиселини с разклонена верига (левцин и изолевцин) не могат да бъдат напълно усвоени от тялото и следователно се превръщат във вредни вещества като хидроксиизовалерианова киселина.киселина.
При хора, които имат ниски нива на активност на ензима биотинидаза, активността на карбоксилазата може да е нормална, ако консумират достатъчно биотин. Обикновено лекарите съветват пациентите да консумират 5-10 mg биотин на ден. Това заболяване се наследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че дефектният ген е автозомен и две копия на дефектния ген – по едно от всеки родител – трябва да „носят“ болестта, за да може детето да има BD. Родителите на дете с автозомно рецесивно разстройство обикновено не са засегнати, но носят едно копие на дефектния ген. Ако и двамата родители са носители на дефицит на биотинидаза, тогава има 25% шанс детето им да бъде засегнато от болестта и 75% вероятност тяхното потомство да бъде носител на болестта.
Хромозомен локус на биотинидазния 3p25 ген. Генът има 4 екзона с дължина съответно 79, 265, 150 и 1502 бази. Към днешна дата е известно, че най-малко 21 различни мутации причиняват дефицит на биотинидаза.Двете най-често срещани мутацииса делеция на седем бази/вмъкване и заместване на три бази.
Диагноза
Дефицитът на биотинидаза може да бъде открит чрез генетично изследване. Често се проявява при раждането. Генетичното изследване се извършва въз основа на кръвен тест, който се взема от петата на детето. В допълнение, болестта може да бъде открита чрез секвениране на BTD гените.
Патофизиология
Симптомите на заболяването са причинени от невъзможността за повторно използване на биотин в метаболитните процеси, което е необходимо за клетъчния растеж, производството на мастни киселини и метаболизма на мазнини и аминокиселини. Обикновено заболяването не е такапрогресира, но ако симптомите не се лекуват, тогава в бъдеще може да доведе до кома и смърт на пациента. Проблемите, възникнали в ранна възраст, остават на същото ниво и в напреднала възраст, разбира се, при условие че се провежда ежедневно лечение.
Изцеление
Към днешна дата единственото ефективно лечение е ежедневната употреба на биотин в доза от 5-10 mg на ден. Ако спрете приема на биотин, симптомите на DC нарастват бързо. Тъй като се появяват увреждания на зрението и слуха, свързаните с тях проблеми трябва да бъдат лекувани.