Dixion-Healthcare - Хронична миелоидна левкемия

Хронична миелоидна левкемия- (ХМЛ,хронична миелоидна левкемия,хронична миелоидна левкемия ) е форма на левкемия, характеризираща се с ускорена и нерегулирана пролиферация на предимно миелоидни клетки в костния мозък с натрупването им в кръвта. ХМЛ е хемопоетично клонално заболяване, чиято основна проява е пролиферацията на зрели гранулоцити (неутрофили, еозинофили и базофили) и техните предшественици. Това миелопролиферативно заболяване е свързано с характерна хромозомна транслокация (Филаделфийска хромозома). Понастоящем основното лечение за хронична миелоидна левкемия етаргетна терапия с инхибитори на тирозин киназата, катоиматиниб,дазатиниб и други, което значително подобрява степента на преживяемост.

Патогенеза

На примера на ХМЛ за първи път беше показана връзката на злокачествено заболяване със специфична генетична аномалия. В случая на ХМЛ такава характерна аномалия е хромозомна транслокация, която се проявява чрез наличието на така наречената Филаделфийска хромозома в кариотипа. При тази транслокация участъци от 9-та и 22-ра хромозома се обръщат.

Клинична картина

Етапи на ХМЛ

Курсът на ХМЛ е разделен на три фази въз основа на клиничните характеристики и лабораторните данни. Нелекувана ХМЛ обикновено започва с хронична фаза, прогресира до ускорена фаза за няколко години и накрая завършва с бластна криза. Бластната криза е крайната фаза на ХМЛ, клинично подобна на острата левкемия. Навременното лечение с лекарства, като правило, може да спре прогресията на заболяването по този път. Един от факторите за прогресия от хронична фаза къмбластната криза е придобиването на нови хромозомни аномалии (в допълнение към Филаделфийската хромозома). Някои пациенти може вече да са във фаза на акселерация или бластна криза към момента на поставяне на диагнозата.

Хронична фаза

Приблизително 85% от пациентите с ХМЛ са в хронична фаза към момента на поставяне на диагнозата. По време на тази фаза обикновено няма симптоми или "леки" симптоми като неразположение или усещане за пълнота в корема. Продължителността на хроничната фаза е различна и зависи от това колко рано е диагностицирано заболяването, както и от проведеното лечение. В крайна сметка, при липса на ефективно лечение, болестта преминава във фазата на ускорение.

Фаза на ускоряване

Диагностичните критерии за преход към фазата на ускорение могат да варират. Критериите на СЗО вероятно са най-широко използваните и разграничават фазата на ускорение по следните начини:

10-19% миелобласти в кръвта или костния мозък;
> 20% базофили в кръвта или костния мозък;
> 1 000 000 тромбоцити на микролитър кръв, независимо от терапията;
цитогенетична еволюция с развитието на нови аномалии в допълнение към филаделфийската хромозома;
прогресия на спленомегалия или увеличаване на броя на левкоцитите, независимо от терапията.

Фазата на ускорение се приема при наличие на някой от посочените критерии. Фазата на ускорение показва прогресирането на заболяването и наближаването на бластна криза.

Взривна криза

Бластната криза е последният етап от развитието на ХМЛ, протичащ като остра левкемия, с бърза прогресия и кратка преживяемост. Бластната криза се диагностицира въз основа на едно от следните при пациент сCML.

>20% миелобласти или лимфобласти в кръвта или костния мозък;
големи групи бласти в костния мозък при биопсия;
развитие на хлорома (твърдо огнище на левкемия извън костния мозък).

Диагноза

Периферна кръв (оцветяване на May-Grunwald-Giemsa): левкоцитоза с изместване на кръвната формула вляво, увеличаване на броя на всички видове гранулоцити, включително зрели миелоидни клетки. Броят на базофилите и еозинофилите е почти винаги увеличен, което прави възможно разграничаването на ХМЛ и левкемоидната реакция.

ХМЛ се диагностицира чрез откриване на филаделфийската хромозома в проби от костен мозък. Тази характерна хромозомна аномалия може да бъде открита чрез цитогенетичен анализ, чрез флуоресцентна in situ хибридизация или чрез откриване на BCR-ABL гена чрез PCR.