Dynastat (Dynastat) - инструкции за употреба, състав, аналози на лекарството, дозировка, странични ефекти
Активно вещество:
Съдържание
Фармакологична група
Нозологична класификация (МКБ-10)
Състав и форма на освобождаване
във флакони, пълни с разтворител в ампули; в картонена опаковка 1, 3, 5 или 10 комплекта.
Описание на лекарствената форма
Пореста маса или таблетка с бял или почти бял цвят; приложеният разтворител е бистър, безцветен разтвор.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
НСПВС. Селективен COX-2 инхибитор. След прилагане на лекарството неговата активна съставка парекоксиб бързо се хидролизира до валдекоксиб.
Механизмът на действие на valdecoxib е свързан с инхибирането на синтеза на PG с участието на COX-2. Valdecoxib действа като селективен COX-2 инхибитор за PG, както периферно, така и централно; въпреки това, той не инхибира COX-1 и практически няма ефект върху зависимите от COX-1 физиологични процеси в тъканите, особено в лигавицата на стомаха и червата, а също така няма ефект върху тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Поради селективния ефект върху COX-2 и липсата на ефект върху COX-1, честотата на ендоскопски потвърдени язви и ерозии на стомаха и дванадесетопръстника при употребата на Dynastat е по-ниска, отколкото на фона на неселективни НСПВС.
Фармакокинетика
След интравенозно или интрамускулно приложение парекоксиб се метаболизира бързо чрез ензимна хидролиза в черния дроб до валдекоксиб, който е фармакологично активният компонент.
Абсорбция.След интравенозно приложение на Dynastat в дозов диапазон от 20, 50 и 80 mg / ден, промените в такива фармакокинетични параметри на valdecoxib като AUC и Cmax са линейни. След еднократно IV или IMприложение на парекоксиб натрий в доза от 20 mg Cmax на валдекоксиб се постига съответно след приблизително 30 минути и 1 час. Стойностите на AUC и Cmax на валдекоксиб са подобни след интравенозно и интрамускулно приложение.
Разпределение.Валдекоксиб в плазмата CSS, когато се прилага два пъти дневно, се постига в рамките на 4 дни. Обемът на разпределение на valdecoxib след интравенозно приложение е приблизително 55 литра.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 98% при концентрации, постигнати с максималната доза (80 mg/ден).
Валдекоксиб, но не и парекоксиб, се натрупва предимно в еритроцитите.
Метаболизъм.Парекоксиб бързо и почти напълно се превръща във валдекоксиб и пропионова киселина, с плазмен полуживот на валдекоксиб от приблизително 22 минути. Той се метаболизира екстензивно в черния дроб по много начини, включително метаболизъм, включващ изоензими CYP3A4 и CYP2C9, както и чрез CYP-независимо глюкурониране (приблизително 20%) на сулфонамидния компонент. В плазмата се открива хидроксилиран метаболит на valdecoxib, който проявява активност като инхибитор на COX-2. Той представлява приблизително 10% от концентрацията на валдекоксиб; поради факта, че концентрацията на този метаболит е ниска, може да се счита, че той няма значим клиничен ефект след прилагане на терапевтични дози парекоксиб натрий.
Екреция.Валдекоксиб се елиминира чрез чернодробен метаболизъм, като по-малко от 5% непроменен валдекоксиб се екскретира в урината. Непроменен парекоксиб не се открива в урината, а в изпражненията се открива само в следи. Приблизително 70% от дозата се екскретира в урината под формата на неактивни метаболити. Плазменият Cl за valdecoxib е около 6 L/h. След IV или IVприложение на парекоксиб натрий Т1 / 2 валдекоксиб - около 8 ч. Лекарството не се екскретира по време на хемодиализа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Отбелязва се, че при пациенти в напреднала възраст клирънсът на валдекоксиб е намален, така че плазмената концентрация на валдекоксиб е приблизително 40% по-висока, отколкото при млади пациенти. Плазменият CSS на валдекоксиб е с 16% по-висок при жени, отколкото при възрастни мъже.
При пациенти с нарушена бъбречна функция с различна тежест, при интравенозно приложение на 20 mg Dynastat, парекоксиб се елиминира бързо от плазмата. Тъй като за валдекоксиб бъбреците не играят значителна роля в екскрецията и следователно състоянието на тяхната функция не влияе значително на фармакокинетиката на лекарството, няма промяна в клирънса на валдекоксиб дори при пациенти с тежко увредена бъбречна функция, както и при пациенти на хемодиализа.
При умерено увреждане на черния дроб няма намаляване на скоростта и степента на превръщане на парекоксиб във валдекоксиб. Тъй като при такива пациенти ефектът на valdecoxib се увеличава повече от 2 пъти (със 130%), е необходимо намаляване на дозата.
Показания за Dynastat
предотвратяване или намаляване на следоперативната болка;
намалена нужда от опиоидни аналгетици.
Противопоказания
алергични реакции към сулфонамиди;
алергични реакции (включително бронхоспазъм, остър ринит, ангиоедем, уртикария) след прием на ацетилсалицилова киселина или други НСПВС, включително други селективни СОХ-2 инхибитори;
тежка чернодробна недостатъчност;
ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт в острата фаза (включително остра пептична язва);
хронична сърдечна недостатъчност (III-IV функционален клас по класификацията на NYHA);
III триместър на бременността;
деца и юноши до 18 години;
свръхчувствителност към парекоксиб, както и към някой от компонентите, които съставляват лекарството.
аорто-коронарен байпас, при задържане на течности в организма (включително при състояния, които възникват или се влошават поради това, включително хронична сърдечна недостатъчност и артериална хипертония);
ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт в историята;
възпалително заболяване на червата;
операции на органите на стомашно-чревния тракт, урологични операции;
умерено тежка чернодробна недостатъчност;
тежка бъбречна недостатъчност.
Употреба по време на бременност и кърмене
Няма опит с употребата на Dynastat по време на бременност.
Dynastat трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за майката превишава потенциалния риск за плода.
Употребата на Dynastat е противопоказана през третия триместър на бременността, тъй като поради инхибирането на синтеза на PG може да причини намаляване на контрактилната активност на матката, както и преждевременно затваряне на ductus arteriosus.
Не е известно дали парекоксиб се екскретира в кърмата, следователно, като се има предвид потенциалният риск от нежелани реакции от парекоксиб при кърмаче и като се има предвид значението на лекарството за майката, струва си да се обмисли дали да продължите кърменето или да започнете терапия с Dynastat, прекъсвайки храненето за периода на лечение.
Странични ефекти
От страна на сърдечно-съдовата система:често (≥1% и 30 kg/m 2.
При пациенти, получаващи терапия с флуконазол, Dynastat трябва да се прилага в най-ниската препоръчвана доза. При едновременно приложение с кетоконазол корекциидоза не е необходима.
Серумните концентрации на литий трябва да се проследяват внимателно след започване на терапията с Dynastat или след промени в режима на дозиране при пациенти, получаващи терапия с литий.
Поради недостатъчния ефект върху функцията на тромбоцитите, парекоксиб не може да се счита за заместител на ацетилсалициловата киселина, която се предписва за профилактика на сърдечно-съдови заболявания.
Употреба в педиатрията
Няма опит с употребата на лекарството при пациенти на възраст под 18 години.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми
По време на лечението може да се появи замаяност, сънливост и тревожност, поради което е необходимо да се въздържате от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.
Условия за съхранение на лекарството Dynastat
Пазете от деца.
Срок на годност на лекарството Dynastat
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.