Ефективността на цитокините при лечението на рак интерферони (IFN), интерлевкини (IL)
Цитокинитеса протеини, някои от които регулират клетъчния растеж, докато други участват в имунния отговор и във възпалителните процеси. Това са протеини с ниско молекулно тегло, които обикновено се намират в гликозилирана форма. Цитокините се произвеждат от различни клетки и обикновено техният регулаторен ефект се осъществява близо до мястото на образуване (както за автокринни или паракринни стимули).
Използването им катопротивотуморни агентисе основава на способността да потискат клетъчния растеж, да имат директен цитотоксичен ефект, да сенсибилизират тумора към възпалителни процеси или клетки на имунната система, както и да засилят възстановяването на здрави тъканни клетки от увреждане, причинено от действието на цитотоксични лекарства върху тях. Лечението с цитокини е било ефективно при един или два случая на доста редки тумори.
Интерферони за лечение на рак
Три класаинтерферони(IFN), a, b и y, са тествани като противоракови лекарства. Те имат сложен механизъм на действие. Интерфероните имат директен антипролиферативен ефект върху туморни и здрави клетки, индуцират процеса на диференциация в някои линии на левкемични клетки, а също така засилват цитотоксичния ефект на Т клетките, естествените и лимфокин-активираните клетки убийци (LAK). В туморните клетки те усилват експресията на основния комплекс на хистосъвместимост I и II.
Таблицата по-долу показва примери за употребата на интерферони при лечението на рак. Сред нежеланите реакции се отбелязва развитието на симптоми, наподобяващи грип, който е придружен от втрисане (псевдогрип), главоболие и мускулни болки с треска; може да се развие левкопения. Проявата на тези симптоми зависи от предписаната доза.лекарства. В кръвта се отбелязва образуването на антитела, неутрализиращи ефекта на лекарствата.
Интерлевкини за лечение на рак
Интерлевкините(IL) са група пептиди, които действат като модулатори на имунните процеси и възпалението. Най-често използваният в клиниката е интерлевкин-2.
Интерлевкин-2. Този интерлевкин е гликопротеин (молекулно тегло 15 kDa), произведен от активирани Т клетки. Той се свързва с рецепторите на повърхността на Т клетките. Рецепторът се състои от две субединици, всяка от които е способна да свързва IL-2 с нисък афинитет, но заедно те свързват здраво лиганда. Интерлевкин-2 стимулира синтеза на IFN-IF и фактор на туморна некроза (TNF, вижте по-долу), а също така активира цитотоксичните лимфоцити.
Последните причиняват клетъчна смърт, независимо от наличието на антигенни детерминанти или антигени на комплекса за хистосъвместимост върху тях.
В случаите на метастатиченкарциномна бъбрека и меланома, когато се прилага самостоятелно, IL-2 е активен при 15-30% от пациентите. Някои пациенти имат траен ефект. Непрекъснатата инфузия на лекарството има предимства пред въвеждането на болус (осигурява постоянен ефект на лекарството и по-ниска степен на странични ефекти).
При комбинираното приложение наLAKклетки (активиране на лимфоцити, взети от пациента, тяхното култивиране и въвеждане обратно в кръвния поток) и IL-2, отделните пациенти могат да покажат по-висока терапевтична ефикасност, но общият резултат не се променя. Лекарството причинява голям брой странични ефекти: треска, летаргия, хипотония, синдром на остър респираторен дистрес при възрастни, гадене и повръщане, анемия, неутропения, дезориентация и сънливост.Проявата на тези ефекти зависи от дозата.
Интерлевкин-6. Този цитокин се произвежда от клетки от човешки костен мозък и остеобласти. При миелома изглежда действа като паракринен растежен фактор и се произвежда в повишени количества при пациентите. Причините за това са неясни. Образуването на интерлевкин-6 е под контрола на IL-1. Интерлевкин-6 стимулира активността на остеокластите, както и, вероятно, образуването на тромбоцити.
- Връщане към съдържанието на раздел "Онкология"