EPIVIR TriCiC (антивирусно лекарство, активно срещу HIV)
Основният му механизъм на действие е блокиране на синтеза на нарастваща ДНК верига по време на обратна транскрипция на HIV.Доказано е, че ламивудин има адитивен или синергичен ефект по отношение на други антиретровирусни лекарства, предимно зидовудин, чрез инхибиране на репликацията на HIV в клетъчна култура.
Вin vitroпроучвания ламивудин има лек цитотоксичен ефект върху периферните кръвни лимфоцити, както и върху лимфоцитни и моноцитни макрофагални клетъчни линии и редица други стволови клетки от костен мозък. По този начинin vitroламивудиум има висок терапевтичен индекс.
Една от причините за развитието на резистентност на HIV-1 към ламивудин е появата на промени в мястото M184V на вирусния геном, което е тясно свързано с активното място на обратната транскриптаза на HIV. HIV-1 щамове с M184V мутации могат да се появят кактоin vitro,, така и при пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия, включително ламивудин. Такива щамове на вируса се характеризират с намалена чувствителност към ламивудин и слаба способност за репликацияin vitro. In vitroщамовете на HIV, резистентни към зидовудин, могат да станат податливи на него, ако едновременно се развие резистентност към ламивудин. Клиничното значение на това явление не е установено.
Мутациите в сайта M184V водят до кръстосана резистентност на HIV само към лекарства от групата на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. Зидовудин и ставудин остават активни срещу HIV-1 щамове, резистентни към ламивудин. Абакавир запазва антиретровирусната активност срещу резистентни на ламивудин щамове HIV-1 с мутация M184V. В HIV щамове с M184V мутации, не повече от4-кратно намаляване на чувствителността към диданозин и залцитабин; клиничното значение на това явление не е установено. Тестовете за чувствителност към HIV за различниin vitroантиретровирусни средства не са стандартизирани и следователно могат да бъдат повлияни от различни методологични фактори.
Комбинираната терапия с ламивудин и зидовудин при нелекувани с антиретровирусна терапия пациенти забавя появата на резистентни на зидовудин щамове на HIV. Ламивудин се използва широко като компонент на комбинирана антиретровирусна терапия в комбинация с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза или лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
Доказано е, че комбинираната антиретровирусна терапия, включително ламивудин, е ефективна срещу HIV щамове с мутации в M184V локуса.
Необходими са допълнителни проучвания, за да се установи връзката между чувствителността на HIV към ламивудинin vitroи клиничния ефект от терапията.
Ламивудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на ламивудин при възрастни след перорално приложение обикновено е 80-85%. Средното време (Tmax) за постигане на максимални концентрации (Cmax) на ламивудин в серума е около 1 час.При предписване на ламивудин в терапевтични дози (4 mg / kg / ден в 2 дози с интервал от 12 часа), Cmax е 1-1,9 mcg / ml.
Приемът на ламивудин с храна предизвиква повишаване на Tmax и понижаване на Cmax (до 47%), но не повлиява общата степен на абсорбция (изчислена въз основа на AUC). Поради това не е необходимо коригиране на дозата, когато ламивудин се приема с храна.
Разпределение и свързване с плазмените протеини
При включване / въвеждане на ламивудин Vd е средно 1,3 l / kg иT1 / 2 - 5-7 часа
В терапевтичния дозов диапазон ламивудин има линейна фармакокинетика и слабо се свързва с плазмените протеини.
Установено е, че ламивудин прониква в централната нервна система и в цереброспиналната течност. След 2-4 часа след перорално приложение съотношението на концентрациите на ламивудин в CSF и серума е приблизително 0,12.
Метаболизъм и екскреция
Средният системен клирънс на ламивудин е приблизително 0,32 L/kg/h. Ламивудин се екскретира главно чрез бъбреците (повече от 70%) чрез активна тубулна секреция (система за транспортиране на органични катиони), както и чрез метаболизъм в черния дроб (по-малко от 10%).
Активната форма на ламивудин, вътреклетъчният ламивудин трифосфат, има по-дълъг Т1/2 от клетките (16-19 часа) в сравнение с неговия Т1/2 от плазмата (5-7 часа). Има доказателства, че фармакокинетичните параметри на ламивудин, когато се приема в доза от 300 mg 1 път / ден в стационарно състояние, са еквивалентни на тези, когато се приема в доза от 150 mg 2 пъти / ден по отношение на площта под кривата концентрация-време за 24 часа (AUC24) и Cmax за вътреклетъчния трифосфат.
Вероятността от нежелани взаимодействия на ламивудин с други лекарства е много ниска поради ограничения чернодробен метаболизъм, слабото свързване с плазмените протеини и почти пълната бъбречна екскреция на ламивудин непроменен.
Специални групи пациенти
Няма достатъчно данни за фармакокинетиката на лекарството при деца и под 3-месечна възраст. При новородени през първата седмица от живота, поради незрялостта на екскреторната функция на бъбреците и променливостта на скоростите на абсорбция, пероралният клирънс на ламивудин е намален в сравнение с деца от 3 месеца до 12 години. Данните показват, че AUC при деца на възраст 2-6 години може да бъденамален с 30% в сравнение с други възрастови групи,
Няма данни за фармакокинетиката на ламивудин при пациенти на възраст над 65 години.
Пациенти с увредена бъбречна функция
При пациенти с увредена бъбречна функция плазмената концентрация на ламивудин се повишава, тъй като екскрецията му от организма се забавя. Пациенти с CC под 50 ml / min дозата на Epivir трябва да бъде намалена.
Пациенти с увредена чернодробна функция
Данните от употребата на ламивудин при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане предполагат, че чернодробното увреждане не повлиява значително фармакокинетиката на ламивудин.
Фармакокинетиката на ламивудин при бременни жени не се различава. Проучванията показват, че ламивудин преминава през плацентата. Концентрацията на ламивудин в серума на новородени по време на раждането е същата като в серума на майката и в кръвта от пъпната връв.
Назначаването на Epivir е разрешено само от специалист с опит в лечението на HIV инфекция.
Epivir се приема перорално със или без храна (преди, по време или след хранене).
За лечение на деца и тези пациенти, които изпитват трудности при преглъщане на таблетки, дозираната форма на пероралния разтвор е предназначена да гарантира точността на дозиране.
Ако дозите на лекарството са по-малки от 150 mg, се препоръчва назначаването на Epivir под формата на перорален разтвор.
Възрастни и юноши с тегло над 30 kg
Препоръчителната доза е 300 mg/ден. Можете да предписвате 150 mg 2 / ден или 300 mg на ден в една доза.
Деца с тегло 21-30 кг
Препоръчителната доза е 150 mg/ден. Можете да предписвате половин таблетка от 150 mg 2 пъти / ден (сутрин и вечер) или една таблетка от 150 mg на ден в един прием вечер.
Деца с тегло 14-21 kg
Препоръчителната доза е 150 mg / ден, половин таблетка от 150 mg 2 пъти / ден (сутрин и вечер).
Пациенти в старческа възраст
Пациенти с увредена бъбречна функция
При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане, плазмените концентрации на ламивудин се повишават поради намаления клирънс на ламивудин. Следователно, когато креатининовият клирънс е по-малък от 50 ml / min, дозата на лекарството трябва да се намали, както е показано в таблицата по-долу. При деца с увредена бъбречна функция се препоръчва същата схема за намаляване на дозата в зависимост от стойността на креатининовия клирънс, както при възрастни.
Избор на доза ламивудин в зависимост от CC при бъбречна недостатъчност при възрастни и юноши с тегло над 30 kg: