Естери на азотната киселина

Общата формула на тази група лекарствени вещества е R–O–NO2. Нитроглицеринът е синтезиран за първи път от А. Собреро през 1846 г., а производството му е създадено от А. Нобел през 60-70-те години на 19 век.

Получете нитроглицерин, като използвате реакцията на естерификация. Изходните продукти на синтеза са глицерол, азотна киселина и концентрирана сярна киселина (дехидратиращ агент).

Нитроглицеринът се синтезира при –15°C чрез преминаване (тънка струя) на безводен глицерол през смес от концентрирана сярна и азотна киселина (1:1):

Поради високата експлозивност съвременните процеси на неговото производство се извършват с помощта на дистанционно управление и автоматично управление. Нитрирането се извършва в инжектор, а отделянето от киселини и промиването в центрофуга на малки порции.

Нитроглицеринът е мазна течност (Таблица 25.2). Разтворим е в етанол и други органични разтворители, но слабо разтворим във вода.

25.2. Свойства на нитроглицерина

лекарствено вещество	Химическа структура	Описание
Нитроглицерин - нитроглицерин	глицерол тринитрат	Безцветно или бледожълто масло. Плътност не повече от 0,829 g / cm 3

В медицината се използва 1% разтвор на нитроглицерин, който е безцветна прозрачна течност.

Автентичността на нитроглицерина се установява от нитратни йони, които се образуват при хидролизата. Като реактив се използва разтвор на дифениламин, който се окислява с нитрати до имониева сол на дифенилбензидина, която има син цвят (виж част II, гл. 13).

За да се открие нитро групата в нитроглицерина (както в други естери на азотната киселина), може да се използва реакцията на нейното редуциране до нитрити, които след това се отварят чрез реакцията на Griess.Нитроглицеринът първо се смесва със сулфанилова киселина и а-нафтиламин, разтворен в 30% оцетна киселина, след което се добавя цинков прах. В резултат на реакцията нитрогрупата се редуцира до нитритния йон и се образува диазосъединение, което при взаимодействие с α-нафтиламин се превръща в червено азобагрило.

Когато нитроглицеринът се третира с анилин и сярна киселина, се появява лилаво-червен цвят, след добавяне на вода се превръща в зелен.

Алкохолната част на молекулата се идентифицира в нитроглицерин след осапунване с разтвор на натриев хидроксид. Освободеният глицерин се нагрява с калиев хидрогенсулфат. Образува се акролеин, който има характерна остра миризма:

Алкохолният компонент на молекулата на нитроглицерина може да бъде открит чрез реакцията на бензоилиране (образуването на естери на бензоена киселина след третиране с бензоилхлорид). Полученият глицерол трибензоат има точка на топене 76 °C.

Методът за фотометрично определяне на нитроглицерин в лекарствени форми се основава на измерване на абсорбцията на светлина (при дължина на вълната 410 nm) на продукта на взаимодействие с фенол-2,4-дисулфонова киселина. Съдържанието на нитроглицерин се определя с помощта на калибровъчна графика, изградена чрез измерване на абсорбцията на светлина при същите условия на реактив с химически чист калиев нитрат. Нитратите с фенол-2,4-дисулфонова киселина в амонячна среда образуват жълто оцветенаорто-хиноидна форма на 6-нитрофенол-2,4-дисулфонова киселина:

6-нитрофенол-2,4-дисулфонова киселина

орто-хиноидна форма на 6-нитрофенол-2,4-дисулфонова киселина

фенол-2,4-дисулфонова киселина

Проведените проучвания (A.I. Grizodub, N.A. Kazarinov) показват, че таблетките нитроглицерин не са достатъчно стабилни по време на съхранение. Основните причини за нестабилност са сублимацията на нитроглицерина и абсорбцията му от запушващия памук, както и миграцията от таблетка към таблетка. Използвайки TLC, GLC и IR спектроскопия, беше установено, че заедно с нитроглицерина, дозираните му форми съдържат примеси на мононитроглицерин (I), динитроглицерин (II) и диетилен гликол динитрат (III):

В резултат на изследването са разработени и включени в FS за 1% разтвори и таблетки нитроглицерин (по 0,0005 g) методи за изследване на наличието на примеси на вещества I, II и III с помощта на метода TLC върху пластини Silufol или ATLC с фосфор UV-254. След хроматография и разработване на хроматограми, те трябва да показват петно от нитроглицерин (съответстващо на стандартна проба) и петна от всеки от тези три примеса (не повече от 1% от всеки и не повече от 2% от общото съдържание).

Лекарствата от нитроглицерин се съхраняват съгласно списък Б в малки количества в добре затворен съд, на хладно и тъмно място, далеч от огън. При съхранение на нитроглицерин трябва да се внимава много, тъй като при удар или при нагряване до 180 ° C той експлодира поради образуването на голямо количество газове:

Следователно разлятият нитроглицерин трябва незабавно да се напълни с разтвор на калиев хидроксид и настъпва реакцията на осапунване:

В киселинните разтвори хидролизата протича по-бавно, още по-бавно във водата.

Контактът на нитроглицерин или неговите разтвори (дори в малки количества) с кожата и лигавиците може да причини силно главоболие, така че трябва да се внимава при работа с разтвори на нитроглицерин.

Нитроглицеринизползва се като антиангинозно, хипотензивно и антиспазматично (коронарно дилататорно) средство. През последните години беше установено, че нитроглицеринът и другите естери на азотната киселина са пролекарства, които се превръщат в нитратни йони в тялото. Те се редуцират от хемоглобина в кръвта и ензимите, съдържащи желязо, до азотен оксид:

NO3 – + 3Fe 2+ + 4H + ¾® NO + 3Fe 3+ + 2H2O

Азотният моноксид отпуска гладките мускули на съдовете, понижава кръвното налягане, облекчава исхемичната сърдечна болка. За това откритие учените са удостоени с Нобелова награда през 1998 г.

Многобройни лекарствени форми на нитроглицерин се класифицират в следните групи: използвани сублингвално (алкохолен 1% разтвор, таблетки от 0,0005 g, капсули, съдържащи 0,005 или 0,001 g 1% разтвор); дългодействащи перорални лекарствени форми (sustak-mite, sustak-forte, съдържащи съответно 2,6 и 6,4 mg нитроглицерин, nitrong - 2,6 и 6,5 mg, nitromac - 2,5 и 6,5 mg); букален нитроглицерин (тринитролонг 1 или 2 mg); инхалационни лекарствени форми (аерозоли), съдържащи нитроглицерин в комбинация с ментол, който нормализира тонуса на мозъчните вени; нитроглицерин за интравенозно инжектиране (ампулиран 0,1% разтвор в изотоничен разтвор на глюкоза); лекарствени форми за трансдермално приложение (мехлеми - нитродерм, нитрофур, нитродиск и др., пластири, ленти, дискове).