Етиотропна терапия на някои урогенитални инфекции със спарфлоксацин
чл.-кор RAMS, професор E.B. Мазо, С.В. Попов Български държавен медицински университет
В момента експертите са сериозно обезпокоени от нарастването от година на година на броя на болестите, предавани по полов път. Сред основните причини са ранното начало на сексуалната активност, честата смяна на сексуалните партньори, липсата на информираност относно правилата и средствата за контрацепция, промените в нормите на сексуално поведение [1]. Общата тенденция към увеличаване на броя на полово предаваните болести се наблюдава и по отношение на инфекциите, причинени от вътреклетъчни патогени като Mycoplasma spp. и Ureaplasma urealyticum. Ако през 1997 г., според Министерството на здравеопазването на Руската федерация, броят на пациентите с уреаплазмоза е бил 81,9 на 100 хиляди от населението, то през 1998 г. броят на случаите вече е нараснал до 95,7 на 100 хиляди от населението [2]. Въпреки факта, че досега ролята на микоплазмите и уреаплазмите в етиологията и патогенезата на заболяванията на урогениталния тракт не е окончателно установена, при наличие на клинични прояви на инфекциозен и възпалителен процес от пикочно-половите органи и идентифицирането на този патоген е необходимо да се предпише етиотропна терапия [3].
Клиничните прояви на инфекции с урогенитална микоплазма и уреаплазма са неспецифични и обикновено се изразяват със симптоми на уретрит (секреция на лигавицата от уретрата; болка, сърбеж и парене в уретрата, зачервяване на устните на външния отвор на уретрата) и простатит (болка в перинеума, ингвиналната област, скротума; често и болезнено уриниране). Трябва да се добави, че в някои случаи могат да възникнат микоплазмени и уреаплазмени инфекции на урогениталния тракт, съчетаващи както симптоми на уретрит, така и симптомипростатит и често тези инфекции не причиняват никакви отклонения в състоянието на пациентите и се откриват случайно по време на преглед.
Традиционните методи за идентифициране на Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum са културно изследване с изолиране на микоплазми и уреаплазми в клиничен материал, директна имунофлуоресценция (DIF), ензимен имуноанализ и полимеразна верижна реакция (PCR).
Етиотропното лечение може да се предпише след изследване на двамата сексуални партньори само при идентифициране на патогена. Понастоящем антимикробната терапия, ефективна срещу микоплазми и уреаплазми, се провежда с лекарства от групите тетрациклини, макролиди и флуорохинолони [6]. В тази връзка появата на българския пазар на ново лекарство Sparfloｮ (sparfloxacin) difluoroquinolone, което има по-висока активност в сравнение с предишните поколения флуорохинолони срещу вътреклетъчни патогени, както и повлияване на микроорганизми, резистентни към други антимикробни лекарства, днес представлява особен интерес за специалистите. Механизмът на действие на флуорохинолон спарфлоксацин от трето поколение е свързан с инхибирането на два жизненоважни ензима на микробната клетка, ДНК гираза и топоизомераза 4, поради което се нарушава синтеза на ДНК и микроорганизмът умира. Sparfloxacin има редица предимства, включително: удължено действие (полуживотът на лекарството е средно 1820 часа) [4], което позволява лекарството да се прилага веднъж дневно и голям обем на разпределение (5,5 l/kg), надвишаващ този показател за други флуорохинолони [4,5]. Лекарството създава високи тъканни концентрации и е силно активно срещу вътреклетъчни микроорганизми без значителни промени в активносттасрещу грам-отрицателни бактерии.
материали и методи
В Урологичната клиника на БДМУ Sparfloｮ е приложен на 25 мъже с урогенитални инфекции, причинени от Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. Възрастта на пациентите е от 21 до 43 години. При 10 (40%) пациенти е открита само микоплазмена инфекция, при 8 (32%) само уреаплазмена инфекция, при 7 (28%) е открита комбинация от микоплазмена и уреаплазмена инфекция. Всички пациенти са подложени на физикален преглед, дигитално ректално изследване, трансабдоминална и трансректална ехография на простатата и лабораторни изследвания (общи изследвания на кръв и урина, бактериологично изследване на урина, микроскопски анализ на простатен секрет). Идентифицирането на патогени в изстъргване от уретрата се извършва чрез полимеразна верижна реакция (PCR) и директна имунофлуоресценция (DIF).
При изясняване на оплакванията се оказа, че 17 пациенти са загрижени за наличието на оскъдно лигавично отделяне от уретрата, 15 пациенти се оплакват от парене и сърбеж в уретрата, 12 от зачервяване на устните на външния отвор на уретрата, 7 от болка в перинеума, слабините и скротума, 4 от често болезнено уриниране. В същото време 5 пациенти, изследвани във връзка с наличие на инфекция при сексуални партньори, нямат оплаквания и заболяването протича безсимптомно. В резултат на изследването уретрит е открит при 13 пациенти, комбинация от уретрит и простатит при 7 пациенти. При 5 пациенти признаци на възпаление на простатната жлеза и уретрата са открити само благодарение на ултразвукови и лабораторни методи за изследване. Трябва да се отбележи, че при всички пациенти културата на урина е баналнамикрофлората е стерилна. При 12 пациенти са открити повече от 10 левкоцита в простатния секрет на зрително поле, докато при пациенти с възпалителен процес в простатната жлеза ултразвуковото изследване показва ехо нехомогенност на жлезата с наличие на фокална или дифузна хиперехогенност при известно увеличение на обема на простатната жлеза (среден обем 31,7 cm3).
Всички пациенти с урогенитална инфекция, причинена от микоплазма и уреаплазма, са предписвали Sparfloｮ по общоприетата схема: на първия ден сутрин 400 mg (2 таблетки), през следващите дни 200 mg (1 таблетка) веднъж дневно, независимо от приема на храна. Продължителността на лечението е 10 дни.
Заедно с антимикробната терапия на пациентите е предписана противовъзпалителна терапия (ректални супозитории с диклофенак 100 mg през нощта), ензимни препарати (phlogenzym 2 таблетки 3 пъти на ден 30 минути преди хранене). Пациенти с прояви на простатит са подложени на нискоинтензивна трансректална лазерна терапия. Ректалното облъчване с лазерно лъчение (апарат ALT "Mustang2000") се извършва в биомодулиран режим, в червения оптичен диапазон с дължина на вълната 0,63 μm, мощност 20 mW (време на експозиция 10 минути). Курсът на лазерна терапия се състои от десет процедури всеки ден. Всички пациенти са предупредени за необходимостта от използване на контрацептиви по време на полов акт, за да се избегне суперинфекция. Мониторингът на ефективността на терапията с помощта на PCR и PIF методите се извършва 2 седмици и 1,5 месеца след края на курса на лечение.
При контролния преглед на всички 25 пациенти две седмици след края на курса на терапия Mycoplasma hominis не е открита в изстъргвания от уретрата чрез PIF и PCR при 9 (90%) от 10 души,лекувани само за микоплазмена инфекция; Ureaplasma urealyticum не е открита със същите методи при всички 8 (100%) пациенти само с уреаплазмена инфекция; в групата пациенти със смесена инфекция и двата микроорганизма не са открити след курса на лечение при 5 (71%) от 7 пациенти. На пациент с новооткрит PIF 2 седмици след лечение с микоплазмена инфекция е предписан 10-дневен курс на антибиотик от групата на макролидите (рокситромицин 150 mg 2 пъти на ден преди хранене), а по време на контролен преглед след 1,5 месеца патогенът в изстъргването от уретрата не е открит чрез PIF и PCR методи. Ureaplasma urealyticum е открита при 2 пациенти с микоплазмени и уреаплазмени инфекции по време на контролен преглед след курс на лечение със Sparfloｮ, т.е. инфекцията, смесена преди началото на терапията, е преминала в моноинфекциозна форма. На тези пациенти също е предписан десетдневен курс на лечение с рокситромицин, който е достатъчен за елиминиране на патогена. При контролния преглед след 1,5 месеца при всичките 25 пациенти с PIF и PCR не са открити микоплазма и уреаплазма.
Терапията със Sparfloｮ при пациенти с урогенитална микоплазмена и уреаплазмена инфекция доведе до значително намаляване и изчезване на симптомите (Таблица 1), изчезване на възпалителни промени в секрецията на простатната жлеза при 9 от 12 пациенти с прояви на простатит и намаляване на средния обем на простатната жлеза според трансабдоминален и трансректален ултразвук (от 31,7 до 21,3 cm3).
Проучването потвърди добрата поносимост на Sparflo®. Само 2 пациенти са имали нежелани реакции при приема му. Един пациент отбелязва гадене и чести изпражнения до 4 пъти на ден, докато приема лекарството, а другият - ежедневноглавоболие, което беше добре облекчено от приема на аналгетик по време на целия курс на лечение. Тези нежелани реакции не налагат прекъсване на терапията и спиране на лекарството. Горните нежелани реакции изчезнаха сами и не притесняваха пациентите след края на 10-дневния курс на лечение.
Проведеното проучване демонстрира висока чувствителност на микоплазмени и уреаплазмени урогенитални инфекции към Sparfloｮ (sparfloxacin). Флуорохинолоновото лекарство от трето поколение показа своята висока ефективност при лечението на урогенитални микоплазмени и уреплазмени инфекции с минимален брой нежелани реакции през целия курс на лечение. Микробиологичната ефикасност от използването на Sparfloｮ при 25 пациенти с урогенитални микоплазмени и уреаплазмени инфекции е 88%, докато значително намаляване на симптомите е постигнато при 85% от пациентите. По време на кратък курс на антимикробна терапия беше възможно да се постигне ефективно елиминиране на патогена и намаляване на клиничните симптоми. Лекарството е удобно за употреба поради полуживота, средно 1820 часа, и се предписва веднъж дневно, което позволява на пациентите стриктно да следват инструкциите на лекаря. Нежеланите реакции, възникнали при 2 (8%) пациенти, не изискват спиране на лекарството и изчезват след края на курса на лечение.
По този начин използването на Sparfloｮ като средство за етиотропна терапия при урогенитални инфекции с микоплазмена и уреаплазмена етиология е високоефективно и е показано за широко приложение.
1. Лосева О.К. Въпроси на сексуалното възпитание и профилактика на полово предавани инфекции сред младите хора. „Съвременни методи за диагностика, терапия ипрофилактика на ППИ и други урогенитални инфекции." Сборник с материали от семинари на дерматовенеролози и акушер-гинеколози. 19992000 стр.2628.
2. Тихонова Л.И. Общ преглед на ситуациите с полово предавани инфекции. Там. стр.23.
5. Загам. Спарфлоксацин. Монография. Ред. Carbon C., Rubinstein E. // Adis, 1994
6. Елиопулос GM, Елиопулос CT. Активност in vitro на хинолоните. В: Хинолонови антимикробни агенти, 2-ро, изд. Hooper DS, Wolfson JS, Вашингтон, 1993 г.; 161193.