Фармакологични ефекти на морфина
1)Аналгезия.Свързва се главно с възбуждането на c-рецепторите и в по-малка степен с възбуждането на k-рецепторите и 8-рецепторите. При възбуждане на опиоидните рецептори чрез Gj протеини, аденилатциклазата се инхибира и в резултат на това активността на Ca 2+ каналите намалява. В допълнение, при възбуждане на опиоидните рецептори се активират К + канали, което води до хиперполяризация на невронната мембрана.
Механизъм на аналгетичното действие на морфина:
1. Нарушаване на провеждането на болкови импулси в аферентните пътища на централната нервна система;
2. Засилване на низходящи инхибиторни влияния върху провеждането на болковите импулси по аферентните пътища на централната нервна система;
3. Промяна в емоционалното отношение към болката.
Морфинът нарушава предаването на болковите импулси от първичните терминали (аксонните окончания на биполярните клетки на гръбначните ганглии, през които болковите импулси влизат в гръбначния мозък) към интеркаларните неврони на дорзалните рога на гръбначния мозък.
В тези синапси морфинът стимулира пресинаптичните опиоидни рецептори, поради което Ca 2+ каналите се блокират и освобождаването на медиатори, които предават болкови импулси (вещество Р, глутамат), намалява.
Стимулирайки постсинаптичните опиоидни рецептори, морфинът активира K + каналите, предизвиква хиперполяризация на постсинаптичната мембрана и по този начин предотвратява действието на медиаторите.
Морфинът нарушава предаването на болкови импулси не само в гръбначния мозък, но и в по-високите части на централната нервна система, по-специално в неспецифичните ядра на таламуса.
Морфинът стимулира опиоидните рецептори в невроните на сивото периакведуктално вещество, в голямото ядро на рафа, в ядрото на парагиантните клетки. В същото време активността на инхибиторните GABAergic неврони намалява и в резултат на това се увеличават низходящите инхибиторни ефекти върху провеждането на болкови импулси по аферентните пътища.гръбначен мозък. Тези инхибиторни ефекти се медиират чрез освобождаването на серотонин и норепинефрин.
Действайки върху по-високите части на централната нервна система, морфинът намалява емоционалното възприятие на болката, намалява тревожността, която придружава болката; дори ако болката не е напълно елиминирана, тя тревожи пациента по-малко.
Морфинът е много ефективен при постоянна, тъпа болка и по-малко ефективен при остра, краткотрайна болка.
2)Еуфориятае свързана с възбуждането на d-рецепторите. Характеризира се с усещане за комфорт, липса на неприятни усещания и преживявания. Премахват се не само усещанията за болка, но и чувството на неразположение, страх, безпокойство, глад, жажда и др. Освен това вниманието се разпръсква, въображението се засилва. Субективно това се преживява като състояние на общо благополучие. Еуфорията е най-важният фактор, допринасящ за развитието на лекарствена зависимост (пристрастяване) към морфина - морфинизъм.
Еуфорията е по-вероятно да се появи при употребата на морфин за облекчаване на болката. При здрав човек морфинът може да причинидисфория(гадене, безпокойство, апатия).
3)Седативен ефект.При задълбочаване на действието на морфина се развива състояние на покой, безразличие към околната среда, сънливост. Това обикновено е последвано от лек сън.
4)Миоза(стесняване на зениците) се дължи на факта, че морфинът стимулира центровете на окуломоторните нерви; елиминиран от атропин. Точковите зеници са характерен признак за системна употреба на морфин.
5)Брадикардиятае свързана със стимулация на центровете на вагусния нерв от морфин.
6)Респираторната депресиясе определя главно от възбуждането на c-рецепторите. Морфинът намалява чувствителността на дихателния център към CO2. В терапевтични дози морфинът леко намалява обема на дишането, тъй като дишането ставапо-рядко, но по-дълбоко.
7)Противокашлично действие.Морфинът има потискащ ефект върху центъра на кашлицата.
8)Гадене, повръщанеМорфинът може да причини гадене и повръщане, тъй като стимулира рецепторите на тригерната зона (тригерната зона) на центъра за повръщане, който се намира в долната част на IV вентрикул на мозъка. Морфинът има потискащ ефект директно върху центъра за повръщане. Следователно, при многократно приложение на морфин обикновено не се появява повръщане.
9)Намален мотилитет на стомашно-чревния трактМорфинът забавя перисталтиката (увеличава сегментните контракции и отслабва пропулсивните контракции на червата); повишава тонуса на сфинктерите и намалява секрецията на жлезите на стомашно-чревния тракт. Системната употреба на морфин е придружена от запек. Морфинът повишава тонуса на сфинктера на Оди.
10)Влияе на пикочните пътища.Морфинът повишава тонуса на уретерите (може да провокира пристъп на бъбречна колика) и сфинктерите на пикочния мехур и уретрата (може да причини задържане на урина).
I)Хистаминогенен ефектМорфинът повишава освобождаването на активен хистамин, което може да доведе до алергични реакции (уртикария и др.). В тази връзка, както и поради факта, че морфинът повишава тонуса на бронхите, при пациенти с бронхиална астма лекарството може да предизвика бронхоспазъм.
12)Влияние върху производството на хормони.Морфинът намалява производството на хипоталамусния гонадотропин-освобождаващ хормон и следователно намалява нивата на фоликулостимулиращия хормон и лутеинизиращия хормон. Производството на хипоталамичния кортикотропин-освобождаващ хормон намалява и следователно намаляват нивата на АСТТ и хидрокортизон. Увеличава се секрецията на пролактин и антидиуретичен хормон.
Индикации за употреба. Морфинът се използва като аналгетиксредство за лечение на наранявания, изгаряния, различни заболявания, които са придружени от силна болка (инфаркт на миокарда, злокачествени тумори и др.), при подготовката на пациенти за хирургични операции и в следоперативния период. Употребата на морфин при силна болка се постига чрез предотвратяване на болков шок.
Морфинът обикновено се инжектира подкожно, в тежки случаи - интравенозно. Лекарството може да се прилага перорално. Бионаличността на морфина е 24%.
За болка, свързана със спазми на гладките мускули на вътрешните органи (например с чревни, бъбречни колики), морфинът се използва в комбинация със спазмолитици - атропин, дротаверин (no-shpa), папаверин и др., За да се предотврати стимулиращият ефект на морфина върху гладките мускули.
Морфинът се използва при остър белодробен оток.
Странични ефекти на морфина:миоза, еуфория, замайване, главоболие, сухота в устата, сънливост, брадикардия, задух, гадене, повръщане, запек, спазъм на гладката мускулатура на пикочните и жлъчните пътища, задържане на урина. Във връзка с повишаването на нивото на CO2 е възможно разширяване на мозъчните съдове и повишаване на вътречерепното налягане.
На мястото на подкожно инжектиране на морфин са възможни сърбеж, уртикария (хистаминогенен ефект). След въвеждането на морфин може да се развие хиперемия на лицето, шията, ръцете и горната половина на тялото. Вазодилататорният ефект на морфина е свързан както с централното действие, така и с освобождаването на хистамин. При интравенозно приложение морфинът предизвиква артериална хипотония. Възможна е ортостатична хипотония.
При многократна употреба морфинът може да причини тежказависимост от наркотици (морфинизъм).Желанието за морфин е свързано с еуфория, предизвикана от морфина, както и с факта, че при спиране на морфинаРазвиват се изразени явленияна абстиненция:първо - лакримация, хрема, изпотяване, "настръхвания", след това тревожност, тахикардия, тремор, гадене, повръщане, диария, силна болка в корема, гърба, крайниците и др.
Морфинът преминава плацентарната бариера, така че жените, които систематично са приемали морфин по време на бременност, имат деца с лекарствена зависимост от морфин.
При многократна употреба на морфин е възможно относително бързо развитие напристрастяванекъм морфин и вещества с подобно действие (кръстосано пристрастяване). Аналгетичният ефект, еуфорията са отслабени (способността на морфина да причинява миоза и запек се променя малко) и за да се получи същия ефект, е необходимо да се увеличи дозата.
Във връзка с развитието на пристрастяване към морфина, еуфоричният ефект на лекарството, въпреки увеличаването на дозата, почти напълно изчезва, но човек не може да спре приема на морфин поради тежки симптоми на отнемане.
При системната употреба на морфин се повишава устойчивостта (толерантността) към неговия токсичен ефект. Следователно морфинистите могат да си инжектират морфин в дози, които надвишават смъртоносните дози за обикновения човек. След прекратяване на употребата на морфин (например по време на лечение в болница), толерантността към морфина бързо изчезва и обичайната доза морфин за зависим може да бъде фатална.
Морфинът не се препоръчва за облекчаване на родилната болка поради възможно потискане на дихателния център на плода. Морфинът не се дава на деца под 2-годишна възраст, тъй като децата са много чувствителни към това лекарство. Невъзможно е да се предписва морфин на кърмещи майки, тъй като той влиза в тялото на детето с майчиното мляко и може да причини тежко отравяне.
Морфинпротивопоказан при артериалнихипотония, бронхиална астма, повишено вътречерепно налягане, хипертрофия на простатата.
Острото отравяне с морфин се характеризира с развитие на кома, повърхностно рядко дишане, рязко свиване на зениците (при асфиксия, зениците се разширяват), брадикардия и понижаване на кръвното налягане. Децата могат да получат гърчове. Тежкото отравяне с морфин може да бъде фатално поради спиране на дишането.
За да се елиминира инхибиторният ефект на морфина върху дишането, опиоидният рецепторен антагонистналоксон се прилага интравенозно или интрамускулно Продължителността на действие на налоксона е около 2 часа.При хора с лекарствена зависимост от опиоидни аналгетици налоксонът предизвиква симптоми на абстиненция.
Освен това се извършва стомашна промивка с 0,05% разтвор на калиев перманганат (за окисляване на морфина) и топла вода със суспензия от активен въглен (за адсорбция на отровата). След стомашна промивка на пациента се прилага вътре активен въглен и физиологичен лаксатив, които предотвратяват абсорбцията на морфин от червата.
В случай на дълбока респираторна депресия прибягвайте до изкуствена белодробна вентилация.
За ускорено отстраняване на морфина от тялото се използва форсирана диуреза или перитонеална диализа.
15.Ненаркотични аналгетици, антипиретични аналгетици. Класификация по химичен строеж. Фармакологични ефекти на лекарствата и техния механизъм. Показания за употреба на лекарства, странични ефекти.