Фармакологични свойства на лекарството небиволол
Съдържание
Фармакологични свойства на лекарството небиволол
Небиволол ([2R*[R*[R*(S*)]]]-α,α-иминобис-(метилен)бис6-флуоро-3,4-дихидро-2Н- 1-бензопиран-2-метанол) е рацемат, състоящ се от два енантиомера: SRRR-небиволол (или D-небиволол) и RSSS-небиволол (или L-небиволол ). Той е силно селективен конкурентен блокер на β1-адренергичните рецептори (този ефект е свързан с D-енантиомера) и има умерен вазодилатиращ ефект поради метаболитното взаимодействие с L-аргинин / азотен оксид (NO) (този ефект е свързан с L-енантиомера). Няма ICA. В терапевтични дози не притежава мембранно стабилизираща и α-адренергична блокираща активност. Намалява сърдечната честота и понижава кръвното налягане в покой и по време на тренировка както при пациенти с нормално налягане, така и при хипертония (хипертония). Хипотензивният ефект продължава при продължително лечение. Не повлиява значително толерантността към упражнения. След перорално приложение и двата енантиомера на небиволол се абсорбират бързо в храносмилателния тракт. Храненето не влияе върху абсорбцията на лекарството. Метаболизира се в организма с образуването на активни хидроксиметаболити. Метаболизмът на небиволол се осъществява чрез алициклично и ароматно хидроксилиране, N-деалкилиране и глюкурониране, освен това се образуват глюкурониди на хидрооксиметаболити. Метаболизмът на небиволол чрез ароматно хидроксилиране е свързан с генетичен окислителен полиморфизъм, зависим от CYP 2D6. Пероралната бионаличност на небиволол е средно 12% при пациенти, при които той се метаболизира бързо и е почти пълна при пациенти, при които небиволол се метаболизира бавно. При достигане на равновесно състояниепри използване на равни дози максималната концентрация на непроменен небиволол при индивиди с бавен метаболизъм е приблизително 23 пъти по-висока, отколкото при индивиди с бърз метаболизъм; Като се има предвид това, на хора с бавен метаболизъм се предписва небиволол в по-ниски дози. При индивиди с бърз метаболизъм полуживотът на енантиомерите на небиволол е средно 10 часа, при пациенти с бавен метаболизъм - 3-5 пъти по-дълъг. При лица с бърз метаболизъм плазмената концентрация на RSSS-небиволол е малко по-висока от тази на SRRR-небиволол. При хора с бавен метаболизъм тази разлика е по-голяма. Състоянието на равновесна плазмена концентрация на небиволол при повечето пациенти (хора с бърз метаболизъм) се достига в рамките на 24 часа, а за хидроксиметаболитите - след няколко дни. Фармакокинетиката е еднаква при пациенти на различна възраст. И двата енантиомера се свързват с плазмените протеини, предимно с албумина. Свързването с плазмените протеини за SRRR-небиволол е 98,1%, а за RSSS-небиволол е 97,9%. След 1 седмица след приложението около 38% от дозата небиволол се екскретира в урината и 48% в изпражненията. Не повече от 0,5% небиволол се екскретира непроменен в урината.
Показания за употреба на лекарството Небиволол
Есенциална хипертония (артериална хипертония).
Употребата на лекарството Небиволол
Възрастните обикновено се предписват 5 mg 1 път на ден. Оптималният хипотензивен ефект се развива след 1-2 седмици лечение, в някои случаи - след 4 седмици. Небиволол може да се използва както за монотерапия, така и в комбинация с други антихипертензивни лекарства, по-специално с хидрохлоротиазид (12,5-25 mg / ден). Пациенти с бъбречна недостатъчност, пациенти на възраст 65 години и повече се предписват начална доза от 2,5 mg / ден; ако е необходимо, дозата се увеличава до 5 mg / ден. Опит в приложениетонебиволол липсва при деца. Лица на възраст над 75 години по време на лечението трябва да бъдат под наблюдението на лекар, тъй като опитът с употребата на небиволол в тази възрастова група е недостатъчен.
Противопоказания за употребата на лекарството Небиволол
Свръхчувствителност към небиволол, тежко чернодробно заболяване и чернодробна недостатъчност, бременност и кърмене, кардиогенен шок, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, синдром на болния синус, AV блок II и III степен, анамнеза за астма и бронхоспазъм, нелекуван феохромоцитом, метаболитна ацидоза, брадикардия (HR ≤50 bpm), артериална хипотония, тежки форми на периферно кръвообращение разстройства.
Странични ефекти на Небиволол
Обикновено лека или умерена. Най-честите главоболие, замаяност, умора, парестезия, диария, запек, гадене, задух, периферен оток; по-рядко (по-малко от 1% от случаите) - брадикардия, забавяне на AV проводимостта или AV блокада, артериална хипотония, прояви на сърдечна недостатъчност, повишена интермитентна клаудикация, зрително увреждане, импотентност, депресия, кошмари, диспепсия, метеоризъм, повръщане, бронхоспазъм, кожни реакции. Употребата на β-адренергични блокери в някои случаи може да причини халюцинации, психоза, объркване, усещане за студ и цианоза на крайниците, синдром на Рейно, сухота на лигавицата на очите.
Специални инструкции за употреба на лекарството Небиволол
Небиволол трябва да се преустанови 24 часа преди въвеждане в анестезия и операция. Преди да се предпише небиволол, пациентите със застойна сърдечна недостатъчност трябва да бъдат лекувани по подходящ начин, докато състоянието бъде напълно компенсирано. Спрете терапияталекарството при пациенти с коронарна артериална болест трябва да бъде постепенно, в рамките на 1-2 седмици. β-блокерите могат да причинят брадикардия. Ако сърдечната честота в покой спадне до 50 до 55 удара в минута, дозата на небиволол трябва да се намали. Трябва да се внимава, когато се предписва небиволол на пациенти с тежки нарушения на периферното кръвообращение (болест на Рейно, интермитентна клаудикация), при пациенти с AV блокада, захарен диабет (може да маскира симптомите на хипогликемия), тиреотоксикоза (може да премахне тахикардия), с ХОББ (повишен риск от бронхиална обструкция). Предписвайте бета-блокери на пациенти с анамнеза за псориазис само след внимателно сравнение на възможния риск и очакваната полза от употребата на лекарството. β-адренергичните блокери могат да повишат чувствителността към алергени и да увеличат тежестта на анафилактичните реакции. β-адренергичните блокери намаляват кръвоснабдяването на плацентата, което може да доведе до вътрематочна смърт на плода и спонтанен аборт или преждевременно раждане. Освен това може да има отрицателни ефекти (хипогликемия и брадикардия) при плода и новороденото. Съществува повишен риск от усложнения от страна на сърцето и белите дробове при новороденото, така че лекарството не трябва да се използва по време на бременност. Повечето β-адренергични блокери, особено липофилни вещества, проникват в кърмата, така че приемането на небиволол по време на кърмене е противопоказано. Небиволол не повлиява психомоторните реакции, но при шофиране или работа с потенциално опасни механизми трябва да се има предвид, че приемането му понякога може да причини замаяност и умора.
Взаимодействия с Небиволол
Комбинирайте внимателно снякои антагонисти на калциевите йони (верапамил или дилтиазем) поради техния отрицателен ефект върху контрактилитета на миокарда и AV проводимостта. При лечение с небиволол интравенозното приложение на верапамил е противопоказано. При комбинираното назначаване на небиволол с никардипин, концентрацията на двете вещества в кръвната плазма леко се повишава, докато терапевтичната ефикасност остава непроменена. Бета-блокерите повишават риска от отнемане на лекарството при пациенти с хипертония (артериална хипертония) след внезапно прекъсване на дългосрочно лечение с клонидин. Трябва да се внимава при комбиниране на β-блокери с антиаритмични лекарства от клас I и амиодарон поради възможното засилване на техния ефект върху провеждането на възбуждане и развитието на отрицателен инотропен ефект. Дигиталисовите препарати в комбинация с β-адренергични блокери могат да забавят AV проводимостта. Симпатикомиметиците могат да намалят активността на небиволол, когато се прилагат едновременно. Едновременната употреба на β-блокери и анестетици може да потисне рефлексната тахикардия и да увеличи риска от артериална хипотония. Анестезиологът трябва да бъде информиран, че пациентът приема небиволол. Необходимо е внимание при използване на определени анестетици (циклопропан, етер или трихлоретилен); появата на вагусови реакции при пациент може да бъде предотвратена чрез премедикация с използване на атропин. Небиволол не засилва действието на инсулина и пероралните хипогликемични средства, но може да маскира някои симптоми на хипогликемия (тахикардия). Едновременната употреба на НСПВС не намалява хипотензивния ефект на небиволол. С едновременното назначаване на циметидин, концентрацията на небиволол в кръвната плазманараства, но фармакологичната му активност не се променя. Едновременното приложение на ранитидин не повлиява фармакокинетиката на небиволол. При условие, че небиволол се приема с храна и антиацидът се приема между храненията, двете лекарства могат да се прилагат едновременно. Едновременното приложение на алкохол, фуроземид или хидрохлоротиазид няма ефект върху фармакокинетиката на небиволол. Небиволол не повлиява фармакокинетиката и фармакодинамиката на варфарин. Едновременното приложение на трициклични антидепресанти, барбитурати и фенотиазинови производни може да засили хипотензивния ефект на небиволол. Тъй като изоензимът CYP 2D6 участва в метаболизма на небиволол, едновременното лечение с инхибитори на обратното захващане на серотонина или други лекарства, които се метаболизират предимно по този начин, може да допринесе за това, че фармакокинетиката на небиволол при индивиди с бърз и бавен метаболизъм става една и съща.
Предозиране на небиволол, симптоми и лечение
Няма данни за предозиране. Обикновено симптомите на предозиране на β-адренергични блокери са брадикардия, артериална хипотония, бронхоспазъм и остра сърдечна недостатъчност. В случай на предозиране се извършва стомашна промивка, предписват се активен въглен и лаксативи и, според показанията, се извършва механична вентилация. При тежка брадикардия се прилага атропин или метилатропин. При артериална хипотония и шок се прилагат плазмени препарати или плазмени заместители, при необходимост катехоламини. Блокадата на β-адренергичните рецептори може да бъде елиминирана чрез бавно интравенозно приложение на изопреналин хидрохлорид, като се започне от доза от 5 μg / min, или добутамин, като се започне от доза от 2,5 μg / min, докато се получи терапевтичен ефект,или (с резистентност към терапия) - комбинация от тези лекарства. Ако няма ефект, глюкагонът се прилага интравенозно в размер на 50-100 µg / kg; ако е необходимо, въвеждането се повтаря след 1 час и, ако ефектът е недостатъчен, допълнително в доза от 70 mcg / kg на всеки час. В екстремни случаи (с брадикардия, която не се поддава на лекарствена терапия) се използва временен пейсмейкър.