Фуроземид - свойства, странични ефекти и приложение при диализа
Фуроземидможе също така да намали отделянето на литий от бъбреците, причинявайки повишаване на нивата на литий в кръвта и възможни странични ефекти на това лекарство.
Заедно с някои други диуретици, фуроземидът също е в списъка на забранените лекарства на Световната антидопингова агенция поради предполагаемата му употреба като маскиращ агент за други лекарства.
Той е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация, списък на най-важните лекарства, необходими в една основна здравна система.
Приложение в медицината
Фуроземид се използва главно за лечение на хипертония и отоци. Това е лекарство от първа линия за повечето хора с отоци поради сърдечна недостатъчност. Използва се също при цироза на черния дроб, бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром, като допълнителна терапия за мозъчен/белодробен оток, където е необходима бърза диуреза (интравенозна инжекция), и при лечение на тежка хиперкалцемия, когато се комбинира с адекватна рехидратация.
Видео за фуромезид
Странични ефекти на фуроземид
Въпреки че е спорен, той се счита за ототоксично. По правило токсичността се наблюдава при високи парентерални дози и бързо приложение и при нарушена бъбречна функция. Фуроземидът може също да доведе до подагра, причинена от хиперурикемия. Хипергликемията също е често срещан страничен ефектефект.
Склонността, както при всички бримкови диуретици, да причиняват ниски нива на калий (хипокалиемия) доведе до разработването на комбинирани лекарства, или със самия калий (напр. lasix-K), или с калий-съхраняващите диуретици амилориди (ко-амилофрус).
Фуроземид има потенциални взаимодействия със следните лекарства:
- Аминогликозидни антибиотици като гентамицин
- Други диуретици (напр. етакринова киселина, хидрохлоротиазид)
- Аспирин и други салицилати
- Индометацин
- литий
- Синергични ефекти с други антихипертензивни лекарства (напр. доксазозин)
- Сукралфат
Механизъм на действие
Фуроземид, подобно на други бримкови диуретици, действа чрез инхибиране на NKCC2, лумена на Na-K-2CL симпортера в дебелия възходящ клон на бримката на Henle. Действието върху дисталните тубули не зависи от инхибиторния ефект върху карбоанхидразата или алдостерона. Той също така обръща кортикомедуларния осмотичен градиент и блокира отрицателното, както и положителното изчистване на осмотично свободната вода.
Поради високия капацитет за абсорбиране на NaCl на бримката на Henle, диурезата не се ограничава до развитието на ацидоза, какъвто е случаят с инхибиторите на карбоанхидразата.
Чрез инхибиране на транспортера, бримковите диуретици намаляват реабсорбцията на NaCl и също така намаляват положителния потенциал за лумена, който се получава от рециклирането на K+. Този електрически потенциал обикновено води до реабсорбция на двувалентен катион в бримките и чрез намаляване на този потенциал, бримковите диуретици причиняват намаляване на реабсорбцията на Mg 2+ и Ca 2+. Продължителната употреба може да доведе до значителна хипомагнезиемия при някои пациенти. Тъй като Ca 2+ се абсорбира активно вдистални извити тубули, бримковите диуретици обикновено не причиняват хипокалцемия.
В допълнение, фуроземидът е неконкурентен подвид на специфични GABA-A рецепторни блокери. Съобщава се, че фуроземид обратимо антагонизира GABA-индуцираните потоци на α 6 β 2 γ 2 рецептори при μM концентрации, но не и α 1 β 2 γ 2 рецептори. По време на развитието, експресията на α 6 β 2 γ 2 рецептори в невроните на церебеларните гранули се увеличава, в съответствие с повишената чувствителност към фуроземид.
Приложение във ветеринарната медицина
Фуроземид се използва и при коне с белодробен оток, застойна сърдечна недостатъчност (в комбинация с други лекарства) и алергични реакции. Въпреки че увеличава притока на кръв към бъбреците, той няма да помогне на бъбречната функция и не се препоръчва при заболявания на тези органи.
Използва се и за лечение на застойна сърдечна недостатъчност при кучета (с течност в белите дробове) и усложнения от дирофилариоза. Може да се използва в комбинация с антибиотици и противовъзпалителни лекарства за лечение на това състояние. Може също да се използва в опит за насърчаване на диурезата при анурична или олигурична остра бъбречна недостатъчност.
Предпазни мерки, странични ефекти и приложение при коне
Фуроземид се прилага интрамускулно или интравенозно, обикновено при 0,5-1,0 mg/kg два пъти дневно, въпреки че дозата се намалява, ако конят се състезава. Както при много диуретици, това може да доведе до дехидратация и електролитен дисбаланс, включително загуба на калий, калций, натрий и магнезий. Прекомерната употреба на фуроземид е вероятно да доведе до метаболитна алкалоза поради хипохлоремия и хипокалиемия. Следователно лекарството не трябва да се използва при коне, коитодехидратирани или страдащи от бъбречна недостатъчност. Използвайте с повишено внимание при коне с чернодробни проблеми или електролитни аномалии. Предозирането може да доведе до дехидратация, промени в навиците за пиене и уриниране, гърчове, стомашно-чревни проблеми, увреждане на бъбреците, летаргия, колапс и кома.
Фуроземид трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с кортикостероиди (тъй като повишава риска от електролитен дисбаланс), аминогликозиди (увеличава риска от увреждане на бъбреците или ухото) и ваксина с триметоприм (причинява намаляване на броя на тромбоцитите). Възможно е също взаимодействие с анестетици, така че ако животното бъде изпратено за операция и способността на бъбреците да отстраняват аспирина от тялото намалява, дозата трябва да се коригира в комбинация с това лекарство.
Фуроземидът може да увеличи риска от дигоксинова токсичност поради хипокалиемия.
Лекарството не трябва да се използва по време на бременност или кърмене при коне, тъй като преминава през плацентата и млякото при проучвания с други видове. Не трябва да се използва при коне с междинна дисфункция на хипофизата (синдром на Кушинг).
Фуроземид може да се открие в урината 36-72 часа след инжектирането. Използването му е забранено в повечето конни организации.
Клинична употреба на фуроземид при бъбречно заболяване
При хронично бъбречно заболяване с хипоалбуминемия се използва заедно с албумин за увеличаване на диурезата. Също така се използва заедно с албумин при нефротичен синдром за намаляване на отока. Според рандомизирано контролирано проучване добавеният албумин повишава диуретичния ефект на фуроземид при пациенти с хипоалбуминемично хронично бъбречно заболяване. В комбинация с човешки албуминфуроземид се използва за резистентен на диуретик оток.
Доза за нормална бъбречна функция
- перорално: 20 mg-1 g на ден
- венозно: 20 mg-1,5 g на ден
Дозите се титрират спрямо реакцията.
- Молекулно тегло (в далтони) 330,7
- Свързване с протеини 91-99%
- Екскретира се непроменен в урината 80-90%
- Обем на разпределение (l/kg) 0,07-0,2
- Време на полуразпад - нормално / хронична бъбречна недостатъчност в терминален стадий: (h) 0,5-2 / 9,7
Доза при бъбречна недостатъчност GFR (ml/min)
- доза 20-50, както при нормална бъбречна функция
- доза 10-20, както при нормална бъбречна функция; възможно увеличение на дозата
- доза