Генетична предразположеност към наднормено тегло механизми за развитие на затлъстяване

Наследственият фактор за развитието на затлъстяването

Много често в основата наразвитието на затлъстяването е наследственият фактор. Вярно е, че в повечето случаи не се предава самото затлъстяване, а предразположението към него. В края на краищата много деца се раждат с нормално тегло или дори с неговия дефицит (в случай на недоносеност). И едва тогава, когато остареят и стареят, те развиват излишно телесно тегло.

Основните етапи на липидния (мастния) метаболизъм включват:

Мотивиране на приема на храна чрез повишаване на апетита
Абсорбция на хранителни мазнини в червата
Синтез на мазнини от въглехидрати, които се образуват при разграждането на гликогена
Транспортиране на мазнини в тъканите чрез специфични носители - липопротеини
Проникването на мазнини в клетката от кръвната плазма
Отлагането на мазнини в т.нар. мастни депа, в подкожната тъкан
Разграждане на мазнини - липолиза
Синтез на глюкоза от мастни съединения - глюконеогенеза
Екскреция на продуктите от липидния метаболизъм с жлъчката през червата.

Всички тези етапи се осигуряват от множество биологично активни вещества (БАВ) - ензими, хормони. Най-известните сред тях са инсулин, лептин, глюкагон, липаза и много други. Синтезът на биологично активни вещества от своя страна се контролира от гени.

Всеки ген е сегмент от хромозома (двуверижна ДНК верига) с дадена последователност от нуклеинови киселини. Човек има 46 хромозоми или 23 двойки (1 двойка са полови хромозоми, останалите 22 са неполови или автозоми). Освен това ние наследихме една автозома от майката, втората от бащата. Такива автозоми, които са в една и съща двойка, се наричат хомоложни. Абсолютно същата е ситуацията с гените - в една автозома, бащини гени, вдругото е по майчина линия. Една и съща черта може да бъде представена в няколко вариации. Съответно, гените, кодиращи дадена черта, могат да имат много модификации или алели.

Освен това някои видове алели допринасят за затлъстяването, докато други, напротив, предпазват от него. Излишното телесно тегло е полигенна патология. Това означава, че няма специфичен ген за затлъстяване - то се причинява от цял комплекс от генни промени или мутации. Освен това в някои случаи един променен алел е достатъчен за проява на затлъстяване. В тези случаи те говорят за автозомно-доминантен тип наследство. В някои ситуации затлъстяването се проявява само ако промененият ген се предава от двамата родители - това е автозомно-рецесивен тип наследство.

Много често със затлъстяването се наследяват и други заболявания: хипертония, атеросклероза, наследствена хиперхолестеролемия (повишени нива на холестерол в кръвната плазма), болест на Алцхаймер (сенилна деменция).

Видове генни мутации при затлъстяване

Ген ApoE. Този ген се намира на 19-та автозома и е представен от няколко алела – Е2, Е3 и Е4. Последният алел е отговорен за промяната на структурата на мастните носители, аполипопротеините и за образуването на хиперхолестеролемия и затлъстяване.

ApoC3 ген. Този ген активира синтеза на липопротеин липаза, ензим, отговорен за разграждането на мазнините. Когато един ген е мутиран, този процес се нарушава.

ApoB 1000 ген. Неговата мутация забавя свързването на липопротеините с ниска плътност, които се отлагат по стените на кръвоносните съдове под формата на атеросклеротични плаки.

Генът LPL. Този ген, подобно на ApoC3, контролира синтеза на липопротеин липаза, ензим, който до голяма степен осигурява метаболизма на мазнините. Дефицитът на товаензим с LPL мутация води до централен тип затлъстяване

PON1 ген. Под негово действие се синтезира друг ензим параоксаназа, чийто дефицит повишава риска от хипертония и миокарден инфаркт при затлъстяване.

GNB3 ген. Неговата мутация е често срещана причина за затлъстяване при жени по време на бременност и след менопаузата.

PAI ген – 1. Някои алели на този ген са отговорни за свързаното с възрастта затлъстяване при мъжете и жените.

Разбира се, това е само малка част от генните мутации, които причиняват затлъстяването. С развитието на генетиката броят на идентифицираните гени, отговорни за затлъстяването, само нараства. Отдавна е установено, че редица генетични аномалии водят до инсулинова резистентност, при която рецепторите на мастната тъкан не реагират на инсулин. Инсулинът се произвежда в големи количества. Но увеличаването му е една от причините за затлъстяването. Други отклонения водят до промяна в структурата на лептина. Този хормон, произвеждан от мастната тъкан, засяга центъра за ситост в хипоталамуса и стимулира липолизата.

Диагностиката на тези и много други мутации се извършва в хода на молекулярно-генетични изследвания. Положителните резултати от тези проучвания показват необходимостта от корекция на диетата и начина на живот.