Интравенозни железни препарати за лечение на анемия при раково болни със солидни тумори,
*Импакт фактор за 2017 г. според RSCI
Списанието е включено в Списъка на рецензираните научни издания на ВАК.
Прочетете в новия брой
Резюме. Анемията е едно от най-честите усложнения на химиотерапията. Пациентите със злокачествени новообразувания често развиват железен дефицит. Ефективността на терапията с еритропоетин значително се повишава при употребата на интравенозни железни препарати. Желязната карбоксималтоза е високоефективно интравенозно лекарство с благоприятен профил на безопасност, използвано за коригиране на железен дефицит и анемия.
Ключови думи: анемия при онкологични заболявания, анемия, предизвикана от химиотерапия, железен дефицит, кръвопреливания, еритропоетини, железни препарати, желязна карбоксималтоза, Феринжект.
Според проучването на ECAS (2004) анемията се развива при 39–68% от пациентите с рак, докато при 75% от пациентите анемията се развива в резултат на химиотерапия [1]. Раковата анемия (AOD) се определя като намаляване на концентрацията на хемоглобина под нормалните стойности, което се дължи както на наличието на самия тумор, така и на лечението. Съгласно критериите за токсичност на CTC v.4, анемия от степен 1 е понижение на концентрацията на хемоглобин от нормално до 10 g/dl, степен 2 е 8–10 g/dl, степен 3 е 6,5–8 g/dl и степен 4 е наличието на животозастрашаващи състояния. Анемията при пациенти с рак може да се развие поради различни причини, най-често срещаните са: - липса на желязо и витамини (най-често); - наличие на тумор (инфилтрация на костния мозък, кървене, хиперспленизъм, анемия на хронични заболявания); –противотуморно лечение (разширена лъчева терапия, химиотерапия и др.); – съпътстващи заболявания (хемоглобинопатии, бъбречни заболявания и др.). AOD е резултат от сложни патофизиологични и патохимични процеси, централната роля в които се отрежда на универсалния хуморален регулатор на метаболизма на желязото, синтезиран в черния дроб - хепцидин пептид. Обикновено хепцидинът, на първо място, има изразени антибактериални свойства и е пептид на каскадата на отговора на острата фаза. Въпреки това, благодарение на съвременните технологии за генно инженерство, беше възможно да се установи, че ролята на хепцидина в организма е много по-многостранна. Например, беше показано, че хепцидинът е отрицателен регулатор на усвояването на желязо в тънките черва и блокира желязото в макрофагите [2]. Тези данни са в съответствие с резултатите от други проучвания [3–5]. E. Nemeth et al. изследват нивата на хепцидин и някои цитокини при доброволци с възпаление, предизвикано от липополизахарид (LPS). Доказано е, че малко след прилагане на възпалителен агент се наблюдава повишаване на стойностите на провъзпалителния цитокин – интерлевкин (IL)-6, както и рязко повишаване на нивата на интерферон (IFN), тумор некротизиращ фактор-алфа (TNFα) и IL-1β. Също така има повишаване на експресията на хепцидин иРНК с няколко хиляди пъти и намаляване на нивото на желязо в серума. В резултат на тези експерименти, E. Nemeth et al. предполагат, че IL-1 стимулира синтеза на лактоферин (LF), който свързва желязото с по-висок афинитет от трансферина, и желязото, свързано с Lf, се поема от макрофагите и се съхранява под формата на феритин, като по този начин затруднява свързването на желязото с еритроидните клетки. След това нивото на IL-6 се повишава, което активира експресията на хепцидин, което води до намаляване наабсорбция на желязо в червата и повишена секвестрация на желязо в макрофагите. Същата ситуация се наблюдава при тумори: пациентът развива анемия и нивата на хепцидин, феритин и IL-6 се повишават [6]. Това допълнително подкрепя идеята, че високите нива на хепцидин потискат еритропоезата чрез изчерпване на запасите от желязо. В дългосрочен план това води до абсолютен дефицит на желязо в организма поради нарушение на усвояването му от храна или лекарства, използвани през устата. Ако хепцидиновият блок съществува за кратко време, това може да доведе до функционален железен дефицит, състояние, при което желязото не може да бъде ефективно мобилизирано от резервите в ретикулоендотелната система [7, 8]. В сравнение с дневното количество от 25 mg желязо, освободено от макрофагите при здрави хора при пациенти с възпаление, тази цифра пада до