Инжекционен разтвор Гентамицин (Биохимик)
Производител: OJSC "Biochemist" Република Мордовия
ATC код: J01GB03
Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Инжектиране.
Основни характеристики. Съединение:
Активна съставка: 40 g гентамицин сулфат (по отношение на гентамицин база) в 1 литър разтвор.
Помощни вещества: натриев пиросулфат (натриев дисулфит), динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина (трилон В) (динатриев едетат), вода за инжекции.
Бактерициден широкоспектърен антибиотик от групата на аминогликозидите.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Той се свързва с 30S субединицата на рибозомите и нарушава протеиновия синтез, предотвратявайки образуването на комплекс от транспортна и информационна РНК, като същевременно възниква погрешно четене на РНК и образуването на нефункционални протеини. Има бактерицидно действие - във високи концентрации намалява бариерните функции на цитоплазмените мембрани и причинява смъртта на микроорганизмите.
Силно чувствителни към гентамицин (МИК под 4 mg/l) грам-отрицателни микроорганизми - Proteus spp. (включително индол-положителни и индол-отрицателни щамове), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грам-положителни микроорганизми - Staphylococcus spp. (включително устойчиви на пеницилин); чувствителни при MIC 4-8 mg/l - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (включително Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.
Устойчиви (MIC над 8 mg/l) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Strep-tococcus spp. (включително Streptococcus pneumoniae и щамове от група D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
В комбинация с пеницилини (включително сбензилпеницилин, ампицилин, карбеницилин, оксацилин), действайки върху синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите, е активен срещу Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, почти всички щамове на Streptococcus faecalis и техните разновидности (включително Str.faecalis liguifa-ciens, Str.faec ali s zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Микробната резистентност към гентамицин се развива бавно, но щамовете, резистентни към неомицин и канамицин, също могат да проявят резистентност към гентамицин (непълна кръстосана резистентност). Не засяга гъбички, вируси, протозои.
Фармакокинетика. След интрамускулно (i / m) приложение се абсорбира бързо и напълно. Времето за достигане на максимална концентрация (TCmax) след / m приложение е 0,5-1,5 часа, след 30 минути интравенозна (iv) инфузия - 30 минути, след 60 минути интравенозна инфузия - 15 минути; стойността на Cmax след / m или / при въвеждане на 1,5 mg / kg е 6 μg / ml.
Комуникацията с плазмените протеини е ниска (до 10%). Обемът на разпределение при възрастни е 0,26 l / kg, при деца - 0,2-0,4 l / kg, при новородени на възраст под 1 седмица и с тегло под 1,5 kg - до 0,68 l / kg, на възраст до 1 седмица и с тегло над 1,5 kg - до 0,58 l / kg.
Намира се в терапевтични концентрации в черния дроб, бъбреците, белите дробове, плевралната, перикардната, синовиалната, перитонеалната, асцитната и лимфната течност, урината, секретите от рани, гнойта, гранулите. Ниски концентрации се наблюдават в мастната тъкан, мускулите, костите, жлъчката, кърмата, очната течност, бронхиалните секрети, храчките и цереброспиналната течност (CSF). В терапевтични концентрации при възрастни, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера (BBB), с менингитконцентрацията му в ликвора се повишава. Новородените достигат по-високи концентрации в CSF от възрастните. Прониква през плацентата.
Не се подлага на метаболизъм. Времето на полуживот (T1 / 2) при възрастни е 2-4 часа, при деца на възраст от 1 седмица до 6 месеца - 3-3,5 часа, при новородени и недоносени бебета с тегло над 2 kg - 5,5 часа, с телесно тегло под 1,5 kg - 11,5 часа, до 2 kg - 8 часа.
Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменена форма: в малки количества - с жлъчка. При пациенти с нормална бъбречна функция 70-95% се екскретират през първия ден, докато в урината се създават концентрации над 100 μg / ml. При пациенти с намалена гломерулна филтрация екскрецията е значително намалена.
Екскретира се по време на хемодиализа - на всеки 4-6 часа концентрацията намалява с 50%. Перитонеалната диализа е по-малко ефективна - 25% от дозата се екскретира за 48-72 часа.
При многократни инжекции той се натрупва главно в лимфното пространство на вътрешното ухо и в проксималните части на бъбречните тубули.
Показания за употреба:
Бактериални инфекции, причинени от чувствителна микрофлора: инфекции на горните и долните дихателни пътища (включително бронхит, пневмония, емпием на плеврата), усложнени урогенитални инфекции (включително пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, ендометрит), инфекции на костите и ставите (включително остеомиелит), инфекции на кожата и меките тъкани, коремни инфекции (перитонит, pelviope ритонит), инфекции на ЦНС (менингит и др.), сепсис, инфекция на раната, инфекция на изгаряне, възпаление на средното ухо.
Дозировка и приложение:
Парентерално. Дневната доза за интравенозно и интрамускулно приложение при заболявания с умерена тежест е същата за възрастни с нормална бъбречна функция - 3 mg / kg / ден. Честотата на приложение - 2-3 пъти на ден. В / в капково, за 1,5-2 часа в0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза, инжектиран обем - 50-300 ml; при деца обемът на приложената течност трябва да бъде по-малък (концентрацията не трябва да надвишава 1 mg / ml -0,1%).
При тежки заболявания дневната доза е 5 mg / kg, кратността е 3-4 пъти на ден; след подобряване на състоянието дозата се намалява до 3 mg / kg.
Пациенти с инфекциозни и възпалителни заболявания на пикочните пътища и нормална бъбречна функция се предписват 1 път на ден в доза от 120-160 mg в продължение на 7-10 дни; с гонорея - 240-280 mg веднъж.
Деца над 2-годишна възраст се предписват 3-5 mg / kg / ден; кратност на въвеждане - 3 пъти; недоносени и новородени (на възраст под 1 седмица) се предписват в дневна доза от 6 mg / kg; кратност - 2 пъти; деца под 2 години - 6 mg / kg при честота на приложение 3 пъти на ден.
Пациенти с нарушена бъбречна екскреторна функция и пациенти в напреднала възраст, както и при тежко изгаряне, за адекватен избор на режим на дозиране е необходимо определяне на концентрацията на гентамицин в плазмата.
Интервалът между въвеждането на средни дози гентамицин (в часове) се определя по формулата: интервал (h) \u003d концентрация на креатинин (mg / 100 ml) x 8.
При тежки инфекции се препоръчва предписване на по-малки единични дози с по-голяма честота; намаляването на стойността на единична доза трябва да бъде кратно на съотношението на интервала, изчислен съгласно горната формула, към стойността на нормалния интервал между инжекциите (8 часа). Дозата трябва да бъде избрана по такъв начин, че Cmax да не надвишава 12 μg / ml (намалявайки риска от развитие на нефро-, ото- и невротоксичност).
Характеристики на приложението:
При наличие на "жизнени" показания може да се използва при бременни и кърмещи жени. Аминогликозидите преминават в кърмата в малки количества. Те обаче се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт.път, и свързаните с тях усложнения при гръдни деца не са регистрирани.
Бисулфитът, съдържащ се в натриевите ампули, може да предизвика развитие на алергични усложнения при пациенти, особено при пациенти с алергична анамнеза.
Пациентите с инфекциозни и възпалителни заболявания на пикочните пътища се препоръчват да приемат повишено количество течност.
По време на лечението с аминогликозиди трябва да се определи концентрацията на лекарството в кръвния серум (за да се предотврати назначаването на ниски неефективни дози или, обратно, предозиране на лекарството), както и контрол на креатининовия клирънс (CC), особено при пациенти в напреднала възраст.
Вероятността от развитие на нефротоксичност е по-висока при пациенти с нарушена бъбречна функция, както и при предписване на високи дози или за дълго време, поради което бъбречната функция трябва да се проследява редовно (1 или 2 пъти седмично, а при пациенти, получаващи високи дози или лекувани повече от 10 дни - ежедневно).
За да се избегне развитието на увреждане на слуха, се препоръчва редовно (1 или 2 пъти седмично) да се провежда изследване на вестибуларната функция, за да се определи загубата на слуха при високи честоти (при незадоволителни аудиометрични тестове дозата на лекарството се намалява или лечението се спира).
На фона на лечението може да се развие резистентност на микроорганизмите. В такива случаи е необходимо да се отмени лекарството и да се предпише лечение въз основа на данните от антибиограмата.
Странични ефекти:
От храносмилателната система: гадене, повръщане, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, хипербилирубинемия.
От нервната система: мускулни потрепвания, парестезия, изтръпване, епилептични припадъци, главоболие, сънливост, при деца - психоза.
Отстранипикочна система: нефротоксичност - нарушена бъбречна функция (олигурия, протеинурия, микрохематурия), в редки случаи - бъбречна тубулна некроза.
От страна на сетивата: ототоксичност - тинитус, загуба на слуха, вестибуларни и лабиринтни нарушения, необратима глухота.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, треска, ангиоедем, еозинофилия.
Друга треска, развитие на суперинфекция.
Взаимодействие с други лекарства:
Фармацевтично несъвместим (не може да се смесва в една спринцовка) с други лекарства (лекарства) (включително други аминогликозиди, амфотерицин В, хепарин, ампицилин, бензилпеницилин, клоксацилин, карбеницилин, капреомицин).
Увеличава мускулния релаксиращ ефект на курареподобните лекарства.
Намалява ефекта на антимиастеничните лекарства.
Метоксифлуран, полимиксини за парентерално приложение и други лекарства, които блокират нервно-мускулното предаване (халогенирани въглеводороди като лекарства за инхалационна анестезия, наркотични аналгетици, преливане на големи количества кръв с цитратни консерванти) повишават риска от нефроксичен ефект и спиране на дишането (в резултат на повишена невромускулна блокада). "Бимковите" диуретици повишават ото- и нефротоксичността (намаляване на тубулната секреция на гентамицин). Токсичността се засилва при едновременно приложение с цисплатин и други ото- и нефротоксични лекарства.
Антибиотиците от пеницилиновата серия (ампицилин, карбеницилин) засилват антимикробния ефект чрез разширяване на спектъра на действие.
Парентералното приложение на индометацин повишава риска от развитие на токсични ефекти на аминогликозидите (увеличаване на T½ и намаляване на клирънса).
Противопоказания:
Свръхчувствителност(включително анамнеза за други аминогликозиди), акустичен неврит, тежка хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) с азотемия и уремия, бременност.
Внимателно. Миастения гравис, паркинсонизъм, ботулизъм (аминогликозидите могат да причинят нарушена нервно-мускулна трансмисия, което води до допълнително отслабване на скелетните мускули), дехидратация, бъбречна недостатъчност, старост. Бременност и кърмене, новородени и недоносени бебета.
Поради високия риск от развитие на ототоксични и нефротоксични ефекти, лекарството трябва да се предписва само за "жизнени" показания, при липса на алтернативна антибиотична терапия.
Предозиране:
Симптоми: намалена нервно-мускулна проводимост (респираторен арест).
Лечение: възрастните се инжектират интравенозно с антихолинестеразни лекарства (прозерин), както и калциеви препарати (калциев хлорид 10% 5-10 ml, калциев глюконат 10% 5-10 ml). Преди въвеждането на прозерин, атропинът се прилага интравенозно в доза от 0,5-0,7 mg, очаква се пулсът да се увеличи и след 1,5-2 минути се инжектират венозно 1,5 mg (3 ml 0,05% разтвор) прозерин. Ако ефектът от тази доза е бил недостатъчен, същата доза прозерин се въвежда отново (ако се появи брадикардия, се прилага допълнителна инжекция с атропин).
При тежки случаи на респираторна депресия е необходима изкуствена вентилация. Може да се елиминира чрез хемодиализа (по-ефективна) и перитонеална диализа.
Условия за съхранение:
Списък Б. На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C. На място, недостъпно за деца. Срок на годност 2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност.
Условия за отпуск:
Разтвор за венозно и мускулно приложение 40 mg/ml. 2 ml в неутрални стъклени ампули. от10 ампули се поставят в опаковка от картон за потребителска опаковка с прегради или решетки или разделител от картон или зебло.
10 ампули са поставени в картонена кутия. Всяка опаковка или кутия съдържа инструкции за употреба, нож за ампули или скарификатор за ампули.
При използване на ампули с нарези, пръстени или точки не се поставя нож за ампули или скарификатор за ампули.