Изониазид Пиразинамид Рифампицин Етамбутол (Isoniazidum Pyrazinamidum Rifampicinum Aethambutolum) -
Съдържание
българско име
Латинско наименование на веществата Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin + Ethambutol
Фармакологична група вещества изониазид + пиразинамид + рифампицин + етамбутол
Фармакологично действие.Комбинирано лекарство, има антибактериално, противотуберкулозно действие, активно срещуMycobacterium tuberculosisв различни стадии на развитие. Комбинираната употреба на активните вещества, които съставляват лекарството, намалява риска от развитие на резистентност, която се развива при монотерапия. Рифампицин е полусинтетичен антибиотик, който блокира ДНК-зависимата РНК полимераза. Изониазид е противотуберкулозно лекарство, което инхибира синтеза на миколови киселини в клетъчната стена на микобактериите. Пиразинамидът е производно на никотинамид, има висока противотуберкулозна активност, действието може да бъде както бактерицидно, така и бактериостатично (в зависимост от концентрацията и чувствителността на патогена). Етамбутолът прониква в активно растящи клетки на микобактерии, инхибирайки синтеза на РНК, един или повече метаболити, нарушава клетъчния метаболизъм, причинява спиране на възпроизводството и смърт на бактерии (активен срещу бързо делящи се клетки). Потиска растежа и размножаването на Mycobacterium tuberculosis, резистентни към стрептомицин, изониазид, PAS, етионамид, канамицин. При монотерапия с етамбутол резистентността на микобактериите се развива доста бързо. Рифампицин и изониазид са активни срещу бързорастящи извънклетъчни микроорганизми, имат бактерициден ефект върху вътреклетъчните патогени. Рифампицин в ниски концентрации действа бактерицидно на Mycobacterium tuberculosis, причинители на бруцелоза,легионелоза, тиф, проказа, трахома; във високи концентрации - върху някои грам-отрицателни микроорганизми. При монотерапия с рифампицин относително бързо се наблюдава селекцията на резистентни към рифампицин бактерии. Не се развива кръстосана резистентност с други антибиотици (с изключение на други рифампицини).
Показания.Туберкулоза (началната фаза на белодробния и извънбелодробния процес), вкл. в комбинация с други противотуберкулозни лекарства (стрептомицин).
Противопоказания.Свръхчувствителност, жълтеница, остър хепатит, оптичен неврит, детска възраст.
С повишено внимание.Бременност, кърмене; епилепсия, психоза, чернодробна и/или бъбречна недостатъчност, подагра, напреднала възраст.
Mairin-P: в доза 1 таблетка / 10 kg; максималната доза е 5 табл.
Страничен ефект.Изониазид. От страна на нервната система: главоболие, замаяност, рядко - прекомерна умора или слабост, раздразнителност, еуфория, безсъние, парестезия, изтръпване на крайниците, периферна невропатия, неврит на зрителния нерв, полиневрит, психоза, промени в настроението, депресия. Припадъците могат да зачестят при пациенти с епилепсия.
От ССС: сърцебиене, ангина пекторис, повишено кръвно налягане.
От храносмилателната система: гадене, повръщане, гастралгия, токсичен хепатит.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, хипертермия, артралгия.
Други: много рядко - гинекомастия, менорагия, склонност към кървене и кръвоизливи.
Рифампицин. От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, ерозивен гастрит, псевдомембранозен ентероколит; повишена активност на "чернодробните" трансаминази в кръвния серум, хипербилирубинемия, хепатит.
Алергични реакции: уртикария, еозинофилия, ангиоедем, бронхоспазъм, артралгия, треска.
От нервната система: главоболие, намалена зрителна острота, атаксия, дезориентация.
От отделителната система: нефронекроза, интерстициален нефрит. Други: левкопения, дисменорея, индукция на порфирия, миастения гравис, хиперурикемия, обостряне на подагра.
При нередовен прием или при възобновяване на лечението след прекъсване са възможни грипоподобен синдром (треска, втрисане, главоболие, замайване, миалгия), кожни реакции, хемолитична анемия, тромбоцитопенична пурпура, остра бъбречна недостатъчност.
Пиразинамид. От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, "метален" вкус в устата, нарушена чернодробна функция (намален апетит, чувствителност на черния дроб, хепатомегалия, жълтеница, жълта чернодробна атрофия); обостряне на пептична язва.
От страна на централната нервна система: замаяност, главоболие, нарушения на съня, раздразнителност, депресия; в някои случаи - халюцинации, конвулсии, объркване.
От страна на хемопоетичните органи и хемостатичната система: тромбоцитопения, сидеробластна анемия, вакуолизация на еритроцитите, порфирия, хиперкоагулация, спленомегалия.
От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия.
От отделителната система: дизурия, интерстициален нефрит.
Алергични реакции: кожен обрив, уртикария.
Други: хипертермия, акне, хиперурикемия, обостряне на подагра, фоточувствителност, повишена серумна концентрация на Fe.
Етамбутол. От страна на нервната система и сетивните органи: слабост, главоболие, замаяност, нарушено съзнание, дезориентация, халюцинации, депресия, периферен неврит(парестезия на крайниците, изтръпване, пареза, сърбеж), оптичен неврит (намалена зрителна острота, нарушено цветоусещане, главно зелено и червено, цветна слепота, скотома).
От страна на храносмилателната система: загуба на апетит, гадене, повръщане, гастралгия, нарушена чернодробна функция - повишена активност на "чернодробните" трансаминази.
Алергични реакции: дерматит, кожен обрив, сърбеж, артралгия, треска, анафилаксия.
Други: хиперурикемия, обостряне на подагра.
Предозиране.Изониазид. Симптоми: замаяност, дизартрия, летаргия, дезориентация, хиперрефлексия, периферна полиневропатия, нарушена чернодробна функция, метаболитна ацидоза, хипергликемия, глюкозурия, кетонурия, конвулсии (1-3 часа след употреба на лекарството), кома.
Лечение: периферна полиневропатия (витамини B6, B1, B12, ATP, глутаминова киселина, никотинамид, масаж, физиотерапия); конвулсии (в / м витамин В6 - 200-250 мг, в / в 40% разтвор на декстроза - 20 мл, в / м 25% разтвор на магнезиев сулфат - 10 мл, диазепам); чернодробна дисфункция (метионин, липамид, АТФ, витамин В12).
Рифампицин. Симптоми: белодробен оток, летаргия, объркване, конвулсии.
Лечение: симптоматично; стомашна промивка, прилагане на активен въглен; форсирана диуреза.
Пиразинамид. Симптоми: нарушена чернодробна функция, повишена тежест на страничните ефекти от централната нервна система.
Етамбутол. Симптоми: гадене, повръщане, халюцинации, полиневрит.
Взаимодействие.Антиациди, опиати, антихолинергици и кетоконазол намаляват бионаличността на рифампицин.
Изониазид повишава честотата и тежестта на чернодробното увреждане в комбинация с рифампицин при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване. ПрепаратиPAS, съдържащ бентонит (Al 3+ хидросиликат), се предписва 4 часа след приема на рифампицин.
Рифампицин намалява активността (поради индукция на чернодробните ензимни системи и ускоряване на метаболизма) на перорални антикоагуланти, перорални хипогликемични лекарства, орални хормонални контрацептиви, дигиталисови лекарства, антиаритмични средства (дизопирамид, хинидин, мексилетин), кортикостероиди, дапсон, фенитоин, хексобарбитал, нортриптилин, бензодиаза борове, полови хормони, теофилин, хлорамфеникол, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин А, бета-блокери, BMCC, еналаприл и циметидин.
Антиацидите намаляват абсорбцията на изониазид.
Специални указания.През последния триместър на бременността трябва да се прилага с витамин К, т.к. рифампицин може да причини постнатални кръвоизливи при майката и плода.
При продължителна терапия е необходимо периодично проследяване на функцията на бъбреците, черния дроб и хемопоетичната система.
Не прекъсвайте (случайно или умишлено) приема на лекарството без съгласието на лекаря.
Жените по време на лечението се препоръчват да използват нехормонални методи за контрацепция.
Оцветява кожата, храчките, потта, изпражненията, слъзната течност, урината, меките контактни лещи в оранжево-червено.
По време на лечението не се използват микробиологични методи за определяне на концентрацията на фолиева киселина и цианокобаламин в кръвния серум. Преди започване на лечението, както и периодично по време на лечението (ежемесечно - при доза етамбутол над 15 mg / kg / ден), се препоръчва провеждането на пълен офталмологичен преглед на пациента (определяне на зрителната острота, цветно зрение, зрителни полета, офталмоскопия). Прогресивното влошаване на зрителната острота по време на терапията трябва да се счита за страничен ефект на етамбутол. Ако се използва преди лечениетокоригиращи очила, те трябва да се носят по време на оценката на зрителната острота. В рамките на 1-2 години от лечението може да се развие рефракционна грешка, която трябва да се коригира, за да се получат точни резултати от изследването. Изследването на зрителната острота през стенопичния отвор елиминира грешката на рефракцията. Възстановяването на зрителната острота обикновено настъпва седмици или месеци след спиране на лекарството.
Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва при пациенти в напреднала възраст, поради повишения риск от токсични ефекти. За да се избегне развитието на хепатотоксичен ефект по време на лечението, етанолът трябва да се избягва.
Яденето по време на терапията на определени видове сирена (швейцарско, чеширско) или риба (риба тон, сардини) може да доведе до сърбеж по кожата, сърцебиене, втрисане и главоболие (инхибиране на МАО и плазмената диаминоксидаза от изониазид, което засяга метаболизма на тирамин и хистамин, намиращи се в рибата и сиренето).
Пиразинамидът влошава хода на подагра и захарен диабет, необходимо е да се контролира функцията на бъбреците, пикочната киселина. В случай на постоянно повишаване на нивото на пикочната киселина и обостряне на подагрозен артрит, лечението се отменя.
[1] Държавен регистър на лекарствените продукти. Официално издание: в 2 тома - М .: Медицински съвет, 2009. - V.2, част 1 - 568 с.; част 2 - 560 стр.