Изосорбид мононитрат (Isosorbidi mononitras) - описание на веществото, инструкция, приложение,
Съдържание
Структурна формула
българско име
Латинското наименование на веществото изосорбид мононитрат
химическо наименование
Брутна формула
Фармакологична група на веществото изосорбид мононитрат
Нозологична класификация (МКБ-10)
Характеристики на веществото Изосорбид мононитрат
Основният активен метаболит е изосорбид динитрат. Бяло кристално вещество, без мирис, стабилно на въздух и в разтвор, с точка на топене около 90 °C. Лесно разтворим във вода, етанол, метанол, хлороформ, етилацетат и дихлорометан.
Фармакология
Добре се абсорбира, когато се приема перорално. Бионаличността е около 100% (забавени форми - до 84%), т.к. не се метаболизира по време на "първото преминаване" през черния дроб. След перорално приложение се определя в кръвта след 3,5 минути; максималната концентрация се наблюдава след 30-60 минути. Обемът на разпределение е 600 l, минималната терапевтична концентрация в кръвта е 100 ng / ml. Има пряка връзка между концентрацията в кръвта, AUC и дозата на приетото лекарство. Практически не се свързва с плазмените протеини (по-малко от 4%). T1 / 2 е 4-6 ч. Метаболизира се в бъбреците с образуването на два фармакологично неактивни глюкуронида (полуживотът на тези съединения е 6-8 часа). Екскретира се от бъбреците главно като метаболити (98%). Бъбречният клирънс е 1,8 l/min. При лекарство със забавено освобождаване на активното съединение максималната концентрация в кръвта се достига след 5 часа, а средното време за поддържане на терапевтична концентрация (най-малко 100 ng / ml) е 17 часа.
Според тестовете с упражнения, антиангинозният и антиисхемичен ефект на проста формапри доза от 20-40 mg се развива след 30-45 минути и продължава 12 часа, забавената форма - след 60-90 минути и продължава до 24 часа Липсата на чернодробна и бъбречна функция не влияе значително върху фармакокинетиката на лекарството. Ефикасността варира според индивидуалната чувствителност. Единична доза при пациенти с функционален клас II-III ангина пекторис осигурява клинично достатъчен антиангинален ефект за 6 часа.Приемът на изосорбид-5-мононитрат в доза от 50 mg еднократно за 1 година води до намаляване на броя на случаите на депресия на ST сегмента по време на теста с натоварване с 26,6% 6 часа след първата доза, 46,7% след 3 месеца, 52,2% след 6 месеца и 66% - след 12 месеца прием на лекарството, както и за намаляване на нуждата от нитроглицерин (с 90%) и броя на пристъпите на ангина (с 94%).
Възможно е да се развие толерантност към лекарството и кръстосана толерантност към други нитро съединения.
Той допринася за относителното преразпределение на кръвния поток в посока на областите на белите дробове с намалена вентилация (слабо вентилирани алвеоларни области), в резултат на което може да се наблюдава преходно намаляване на съдържанието на кислород в артериалната кръв (хипоксемия).
Приложение на веществото Изосорбид мононитрат
ИБС (продължително лечение), ангина пекторис и вазоспастична (предотвратяване на гърчове), ангина пекторис в слединфарктния период, хронична сърдечна недостатъчност (комбинирана терапия), белодробна хипертония.
Противопоказания
Свръхчувствителност, остър миокарден инфаркт с намалено налягане на пълнене на лявата камера, остра левокамерна недостатъчност, кардиогенен шок, съдов колапс, тежка артериална хипотония (SBP под 90 mm Hg),хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, констриктивен перикардит, сърдечна тампонада, вътречерепен кръвоизлив, краниоцеребрална хипертония, тежка анемия, глаукома, бременност (I триместър) и кърмене.
Ограничения за прилагане
Остър миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, остър коронарен синдром, детска възраст (безопасността и ефикасността при деца не са проучвани).
Употреба по време на бременност и кърмене
Употребата на лекарството по време на бременност е възможна само в случаите, когато очакваната полза надвишава възможното отрицателно въздействие върху плода.
Фетална категория на FDA -C.
По време на лечението се препоръчва да спрете кърменето.
Странични ефекти на веществото Изосорбид мононитрат
От нервната система и сетивните органи:"нитратно" главоболие, слабост, възбуда.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):преходно зачервяване на кожата на лицето; хипотония, вкл. ортостатичен (придружен от рефлексна тахикардия, летаргия, замаяност, бледност и др.); при тежка артериална хипотония е възможно засилване на симптомите на ангина пекторис (парадоксалния ефект на нитратите) и / или тежка парадоксална брадикардия, колапс, синкоп; метхемоглобинемия (при продължително лечение).
От храносмилателния тракт:сухота в устата, гадене, повръщане.
Алергични реакции:парене и сърбеж, ексфолиативен дерматит.
Други:изпотяване, преходна хипоксемия, повишени нива на катехоламини и ванилин-янтарна киселина в урината.
Взаимодействие
Повишава антихипертензивния ефект на вазодилататори, бета-блокери, калциеви антагонисти,наркотични аналгетици, невролептици, трициклични антидепресанти, силденафил цитрат, алкохол. При едновременен прием с алкохол се увеличава намаляването на способността за бързи умствени и двигателни реакции. Барбитуратите ускоряват биотрансформацията и намаляват концентрацията на изосорбид мононитрат в кръвта. Отслабва терапевтичния ефект на норепинефрин. Когато се приемат едновременно с НСПВС, тяхното действие може да бъде отслабено.
Предозиране
Симптоми:ортостатична хипотония, усещане за натиск върху главата, пулсиращо главоболие, силно изпотяване, студена кожа, покрита с лепкава пот или хиперемия, сърцебиене, брадикардия, нарушение на проводимостта (блокада), задух, дишане на Кусмаул, кървава диария, повръщане, замайване, объркване, синкоп, кома, треска, пара лизис, зрително увреждане.
Лечение:стомашна промивка, осигуряване на хоризонтално положение с повдигнати крака, интравенозно вливане на инфузионни разтвори, проследяване на нивото на метхемоглобин в кръвта, с повишаването му - назначаването на аскорбинова киселина в доза от 1 g перорално, метилтионинов хлорид (метиленово синьо) интравенозно до 50 ml 1% разтвор, толуидиново синьо - 2-4 mg / kg от телесно тегло интравенозно бързо, ако е необходимо - многократно в доза от 2 mg / kg с интервал от 1 час, кислородна терапия, хемодиализа, обменна трансфузия.
Пътища на приложение
Предпазни мерки за веществото изосорбид мононитрат
При артериална хипотония да се използва само под лекарско наблюдение. При предписване на лекарството е необходимо особено внимателно наблюдение на пациенти с аортна и / или митрална стеноза. Не трябва да се използва за облекчаване на пристъп на ангина пекторис. Не се препоръчва шофиране на превозни средства и участие вдруги потенциално опасни дейности по време на лечението (възможно намаляване на концентрацията и способността за бързи умствени и двигателни реакции). При продължителна продължителна употреба на високи дози може да се развие толерантност. Отмяната на лекарството трябва да се извършва постепенно, за да се избегне развитието на синдром на отнемане.