Използването на лекарството Mexidol в комплексното лечение на пациенти с частична фармакорезистентност
A.G. Коротков NUZ пътна клинична болница на руските железници, Саратов
Представени са резултатите от клинично проучване, включващо пациенти с лекарствено-резистентна парциална епилепсия, получавали Мексидол на болничния етап на лечение и след това амбулаторно. Регистрирано е намаляване на случаите на епилептични пароксизми от всички видове. Ефектът продължава 3 месеца след края на лекарството. Намаляването на пароксизмалната активност се потвърждава от данните от електроенцефалографията.
Ключови думи: епилепсия, лекарствена резистентност, мозъчна биоелектрична активност, мексидол
През последните години е постигнат значителен напредък в лечението на пациенти с епилепсия. Резистентността към антиепилептична терапия обаче е 35%. Най-големите трудности са свързани с лечението на пациенти с частични органични форми на епилепсия (криптогенни и симптоматични). Повечето пациенти с фармакорезистентна епилепсия са пациенти с фронтални и темпорални форми на заболяването. Такава локализация на фокуса се среща при най-малко 50-60% от случаите на епилепсия при възрастни [1,2].
Най-често епилептичните психози се развиват при ПЕ и ВЕ [5]. Има и случаи на комбинация от гърчове и псевдо-припадъци при пациенти с БЕ, което често води до затруднения от диференциално-диагностичен и терапевтичен характер. Специална група се състои от пациенти с поредна поява на епилептични припадъци, предимно сложни парциални и вторично генерализирани [1]. С този характер на припадъците вероятността от развитие на епилептичен статус се увеличава значително.
Целта на изследването е да се оцени ефективността на лекарството"Мексидол" в комплексното лечение на пациенти с фронтална и темпорална фармакорезистентна епилепсия.
МЕТОД НА ИЗСЛЕДВАНЕ
Критериите за включване на пациенти в проучването са проверка на диагнозата PE и VE със задължително използване на ЕЕГ мониториране (4-8 часа бодърстване, нощен сън) и MRI на мозъка, както и наличието на терапевтична резистентност към битерапия, проведена от основни антиепилептични лекарства (карбамазепин + валпроат, ламотрижин + карбамазепин) в адекватни дневни дози.
Проучването включва пациенти с диагноза "симптоматична парциална епилепсия" - при 16 пациенти, "криптогенна парциална епилепсия" - при 9. РЕ е диагностицирана в 8 случая, VE - при 17.
Средната възраст на пациентите е 22,4 години. В изследваната група преобладават лицата с голяма продължителност на заболяването (до 5 години - 6 души, до 10 години - 16, над 20 години - 3 души). В повечето случаи началото на заболяването е отбелязано преди 20-годишна възраст (15 пациенти). Сред наблюдаваните пациенти преобладават пациентите с чести пристъпи (средно 8,6 на месец). При 18 души честотата на пристъпите е от 12 до 30 случая на месец. Всички пациенти са приемали редовно 2 антиконвулсанта в продължение на поне 3 месеца, което потвърждава терапевтичната резистентност на епилепсията при тези пациенти. Основните видове епилептични припадъци са комбинации от прости парциални и вторично генерализирани (17 души - 68%), прости парциални и комплексни парциални (18 души - 72%). По този начин клиничната структура на гърчовете се характеризира с полиморфизъм. По-голямата част от пациентите са имали комбинация от няколко вида парциални епилептични припадъци.
Мексидол е предписан като допълнителна терапия към антиконвулсанти,получаван от пациентите, а в условията на неврологичен стационар се прилага в доза 200 mg (4 ml) интравенозно на капки от 200 ml изотоничен разтвор на NaCl дневно в продължение на 10 дни. След това преминаха към перорално приложение на Mexidol 125 mg 3 пъти дневно в продължение на 4 седмици.
РЕЗУЛТАТИ ОТ ИЗСЛЕДВАНИЯТА
След 1 месец прием на Mexidol честотата на всички видове епилептични припадъци намалява (Таблица 1). Най-важното е намаляването на честотата на вторичните генерализирани конвулсивни пристъпи. Разликите в показателите преди лечението с мексидол стават статистически значими след 1 месец и продължават след 3 месеца комбинирана терапия. Очевидно преобладаващият ефект на това лекарство върху вторично генерализираните припадъци определя ефективността на ефекта му върху други парциални припадъци. След 1 месец комбинирана терапия с мексидол се наблюдава статистически значимо намаляване на честотата на комплексните парциални припадъци, след което разликите стават по-малко значими.
Таблица 1. Средната честота на епилептичните припадъци на месец преди и след назначаването на лекарството "Мексидол"
| Тип припадък | Преди назначаване | След 1 месец | След 3 месеца |
| Прости части | 8,2±3,1 | 5,1±2,2* | 6,4±1,6* |
| Съставни части | 6,8±1,2 | 3,8±1,8* | 4,8±0,8* |
| Вторично генерализиран | 4,8±1,4 | 2,2±1,9* | 3,1±1,4* |
| Всички гърчове | 13,6±0,8 | 8,2±0,6* | 10,1±0,2* |
Беше анализирана степента на прекратяване на пристъпите в различни периоди на терапия (сравнява се делът на пациентите, при които честотата на пристъпите на месец намалява с повече от и по-малко от 50%). Пациентите са наблюдаванис фармакорезистентни форми на частична органична епилепсия. Резултатите показват доста висока ефективност на лекарството при различни видове епилептични припадъци по време на приема му и поне месец след края на терапията (Таблица 2). Положителният ефект на мексидол върху комплексните парциални пристъпи е несъмнен: при тази група пациенти ефектът е най-устойчив. Като цяло видът на епилептичните припадъци има значение само в началните етапи на терапията: с продължаването на приема на лекарството честотата на всички видове парциални епилептични припадъци (прости и сложни парциални, вторично генерализирани) намалява.
Таблица 2. Ефикасност на Mexidol при различни видове епилептични припадъци
| Продължителност на лечението | Тип припадък | Намаляване на честотата на пристъпите на месец,% | |
| по-малко от 50% | над 50% | ||
| 1 месец | Прости части | 12(3) | 28 (7) |
| Съставни части | 36 (9) | 32 (8) | |
| Вторично генерализиран | 44 (11) | 28 (7) | |
| 2 месеца | Прости части | 12(3) | 20 (5) |
| Съставни части | 44 (11) | 24 (6) | |
| Вторично генерализиран | 36 (9) | 6 (4) |
В проучването не е извършен количествен анализ на параметрите за мониторинг на ЕЕГ. Динамиката на качествените показатели на биоелектричната активност на мозъка се наблюдава по време на приема на Mexidol. Преди началото на комбинираната терапия при 4 пациенти с БЕ ЕЕГ мониторирането регистрира вторична двустранна синхронизация на пикови разряди от фронталните отвеждания. Контрол на продължаващия запис на ЕЕГ след 3-4месец не разкрива промени при 2 пациенти. Дифузна епилептиформна активност по време на функционално натоварване или сън ЕЕГ запис е открита преди приложението на Mexidol при 8 пациенти. ЕЕГ контролът 34 месеца след края на приема на лекарството разкрива дифузна епилептиформна активност, инициирана от фронтотемпоралните области само при 5 пациенти. Трябва да се отбележи, че фокалното забавяне на темпоралните ЕЕГ отвеждания при пациенти с ТЕ продължава дори след завършване на Mexidol. Според нас определянето на ефекта на мексидол върху електрическата активност на мозъка изисква по-задълбочено проучване.
По този начин комбинираното назначаване на мексидол и антиконвулсанти има антиепилептичен ефект при пациенти с частични органични форми на епилепсия (симптоматична, криптогенна). Това лекарство може да се препоръча като допълнителна терапия при пациенти с чести парциални и вторично генерализирани конвулсивни припадъци. Употребата на мексидол подобрява биоелектричната активност на мозъка при пациенти с ПЕ и ВЕ.