ИЗСЛЕДВАНИЯ ПО ИЗБОР НА ОСНОВА ЗА ВЪНШНА ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА НА КОЛАГЕНАЗАТА - Съвременни проблеми
Директното въвеждане на нативни протеолитични ензими под формата на прахове или салфетки, напоени с ензимни разтвори в раната, води до бързото им инактивиране, което прави ензимната терапия неефективна, докато дългосрочното излагане на лезията е желателно. Най-обещаващите и по-ефективни са меките външни лекарствени форми на протеолитични ензими: мехлеми, гелове, кремове [1].
Липофилните основи на външните лекарствени форми на протеолитичните ензими имат предимство пред хидрофилните, т.к. не съдържат водна фаза, която е благоприятна среда за автолиза на ензими, в резултат на което те запазват ензимните свойства на лекарството за дълго време и имат омекотяващ ефект [3].
Но има и недостатъци в мехлемите на основата на мазнини: лошо освобождаване на лекарственото вещество, нарушено изтичане на съдържанието на раната и запечатване на раната, лоши потребителски свойства (базите са слабо разпределени по повърхността, слабо се измиват с вода и могат да оцветят бельото и дрехите на пациента) [8].
Целта на това проучване беше да се разработи външна лекарствена форма на колагеназа, като се използва липофилна мазилна основа с подобрена бионаличност и приемливи потребителски свойства.
Материали и методи на изследване. Като основни обекти на изследване са използвани мехлемни основи: вазелин, сплав от восък и зехтин, олеогел на базата на аеросил. В работата е използвана колагеназа, произведена от CJSC Bioprogress (Schelkovo).
Биофармацевтичната оценка на активността на колагеназни мехлеми на различни основи се извършва чрез модифициран метод на дифузия в желатинов гел [7]. За да определим осмотичната активност на тези бази, използвахмемодифициран метод на Gunko V.G. et al., основани на диализа през полупропусклива мембрана [2].
Разстилаемостта на основите се определя съгласно следната процедура. Проби от 1.0 g се поставят върху стъклена плака (10x10 cm), покрита отгоре с втора стъклена плака. След това еднакво тегло (100,0) се поставя върху всички стъклени плочи с основа. Мехлемът, под въздействието на гравитацията на стъклото и натоварването, се разпространява (приложените усилия за разпределяне върху кожата), образувайки петно с определен диаметър. Диаметрите на образуваните петна бяха измерени чрез коригиране на неравните диаметри [4].
Резултати и дискусия. Избрахме олеогел като основа за създаване на външна дозирана форма на колагеназа с подобрени свойства. Олеогелите като основи се характеризират с лесно приложение и разпределение, бързо освобождаване на активните вещества, технологичност, изразена тиксотропия. Олеогелите са гелове на базата на основи, състоящи се от хидрофобен разтворител (вазелин или растително масло) и хидрофобен гелообразувател (полиетилен, колоиден силициев диоксид, бентонит и др.) [5, 7].
Използвахме високо диспергиран силициев диоксид (търговска марка Aerosil®) като структурообразуващ компонент на олеогела (желиращ агент). Избрахме зехтин като маслена фаза за приготвяне на олеогел, който освен омекотяващия си ефект има определен набор от терапевтични свойства: антиоксидантна, противовъзпалителна и антимикробна активност [9].
За сравнителни изследвания взехме и липофилна основа - сплав от 1 част жълт восък и 3 части масло (прототип на восъчен мехлем). Вазелинът беше избран като втора база за сравнение, която в момента се използва катонезависима основа за мехлем (например мехлем Iruksol) и смесена с други вещества. Характеристика на вазелиновата основа е бавното освобождаване на активните вещества [8].
Така бяха приготвени моделни проби от мехлеми с протеолитичен ензим колагеназа на базата на вазелин, сплав от жълт восък и слънчогледово масло (1:3) и олеогел на базата на зехтин, Таблица 1.
Състави на липофилни основи за колагеназен мехлем