Каберголин (Cabergoline) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие,
Съдържание на инструкциите за употреба.
CAS код: 81409-90-7
Характеристика:Бял прах. Разтворим в етилов алкохол, хлороформ, N,N-диметилформамид, слабо разтворим в 0,1 N. солна киселина, слабо разтворим в n-хексан, неразтворим във вода.
фармакологичен ефект
Фармакология:Фармакологично действие - хипопролактинемично. Той е дългодействащ агонист на допаминовия рецептор. Има висок афинитет към D_2-допаминовите рецептори, нисък - към D_1-допаминовите, alpha_1 и alpha_2-адренергичните, 5-HT_1 и 5-HT_2-серотониновите рецептори.
При проучвания върху 12 пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност не са открити промени във фармакокинетиката на каберголин. При 12 пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция (стойност на Child-Pugh = 0,5 mg, има максимално инхибиране при повечето субекти, а по-високите дози каберголин предизвикват хипопролактинемичен ефект при още повече субекти, с по-ранно начало и по-продължително действие. При 92-100% от доброволците, които са получавали 1 и 1,5 mg каберголин, и при 50% при субектите, които са получавали 0,5 mg каберголин, максималният ефект се наблюдава след 3 часа При 51 пациенти с хиперпролактинемия, които са получавали каберголин веднъж в дози от 0,3-1 mg, се наблюдава максимално понижение на плазмените нива на пролактин при приемане на 0,6 mg каберголин.72 здрави доброволци, приемащикаберголин еднократно или многократно в дози до 2 mg, се отбелязва селективността на действието на каберголин: не се открива ефект върху секрецията на други хормони, произвеждани от предния дял на хипофизната жлеза (STH, FSH, LH, ACTH, TSH), или кортизол.
Изследвания за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове, хранени с каберголин чрез назална сонда в дози съответно до 0,98 mg/kg/ден и 0,32 mg/kg/ден. При мишки е имало леко увеличение на случаите на лейомиома на тялото и шийката на матката и лейомиосарком на матката. При плъхове са зачестили случаите на злокачествени тумори на тялото и шийката на матката, както и интерстициален клетъчен аденом. Случаите на тумори при женски гризачи могат да бъдат свързани с дългосрочно потискане на секрецията на пролактин, който е необходим за функционирането на жълтото тяло (при липса на пролактин съотношението естроген / прогестерон се увеличава, което води до повишен риск от развитие на тумори на матката). При мъжки гризачи намаляването на плазмения пролактин води до повишаване на плазмения LH, което се счита за компенсаторна реакция за поддържане на тестикуларния стероиден синтез.
При поредица от in vitro изследвания (включително теста на Ames, теста V79 върху клетки от китайски хамстер, теста за увреждане и възстановяване на ДНК върху Saccharomyces cerevisiae D_4, теста за хромозомни аберации върху човешки лимфоцити и др.), както и при микронуклеарния тест върху клетки от костен мозък на мишки, не са открити мутагенни свойства. В проучване при женски плъхове, третирани с каберголин в доза от 0,003 mg/kg/ден (1/28 MRH; дози за плъхове (mg/m^2/седмица), изчислени според MRH (mg/m^2/седмица) за човек с тегло 50 kg) в продължение на 2 седмици преди и по време на целия период на чифтосване, не настъпва оплождане. Проучване на ефекта на каберголин върху репродуктивнатаФункцията е извършена върху мишки, плъхове и зайци, хранени чрез назална сонда (дозите за животни (mg/m^2/седмица) са изчислени съгласно MRHD (mg/m^2/седмица) за човек с тегло 50 kg). При мишки, третирани с каберголин в доза до 8 mg/kg/ден (55-кратен излишък от MRDH) по време на периода на органогенезата, са отбелязани токсични ефекти върху майчиния организъм; не е установен тератогенен ефект. При плъхове, третирани с 0,012 mg/kg/ден каберголин (приблизително 1/7 MRDH) по време на периода на органогенезата, има увеличение на постимплантационните ембриофетални загуби. При зайци, когато каберголин е прилаган в периода на органогенезата в доза от 0,5 mg / kg / ден (19 MRDA), е отбелязан токсичен ефект върху майчиния организъм (загуба на тегло и измършавяване). При доза от 4 mg / kg / ден (150 MRH) се увеличава честотата на различни малформации на плода. Въпреки това, в други проучвания върху зайци при дози каберголин до 8 mg / kg / ден (300 MRDC), не са отбелязани малформации, ембрио- и фетотоксични ефекти. Рентгенологичното изследване на бременни женски плъхове показва висока концентрация на каберголин и неговите метаболити в стената на матката и липса на натрупване в тъканите на плода. При прилагане на каберголин на плъхове в дози над 0,003 mg/kg/ден (1/28 MRDH) 6 дни преди раждането и по време на лактационния период растежът на новородените се забавя и се наблюдават случаи на тяхната смърт поради намаляване на секрецията на мляко. Каберголин и неговите метаболити са открити в кърмата на кърмещи плъхове.
Показания за употреба
Употреба:Според Physicians Desk Reference (2003), каберголинът е показан за хиперпролактинемия, или идиопатична, или поради аденом на хипофизата.
Противопоказания
Противопоказания:Свръхчувствителност(включително производни на ергоалкалоиди), неконтролирана артериална хипертония.
Ограничения за употреба: Артериална хипертония, свързана с бременност (еклампсия, прееклампсия), едновременна употреба на антагонисти на допаминовите D_2 рецептори, антихипертензивни средства, нарушена чернодробна функция, детска възраст (безопасността и ефикасността не са установени).
Употреба по време на бременност и кърмене: По време на бременност да се използва с повишено внимание, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни контролирани проучвания на каберголин при бременни жени). Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да информират лекаря за планирана, подозирана или настъпила бременност, за да реши дали да продължи или да спре лечението. Не е известно дали каберголин се екскретира в човешката кърма. Тъй като много лекарства се екскретират в женското мляко и е възможно сериозен отрицателен ефект на каберголин върху кърмаче, трябва да се вземе решение или да се спре кърменето, или да не се приема каберголин (като се има предвид степента на необходимост от това лекарство за майката).
Странични ефекти
Странични ефекти:Безопасността на каберголин е проучена при повече от 900 пациенти с хиперпролактинемия; тежестта на повечето нежелани реакции е лека или умерена. В 4-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, пациентите са получавали фиксирани дози каберголин 0,125, 0,5, 0,75 и 1,0 mg два пъти седмично; дозите бяха намалени наполовина през първата седмица. Бяха отбелязани следните нежелани реакции (до името е процентът на възникване на този страничен ефект в групата на каберголин, в скоби - в групата на плацебо):
От страна на нервната система и сетивните органи: главоболие 26% (25%), замаяност 15% (5%), световъртеж 1% (0%), парестезия 1% (0%), сънливост 5% (5%), депресия 3% (5%), нервност 2% (0%), астения 9% (10%), умора 7% (0%), зрително увреждане 1% (0%).
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): ортостатична хипотония 4% (0%).
От храносмилателния тракт: диспепсия 2% (0%), гадене 27% (20%), повръщане 2% (0%), запек 10% (0%), коремна болка 5% (5%).
Други: горещи вълни 1% (5%), болка в млечните жлези 1% (0%), дисменорея 1% (0%).
Безопасността на каберголин е изследвана в контролирани и неконтролирани проучвания при приблизително 1200 пациенти с болестта на Паркинсон, които са получавали каберголин в дози, значително по-високи от MRDC за пациенти с хиперпролактинемия (до 11,5 mg/ден). При тези пациенти допълнително са открити странични ефекти като дискинезия, халюцинации, объркване и периферен оток. Рядко се съобщава за сърдечна недостатъчност, плеврален излив, белодробна фиброза, стомашни или дуоденални язви и един случай на констриктивен перикардит.
Взаимодействие: Да не се прилага едновременно с антагонисти на допамин D_2-рецепторите (производни на фенотиазин, бутирофенон, тиоксантен, метоклопрамид). Едновременното приложение с лекарства, които имат висока степен на свързване с плазмените протеини, е малко вероятно да повлияе на свързването на каберголин с плазмените протеини. Трябва да се използва с повишено внимание едновременно с лекарства, които имат хипотензивен ефект.
Предозиране: Симптоми: запушен нос, припадък, халюцинации.
Лечение: симптоматично, поддържане на кръвното налягане.
Дозировка и начин на приложение
Предпазни мерки:Употребата на каберголин в начална доза над 1,0 mg може да причини ортостатична хипотония. Каберголин не е предназначен да инхибира или потиска физиологичната лактация (употребата на бромокриптин за тази цел е свързана с риск от развитие на артериална хипертония, инсулт, гърчове). Трябва да се внимава, когато се предписва каберголин на възрастни хора, като се има предвид вероятността от нарушена функция на черния дроб, бъбреците, сърцето, както и съпътстващи заболявания и лекарства, използвани във връзка с това.
Други лекарства и лекарства, използвани заедно с и/или вместо"Каберголин" при лечение и/или профилактика на следните заболявания.