Кардиотонични лекарства Медицинска енциклопедия

Кардиотонични лекарства

Аз

лекарства, които повишават контрактилитета на миокарда, независимо от промените в пред- и следнатоварването на сърцето.

Обща собственост До. е положителен инотропен ефект върху сърцето, т.е. способността да се увеличи силата на сърдечните контракции, което води до увеличаване на ударния обем и сърдечния дебит. Обем в края на диастола, налягане на вентрикуларно пълнене, белодробно и системно венозно налягане под влияние на K. s. може да намалее.

Група К. с. включва сърдечни гликозиди и редица лекарства (добутамин, допамин, амринон) с негликозидна структура. На свой ред сред To. негликозидна структура секретират лекарства, които засягат катехоламинергичните рецептори на миокарда (добутамин, допамин), и лекарства, които не действат върху тези рецептори (амринон).

Добутаминът и допаминът, подобно на адреномиметиците (адренергичните средства), повишават активността на аденилатциклазата, което води до повишаване на нивото на сАМР и кардиомиоцитите и последващо увеличаване на вътреклетъчното съдържание на калциеви йони, които отслабват инхибиторния ефект на тропониновия комплекс върху процеса на взаимодействие между актин и миозин, което води до повишаване на контрактилитета на миокарда.

Добутаминът увеличава силата на контракциите на сърцето чрез стимулиране на миокардните 1-адренергични рецептори. Способността на добутамина да възбужда 1-адренергичните рецептори на съдовете се комбинира със стимулирането на техните 2-адренергични рецептори, което в крайна сметка води до лека вазодилатация. В терапевтични дози добутаминът практически не променя сърдечната честота, повишава кръвното налягане, коронарния кръвен поток и бъбречната перфузия, намалява налягането на вентрикуларното пълнене, белодробните и системните съдовисъпротивление, намалява пред- и следнатоварването на сърцето. Лекарството не действа дълго. Пълното елиминиране на добутамин от кръвта настъпва 10-12 минути след еднократното му приложение. В организма той се инактивира от катехол-О-метилтрансфераза с образуването на метаболити, които нямат фармакологична активност. Добутамин се използва за декомпенсация на сърдечната дейност, свързана с органично сърдечно заболяване или с хирургични интервенции върху него. За тези цели лекарството се прилага интравенозно в продължение на 2-96 ч. Добутамин е противопоказан при идиопатична хипертрофична субаортна стеноза. Когато се използва, може да се наблюдава тахикардия, повишени ектопични камерни аритмии, повишено кръвно налягане, гадене, главоболие, болка в областта на сърцето. Тежестта на тези ефекти отслабва с намаляване на скоростта на приложение на лекарството. Продължителната употреба на добутамин е придружена от развитие на пристрастяване, което изисква увеличаване на дозата на лекарството за преодоляване.

Допаминът, който е прекурсор на норепинефрин в тялото, значително увеличава силата и в по-малка степен сърдечната честота чрез стимулиране на 1-адренергичните рецептори, повишава систоличното кръвно налягане чрез стимулиране на 1-адренергичните рецептори. Ефектът на допамина върху адренорецепторите се свързва със способността му да освобождава норепинефрин от окончанията на симпатиковите влакна. Допаминът повишава потребността на миокарда от кислород. Въпреки това има увеличение на коронарния кръвен поток, което осигурява повишено доставяне на кислород към миокарда. Стимулирането на периферните допаминови рецептори от допамин води до увеличаване на кръвния поток и гломерулната филтрация в бъбреците и вазодилатация на мезентериума на червата. Продължителността на действие на лекарството при интравенозно приложение е 5-10 минути. като допаминдобутаминът се инактивира от катехол-О-метилтрансфераза с образуването на неактивни метаболити. Допаминът се използва при кардиогенен и септичен шок, както и при хемодинамични нарушения, възникнали след отстраняване на феохромоцитома и в резултат на предозиране на вазодилататори. Лекарството се прилага интравенозно капково. В зависимост от конкретната клинична ситуация, продължителността на приема на лекарството може да варира от няколко часа до 1-4 дни. Допаминът е противопоказан при тиреотоксикоза, феохромоцитом, тесноъгълна глаукома, аденом на простатата. В дози над 400 mg на ден допаминът може да причини тахикардия, сърдечни аритмии и вазоконстрикция на бъбреците.

Някои адреномиметични средства (епинефрин, норадреналин, изадрин) имат изразен кардиотоничен ефект поради стимулиране на 1-адренергичните рецептори на сърцето. Въпреки това, както К. с. те се използват рядко, тъй като значително повишават нуждата от кислород на миокарда, влияят върху кръвното налягане, имат изразен стимулиращ ефект върху сърдечната честота и причиняват аритмии.

Amrinon повишава силата на сърдечните контракции чрез увеличаване на съдържанието на вътреклетъчен калций в кардиомиоцитите, поради повишаване на нивото на сАМР, което се наблюдава по време на блокадата на фосфодиестераза-III. В допълнение, той увеличава потока на калциеви йони в кардиомиоцитите през калциевите канали. Амринон разширява кръвоносните съдове, т.к. увеличаването на съдържанието на сАМР в гладкомускулните влакна, причинено от него, е придружено от намаляване на концентрацията на калциеви йони поради фосфорилиране на Ca 2+ -зависимата АТФ-аза на саркоплазмения ретикулум, което води до увеличаване на усвояването на калциеви йони. Амринон намалява пред- и следнатоварването на сърцето, намалява или не променя нуждата от кислород на миокарда, номоже да преразпредели кръвния поток в полза на неисхемичните зони на миокарда и да понижи кръвното налягане. Когато се прилага перорално, амринон се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и се натрупва в кръвта в максимални концентрации 1 час след приложението. Продължителността на действие на лекарството след еднократно перорално приложение е около 1 час.При интравенозно приложение полуживотът на амринон е приблизително 3 часа.Амринонът се свързва с плазмените протеини с 10-49%. Amrinon се използва при хронична циркулаторна недостатъчност III стадий. Употребата на амринон изисква повишено внимание при шок, свързан с инфаркт на миокарда, усложнен от тежка сърдечна недостатъчност. Амринон може да причини артериална хипотония и сърдечни аритмии, гадене, повръщане, загуба на апетит, коремна болка и главоболие, световъртеж. В допълнение, употребата на амринон е придружена от тромбоцитопения и повишена активност на чернодробните ензими.

Обещаващ на. е близо до амринона по отношение на фармакологичните свойства, лекарството милринон, което, за разлика от амринона, не причинява тромбоцитопения и не променя активността на чернодробните ензими.

В допълнение към амринона и милринона, метилксантиновите производни (еуфилин, кофеин и др.) са сред лекарствата, които имат кардиотоничен ефект поради механизми, които не са свързани със стимулация на катехоламинергичните рецептори. Въпреки това, употребата на тези лекарства като K. s. ограничен поради факта, че техният положителен инотропен ефект е придружен от повишаване на сърдечната честота, увеличаване на консумацията на кислород от миокарда, промени в кръвното налягане, възбуждащ ефект върху централната нервна система. В допълнение, чрез увеличаване на коронарния кръвен поток, метилксантините допринасят за неговото преразпределение към неисхемичните области на миокарда.

Основни К. с.негликозидна структура, техните дози, методи на приложение, форми на освобождаване и условия на съхранение са дадени по-долу.

Амринон (Amrinon; синоним на инокор) се прилага перорално под формата на таблетки от 0,1 g 2-3 пъти дневно или 1 път венозно в дози от 0,5 mg/kg до 10 mg/kg. По-високи дневни дози: вътре 0,6 g, венозно 10 mg / kg. Форма на освобождаване: таблетки от 0,1 g; ампули, съдържащи 0,05 g от лекарството. Съхранение: sp. б.

Добутамин (Dobutaminum; синоним: dobutrex, inotrex) се прилага интравенозно капково при възрастни и деца със скорост 2,5–10 μg/kg на минута. Скоростта и продължителността на приема също се регулират в зависимост от ефекта. Скоростта на приложение не трябва да надвишава 15 mcg/kg на минута. Форма на освобождаване: бутилки, съдържащи 0,25 g от лекарството. Съхранение: sp. б.

Допаминът (Dofaminum; синоним на допамин и др.) се използва интравенозно. Началната скорост на приложение за възрастни и деца е 1-5 mcg / kg за 1 минута. При необходимост скоростта на приложение се увеличава до 10-25 mcg/kg на минута за възрастни и до 7 mcg/kg на минута за деца. Най-висока доза: 1 g на ден. Форма на освобождаване: ампули от 5 ml от 0,5% и 4% разтвор (25 или 200 ml от лекарството в ампула). Съхранение: sp. б.

Библиография Мазур Н.А. Основи на клиничната фармакология и фармакотерапия в кардиологията, стр. 197, М., 1988; Метелица В.И. Наръчник на кардиолог по клинична фармакология, М., 1987.

лекарства, които имат положителен инотропен ефект върху миокарда (например сърдечни гликозиди).

Енциклопедичен речник на медицинските термини M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96