Клиника на отравяне с метоклопрамид, домперидон, цизаприд
а)Предозиране на чревни стимуланти:
В повечето случаи симптомите се появяват в рамките на 36 часа след началото на лечението с метоклопрамид, но понякога са необходими до 120 часа за тяхното развитие.Най-честите екстрапирамидни прояви на предозиране са опистотонус и тортиколис. От 1966 г. насам има 2 смъртни случая, свързани с метоклопрамид. И двете са причинени от остра дистонична реакция към употребата му. След интравенозно приложение са отбелязани брадикардия и пълен сърдечен блок.
-Домперидон. След интравенозно приложение на високи дози домперидон са наблюдавани вентрикуларни аритмии, хипокалиемия, сърдечен арест и внезапна смърт. Всички тези случаи са при пациенти със злокачествени тумори, за които са били лекувани с цитостатици, обикновено цисплатин, понякога с метилпреднизолон.
Производителите са прекратили парентералните форми на това лекарство за обща употреба. При пациенти, лекувани с цисплатин, високите интравенозни дози домперидон са довели до епилептични припадъци.
-Цизаприд. Случаи на остро предозиране с цисплатин не са известни.
б)Отравяне с редовна употреба на чревни стимуланти:
-Метоклопрамид. Употребата на метоклопрамид е придружена от развитие на метхемоглобинемия, екстрапирамидни симптоми, дистонични реакции с внезапна смърт след интравенозно приложение на високи дози, тардивна дискинезия след интравенозна инфузия на високи дози и злокачествен невролептичен синдром (след интрамускулно инжектиране и перорално приложение).
Отмяната на метоклопрамид е изпълнена със синдром на абстиненция с редуващи се симптоми на акинезия (ригидност) и акатизия ("безпокойство"). Могат да издържат много месеци,не реагира на терапията.
-Домперидон. Домперидон рядко води до дистонични реакции, тъй като не прониква добре през кръвно-мозъчната бариера. Той обаче блокира допаминовите рецептори в хипофизната жлеза, което води до прекомерна секреция на пролактин и в резултат на това до чувствителност на гърдите, галакторея, гинекомастия и нередовен менструален цикъл. След употребата му се наблюдава и злокачествен невролептичен синдром.
-Цизаприд. Обикновено това лекарство се понася добре. Нежеланите реакции включват краткотрайни коремни спазми, къркорене на червата, диария, сънливост и умора, тахикардия, сърцебиене, хипертония, ранни екстрасистоли и обостряне на паркинсоновия тремор. Екстрапирамидните симптоми са редки, но са отбелязани реакции от дистоничен тип.
Цизаприд в комбинация с кетоконазол, мощен инхибитор на ензимната система на цитохром P4503A4, се свързва с животозастрашаващи камерни аритмии, включително torsades de pointes. Очевидно кетоконазолът инхибира метаболизма на цизаприд, което води до рязко повишаване на концентрацията му в кръвта.
Тахикардията след употребата му вероятно е "подобна на прокаин" по природа и е свързана с удължаване на времето на провеждане в атриовентрикуларния възел. Това изглежда е резултат от структурното му сходство с прокаинамида. Интравенозното приложение на кетоконазол, итраконазол и миконазол пречи на метаболизма на цизаприд и тролеандомицин. Всички те са мощни инхибитори на ензимната система на цитохром P4503A4; те могат да бъдат отговорни за удължаването на QT интервала и torsades de pointes при пациенти, лекувани с цизаприд.