Клозапин, активни съставки, лекарствена формула
фармакологичен ефект
Антипсихотично средство (невролептик), производно на дибензодиазепин. Има изразен антипсихотичен и седативен ефект. Практически не предизвиква екстрапирамидни нарушения; в това отношение клозапин принадлежи към групата на така наречените "атипични" антипсихотици.
Антипсихотичният ефект се дължи на блокадата на допаминовите D2 рецептори в мезолимбичните и мезокортикалните структури на мозъка.
Седативният ефект се дължи на блокадата на α-адренергичните рецептори на ретикуларната формация на мозъчния ствол; антиеметично действие - блокиране на допаминовите D2 рецептори на тригерната зона на центъра за повръщане; хипотермично действие - блокиране на допаминовите рецептори на хипоталамуса. Има периферен и централен m-антихолинергичен, α-адренергичен блокиращ ефект. Не повлиява концентрацията на пролактин в кръвта.
Антипсихотичното действие е близко до това на алифатните фенотиазини, но без "субмеланхоличен нюанс" и неприятни субективни усещания, няма каталептогенен ефект, понижава прага на конвулсивна готовност.
Не засяга висшите интелектуални функции.
Развитието на терапевтичния ефект се характеризира с етапи: бързо настъпване на хипнотични и седативни ефекти; облекчаване на тревожност, психомоторна възбуда и агресивност (след 3-6 дни); антипсихотично действие (след 1-2 седмици); ефект върху симптомите на негативизъм (след 20-40 дни).
Фармакокинетика
Когато се приема перорално, той се абсорбира от стомашно-чревния тракт бързо и почти напълно. Cmax в плазмата се постига средно в рамките на 2,5 часа Css се постига след 8-10 дни на приложение. Изложен на интензивен метаболизъм по време на "първото преминаване" през черния дроб с образуването на метаболитиниска активност или неактивност. Метаболизира се с участието на изоензима CYP1A2. Разпределението е интензивно и бързо, прониква през BBB. Свързване с протеини - 95%.
T1 / 2 се характеризира с променливост и след приемане на еднократна доза от 75 mg е 8 часа (4-12 часа), след приемане на 100 mg 2 пъти / ден - 12 часа (4-66 часа).
Екскретира се чрез бъбреците - 50% и през червата - 30%.
Показания на лекарството
Дозов режим
Задава се индивидуално. При перорално приложение единична доза е 50-200 mg, дневна - 200-400 mg. Лечението обикновено започва с доза от 25-50 mg, след което постепенно се увеличава с 25-50 mg на ден до 200-300 mg / ден за 7-14 дни. Дневната доза може да се използва еднократно преди лягане или 2-3 пъти/ден след хранене. При преустановяване на лечението дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на 1-2 седмици. След постигане на терапевтичен ефект те преминават към поддържащ курс.
Ако е необходимо, клозапин може да се приложи интрамускулно.
Максималната перорална дозае 600 mg/ден.
При леки форми на заболяването, за поддържаща терапия, както и при пациенти с чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност, мозъчно-съдови нарушения, се предписва в по-ниски дневни дози (25-200 mg).
Страничен ефект
От страна на централната нервна система:сънливост, главоболие, рядко - възбуда, акатизия, объркване, екстрапирамидни нарушения (акинезия, хипокинезия, мускулна ригидност, тремор), безсъние, неспокоен сън, депресия, NMS, епилептични припадъци, тардивна дискинезия, треска от централен генезис.
От страна на сърдечно-съдовата система:тахикардия, артериална хипотония, ортостатична хипотония, придружена от замаяност;рядко - изравняване на Т вълната на ЕКГ, артериална хипертония.
От храносмилателната система:хиперсаливация, гадене, повръщане, сухота в устата, киселини.
От страна на метаболизма:наддаване на тегло, повишено изпотяване.
От страна на хемопоетичната система:рядко - еозинофилия, гранулоцитопения до агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения.
Ефекти, дължащи се на антихолинергична активност:сухота в устата, нарушения на акомодацията, запек, нарушения на уринирането.
Други:миастения гравис, намалена потентност, нарушение на акомодацията.
Противопоказания за употреба
Употреба по време на бременност и кърмене
Приложение при нарушения на чернодробната функция
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Използвайте с повишено внимание при тежка бъбречна недостатъчност. При пациенти с бъбречна недостатъчност лекарството се предписва в по-ниска дневна доза (25-200 mg).
Употреба при деца
Противопоказан при деца под 5 години. Безопасността и ефикасността на клозапин при деца и юноши под 16-годишна възраст не са установени.
специални инструкции
Използвайте с повишено внимание при тежки заболявания на сърдечно-съдовата система, тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, закритоъгълна глаукома, хиперплазия на простатата, чревна атония, епилепсия, интеркурентни заболявания с фебрилен синдром.
По време на лечението е необходимо системно проследяване на картината на периферната кръв.
Когато се използва клозапин, алкохолът трябва да се избягва.
Безопасността и ефикасността на клозапин при деца и юноши под 16-годишна възраст не са установени.
Влияние върху способността за шофиранеавтотранспорт и управление на механизми
Пациентите, приемащи клозапин, трябва да се въздържат от потенциално опасни дейности, свързани с необходимостта от концентрация и повишена скорост на психомоторните реакции.
лекарствено взаимодействие
При едновременна употреба с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система (включително бензодиазепинови производни), етанол-съдържащи лекарства, етанолът увеличава тежестта и честотата на проявите на депресивен ефект върху централната нервна система и увеличава потискането на дихателния център.
При едновременна употреба със средства, които причиняват артериална хипотония, е възможен адитивен хипотензивен ефект.
При едновременна употреба с агенти, които причиняват миелодепресия, е възможно да се увеличи инхибиторният ефект върху хематопоезата на костния мозък; с антихолинергични средства - възможно е да се увеличи антихолинергичният ефект.
При едновременна употреба с дигоксин или с лекарства, характеризиращи се с високо протеиново свързване (включително хепарин, варфарин, фенитоин), е възможно да се повишат техните плазмени концентрации, също така е възможно да се измести клозапин с тези лекарства от местата на свързване с протеини.
При едновременна употреба с валпроева киселина е възможна промяна в концентрацията на клозапин в кръвната плазма, докато клиничните прояви на взаимодействието практически липсват.
При едновременна употреба с карбамазепин концентрацията на клозапин в кръвната плазма намалява. Описани са случаи на тежка панцитопения и злокачествен невролептичен синдром.
При едновременна употреба с кофеин концентрацията на клозапин в кръвната плазма се повишава и е възможно увеличаване на честотата на страничните ефекти.ефекти.
При едновременна употреба с литиев карбонат са възможни миоклонус, конвулсии, злокачествен невролептичен синдром, делириум, психоза.
При едновременна употреба с рисперидон е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма, очевидно поради конкурентен ефект върху изоензима CYP2D6, което води до инхибиране на метаболизма на клозапин. При бързото заместване на клозапин с рисперидон може да се развие дистония.
Рифампицин може да повиши скоростта на метаболизма на клозапин чрез индуциране на изоензими CYP1A2 и CYP3A.
При едновременна употреба с фенитоин е възможно намаляване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма; с флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма, което при някои пациенти е придружено от прояви на токсичност. Това действие е особено изразено при едновременната употреба на клозапин с флувоксамин.
При едновременна употреба с ципрофлоксацин е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма.