Колхицин ~ Статии 2-1 ~ MedicWord

Колхицин е алкалоид, получен от различни подвидове на Colchicum spp.

Фармакокинетика на колхицин:

Максималната плазмена концентрация на колхицин се постига приблизително 2 часа след приема. Бионаличност - приблизително 45%. Счита се, че абсорбцията на колхицин от стомашно-чревния тракт е ограничена от действието на Р-гликопротеина.

Абсорбираният колхицин се намира във високи концентрации в бъбреците, черния дроб и далака. Той се деметилира в черния дроб от цитохром P450 изоензима CYP3A4 в 2 основни и второстепенни метаболита; концентрацията на метаболитите в плазмата е незначителна. В чернодробните клетки се използва колхицин, който се отстранява чрез хепатобилиарна екскреция в червата, след това с изпражненията. При запазена бъбречна функция тяхната екскреция на колхицин е само 10-20% от общата. Средният полуживот е приблизително 28 часа.

Колхицин преминава през плацентата и в кърмата.

Показания за употреба на колхицин:

Колхицин се използва за:

  • остра подагра и за предотвратяване на екзацербации, особено през първите няколко месеца от лечението с алопуринол или средства, които насърчават отделянето на пикочна киселина;
  • периодично заболяване (фамилна средиземноморска треска);
  • амилоидоза;
  • Синдром на Бехчет;
  • идиопатична тромбоцитопенична пурпура;
  • перикардит;
  • първична билиарна цироза;
  • гангренозна пиодерма;

Странични ефекти на колхицин и предпазни мерки:

Най-честите нежелани реакции на пероралния колхицин са свързани с ефекта върху стомашно-чревния тракт и антимитотичния ефект (отрицателен ефект върху клетъчното делене). Първите симптомиТоксичните ефекти на колхицин обикновено са разхлабени изпражнения, гадене и повръщане и коремна болка. Появата им трябва да е сигнал за отмяна на колхицин или намаляване на дозата му. Ако това не се направи или, напротив, дозата се увеличи, тогава диарията може да стане обилна, може да се появи стомашно-чревно кървене, може да се появи обрив по кожата и да се появят признаци на увреждане на черния дроб и бъбреците.

Признаците на остро предозиране на перорален колхицин често се появяват след 6 часа след приема на лекарството. Първите признаци често са гадене и повръщане с редки изпражнения, парене в гърлото, стомаха, както и парене на кожата. Диарията може да бъде тежка, хеморагична, водеща до дехидратация, хипотония и шок. Множественото увреждане на органите се проявява чрез признаци на интоксикация на ЦНС (объркване, делириум, понякога кома), инхибиране на активността на костния мозък, увреждане на чернодробни клетки, мускули, нерви; респираторен дистрес, увреждане на миокарда и бъбреците. Описана е реакция, подобна на токсична епидермална некроза; в рамките на 10 дни може да се появи алопеция, левкоцитоза (рецидивиращ тип), стоматит. Смъртта при остро предозиране на колхицин може да настъпи поради респираторна депресия, сърдечно-съдов колапс, сепсис (с развитието на панцитопения) и е трудно да се назове смъртоносна доза колхицин: известни са смъртни случаи след приемане на 7 mg колхицин, но има и известни случаи на възстановяване след приемане на много по-големи дози колхицин.

При лечението на остро отравяне или предозиране на колхицин не трябва да се забравя за възможността за забавено развитие на симптомния комплекс. Необходимо е да се направи стомашна промивка (за предпочитане през първия час), голямо количество активен въглен вътре. Като цяло лечението е симптоматично иподдържащо с проследяване на дишането, периферното кръвообращение, кръвното налягане, корекция на водно-електролитния баланс.

По-рядко от признаците на увреждане на органите на стомашно-чревния тракт могат да бъдат открити симптоми на потискане на костния мозък с агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, както и периферна невропатия, миопатия, обриви, признаци на дисеминирана вътресъдова коагулация и алопеция. Описана е поява на панцитопения с фатален изход.

Страничните ефекти на интравенозния начин на приложение на колхицин се характеризират със сърдечни аритмии или локални реакции (тромбофлебит, неврит). Ако веществото попадне под кожата, може да настъпи некроза.

Действието на колхицин върху нервната и мускулната система:

При много пациенти с намалена бъбречна функция конвенционалните дози колхицин могат да причинят колхицинова мионевропатия, която често остава неразпозната. Засягането на скелетните мускули обикновено се проявява в по-голяма степен от това на периферните нервни влакна и води до слабост на проксималните мускули и повишаване на серумната кретинкиназа. Спирането на колхицин насърчава ремисия на тези симптоми в рамките на няколко седмици, като разрешаването на невропатичния компонент е по-бавно. Изследването на проксималната мускулатура разкрива изразена патологична спонтанна активност, но самото състояние обикновено първоначално се диагностицира погрешно като полимиозит или уремична миопатия. Анализът на източника категорично предполага, че увредената бъбречна функция е основният рисков фактор за развитието на колхицинова мионевропатия и корекцията на дозата на колхицин се препоръчва като първа стъпка.

Има доказателства, че колхициновата мионевропатия може да възникне и при хора с нормалнобъбречна функция.

Пациент с нормално функциониращи бъбреци, но алкохолно компрометиран черен дроб, развива необичайна мионевропатия, след като е получил само кратък курс на колхицин. Този пациент също е приемал толбутамид, който е инхибитор на активността на микрозомалните ензими и това може да е причината за повишената токсичност на колхицина.

Млад мъж, страдащ от периодично заболяване (фамилна средиземноморска треска), чиито бъбречни и чернодробни функции са съвсем нормални, развива токсична миопатия след лечение с колхицин. Симптомите на миопатия намаляват след спиране на колхицин, но след възобновяване на употребата му се наблюдава обостряне на миопатията.

Описана е и появата на рабдомиолиза.

Ефектът на колхицин върху репродуктивната система:

Колхицинът при определени условия може да инхибира сперматогенезата. Проучванията при животни показват, че във високи дози може да блокира сперматогенезата и да причини азооспермия. Клиничната практика обаче предполага, че мъжкото безплодие не е естествен резултат от лечението с колхицин и е свързано не с лекарството, а със съществуващото заболяване. В допълнение, въпреки че колхицинът не се препоръчва през първия триместър на бременността, той може да подобри плодовитостта при жени с периодични заболявания; резултатите от наблюдението на такива жени, които са приемали колхицин по време на зачеване и бременност, изглеждат обнадеждаващи.

Неправилна и неприемлива употреба на колхицин:

Предупреждения относно употребата на колхицин:

Колхицин се дава на възрастни и изтощени хора с голямо внимание, тъй като те могат да бъдат особено податливи на лекарствена токсичност поради натрупването му. Същото внимание трябва да се спазва при лечение на пациенти с патология с колхицин.сърце, черен дроб, бъбреци, стомах и черва. Ако е възможно, по-добре е да се въздържате от употребата на колхицин при заболявания на кръвта. Същото може да се препоръча и на повечето бременни жени, тъй като е установено, че колхицинът е тератогенен при проучвания върху животни, а също така има предположения, че колхицинът има вреден ефект върху феталните хромозоми в човешкото тяло.

Колхицинът не трябва да се прилага подкожно или интрамускулно, тъй като в такива случаи причинява силно локално дразнене.

Колхицин и кърмене:

Колхицинът преминава в кърмата и затова има препоръки да не се кърми бебето 8-12 часа след приема му, за да се сведе до минимум възможността колхицинът да навлезе в тялото на бебето. Но поради факта, че в същите препоръки няма индикации за нежелани реакции при кърмачета, Американската академия по педиатрия счита употребата на колхицин за съвместима с кърменето.

Колхицин и бременност:

Поради тератогенността, установена при опити с животни, колхицинът е противопоказан по време на бременност. Въпреки това, той е бил използван по време на бременност от жени с периодични заболявания и не е отбелязано увеличение на патологията сред новородените и не са отбелязани проблеми при 130 деца.

Взаимодействия на колхицин с други лекарства:

Колхицинът е субстрат на Р-гликопротеина и цитохром Р450 изоензима CYP3A4. Инхибиторите на тези могат да повишат плазмените концентрации на колхицин и да допринесат за висока токсичност; съобщавани са животозастрашаващи и дори фатални случаи, когато кларитромицин (Clarithromycin), еритромицин (Erythromycin), циклоспорин (Ciclosporin), блокери на калциевите канали, например, са предписани заедно с колхицин. верапамил (Verapamil) и дилтиазем(Дилтиазем). Ако наистина е необходимо лечение с инхибитор на P-гликопротеин или инхибитор на CYP3A4, тогава дозата на колхицин трябва да се коригира, ако бъбреците и черният дроб на пациента функционират добре, в противен случай такива комбинации трябва да се избягват.

Съобщени са случаи на миопатия и рабдомиолиза при тези, приемащи статини, фибрати, циклоспорин (циклоспорин) или дигоксин (дигоксин) с колхицин.

Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на пикочната киселина и да повлияят на активността на колхицин.

Колхицинът може да повлияе на усвояването на витамин B12.

Сърдечно-съдови лекарства и колхицин:

Мускулната токсичност е добре известно свойство на колхицина и статините. Ясно е, че когато се използват заедно, степента на риск се увеличава, особено при лица с увредена бъбречна функция. Остра миопатия се наблюдава при пациенти, страдащи от заболявания с хронична бъбречна дисфункция и приемащи колхицин заедно с флувастатин, правастатин, симвастатин; също описва пациент с нефротичен синдром, но с нормална бъбречна функция, който развива рабдомиолиза след назначаването на аторвастатин на фона на продължително лечение с колхицин. Друг пациент с нормална бъбречна функция развива миопатия в подобна ситуация, но добавеното лекарство е ловастатин. Тъй като много статини се метаболизират от цитохром Р450 на изоензима CYP3A4, както и колхицин, възникна предположението, че механизмът на токсично действие на тези вещества е един и същ. Въпреки това, флувастатин и правастатин се разграждат от други изоензими. Поради това е предложена алтернативна хипотеза за синергичен ефект върху развитието на миопатия или нарушение на транспорта, обслужван от P-гликопротеин.

Описана е поява на тетрапареза при пациент, приемал колхицин с верапамил. Този случай се разглежда като проява на взаимодействие с повишаване на концентрацията на колхицин в серума и в цереброспиналната течност.

Циклоспорин и колхицин:

Необходимо е повишено внимание, когато колхицин и циклоспорин се използват заедно. Миопатии или рабдомиолиза могат да възникнат особено при лица след операция за трансплантация на органи или при бъбречна недостатъчност. При пациент след бъбречна трансплантация, след началото на приема на колхицин, също се наблюдава повишаване на нивото на циклоспорин в серума и се появяват признаци на нефротоксичност.

Сок от грейпфрут и колхицин:

Случай на интоксикация с колхицин при 8-годишно момиче, което страда от периодични заболявания и пие голямо количество сок от грейпфрут всеки ден, почти завърши със смърт.

Макролиди и колхицин:

Има наблюдения за смъртоносни или близки до тях случаи на интоксикация с колхицин при едновременно приложение на кларитромицин или еритромицин. Като цяло, според анализа, извършен от FDA, около половината от смъртните случаи, свързани с приемането на терапевтични дози колхицин, пациентите също са приемали кларитромицин. Ретроспективен анализ на 116 пациенти, които са получавали едновременно и двете лекарства, ясно показва, че има повишаване на токсичността на колхицин (особено при пациенти с нарушена бъбречна екскреторна функция). Следователно тези две лекарства не трябва да се прилагат заедно.

(създадено: 2011-02-16 00:38:25, актуализирано: 2014-04-09 21:49:03)

Хронична тофична подагра при 74-годишна жена с хронична бъбречна недостатъчност (снимка, рентгенография, анамнеза).