Лечение на мастит с енрофлоксацин
Изобретението се отнася до областта на ветеринарната медицина. Методът включва парентерално приложение на енрофлоксацин на засегнатото животно. Enrofloxacin се прилага максимум два пъти, като enrofloxacin се прилага веднъж дневно в продължение на два последователни дни в количество от 1 до 10 mg/kg дневно. Методът позволява да се опрости лечението на мастит и да се повиши неговата ефективност.
Това изобретение се отнася до опростено лечение на мастит с енрофлоксацин или ципрофлоксацин, особено при крави.
Активното вещество енрофлоксацин отдавна се използва успешно в много страни за лечение на бактериални инфекции при животни (Baytril®). Класическата област на приложение включва предимно респираторни и чревни заболявания, но успешно се лекуват и кожни инфекции, инфекции на пикочните пътища, инфекции на гърдата или ставни инфекции. В този случай обичайният режим на лечение предвижда многократни инжекции в продължение на три до пет дни. Експериментите за намаляване на продължителността на лечението при запазване на нивото на дозировката водят като изискване за загуба на желаната терапевтична ефикасност.
US 5 756 506 описва лечението на инфекции с еднократно приложение на флуорохинолони, като например енрофлоксацин, разбира се, тук се прилага значително повишена доза.
Изненадващо, парентерално прилаганият енрофлоксацин при лечението на мастит (възпаление на вимето) сега има неочаквано добър ефект, така че броят на приложенията може да бъде намален и в същото време лечението е опростено.
Следователно, това изобретение се отнася до използването на енрофлоксацин за получаването на медикаменти за парентерално лечение.бактериално причинен мастит с максимум две инжекции.
В допълнение, това изобретение се отнася до метод за лечение на бактериално причинен мастит, при който енрофлоксацин се прилага парентерално на засегнатото животно максимум два пъти.
Без да се ограничава изобретението по този начин, това изненадващо решение е изяснено с помощта на следните резултати от изследването.
Вече е известно от серумни кинетични изследвания, че след приложение енрофлоксацин се метаболизира до малка част от ципрофлоксацин. Разбира се, обикновено действието на енрофлоксацин също се дължи главно на тази молекула, а не на метаболита на ципрофлоксацин. При проучвания на антибактериални активни вещества в краве мляко след парентерално приложение на енрофлоксацин се установява висока антибактериална активност (обогатяване от активно в съотношението към серумната концентрация) с неочаквано висока част на ципрофлоксацин (около 90%) и неочаквано ниска част на енрофлоксацин (около 10%) в млякото; това е около една промяна на съотношението, която се очаква. In vitro сравненията на ефикасността показват, че ципрофлоксацин е очевидно по-ефективен от енрофлоксацин срещу бактериални видове, които играят важна роля като патоген при мастит.
Следователно, съгласно друго изпълнение, настоящото изобретение се отнася до използването на ципрофлоксацин за получаването на медикаменти за лечение на мастит.
Енрофлоксацин е флуорохинолон карбонова киселина със систематично наименование 1-циклопропил-7-(4-етил-1-пиперазинил)-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-3-хинолон карбонова киселина:
Ципрофлоксацин има системното наименование 1-циклопропил-7-(1-пиперазинил)-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-3-хинолонкарбоксилова киселинакиселина:
Активните вещества могат да се използват под формата на техните фармацевтично приемливи соли, а именно под формата на соли на неорганична киселина, като например солна киселина, бромоводородна киселина, йодоводородна киселина, сярна киселина, фосфорна киселина или органични киселини, като мравчена киселина, оцетна киселина, пропионова киселина, млечна киселина, малеинова киселина, фумарова киселина, лимонена киселина, аскорбинова киселина, янтарна киселина, глутарова киселина киселина, винена киселина, полихидроксикарбоксилни киселини като например глюконова киселина, галактуронова киселина, глюкуронова киселина, аминокиселини като например глутаминова киселина и аспарагинова киселина, сулфонови киселини като например метансулфонова киселина и етансулфонова киселина. Подходящи основи за образуване на соли са например неорганични основи като NaOH, KOH, Ca(OH)2, амоняк и органични основи като амини като моноалкиламини, диалкиламини и триалкиламини, заместени амини като например етаноламин, циклични амини като например морфолин или пиперазин, основни аминокиселини като например аргинин, лизин, кодеин или N-метилглюкамин. Активните вещества и тяхното получаване са описани например в US 4,670,444.
За парентерално приложение се използват емулсии, суспензии и по-специално разтвори.
Предпочитаният разтворител е вода, която при необходимост може да се използва и в смес с други разтворители. Такива други разтворители включват: алкохоли, като едновалентни или многовалентни първични или вторични или третични алкохоли (например етанол, бутанол, бензилов алкохол, гликол, пропилей гликол, триетилен гликол, полиетилен гликол,глицерин, пропилей гликол), както и N-метилпиролидон.
Възможни са обаче и състави на маслена основа и това обикновено са суспензии. В съставите съгласно изобретението активните вещества са най-общо в концентрации от 0,1 до 30% тегл., за предпочитане от 0,5 до 20% тегл., особено за предпочитане от 1 до 10% тегл.
В допълнение, лекарствените продукти могат да съдържат конвенционални ексципиенти; те са нетоксични фармацевтични вещества като разредители, сгъстители, ускорители на абсорбция, инхибитори на абсорбция, забавители на кристализацията, комплексообразуващи агенти, светлинни стабилизатори, антиоксиданти, консерванти. Примери са: като сгъстители метилцелулоза, хидроксиетилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, поливинилпиролидон, желатини; като консерванти, естер на р-хидроксибензоена киселина, феноли, хлоробутанол, бензилов алкохол, етанол, бутанол, 1,3-бутандиол, соли на хлорхексидин, бензоена киселина и соли, сорбинова киселина; като антиоксиданти, аскорбинова киселина, L-цистеин, тиодипропионова киселина, тиолактична киселина, месиоглицерин, пропил галат, натриев мета-дисулфит или натриев сулфит; като комплексообразователи натриеви соли на етилендиаминтетраоцетна киселина, фосфати, ацетати, цитрати; поливинилпиролидон като забавители на кристализацията. Ако е необходимо, е възможно да се добавят локални анестетици, като например прокаин хидрохлорид или лидокаин хидрохлорид. Концентрацията, ако е необходимо, добавените ексципиенти варира значително и в конвенционалните формулировки може да бъде в диапазона от 0,1 до 30% от масата. въз основа на общото количество помощни вещества.
За регулиране на изотоничниясъотношението може да се добави, например, натриев хлорид, глюкоза, фруктоза, глицерол, сорбитол, манитол, захароза, ксилитол или смеси от тези вещества в подходящо количество.
По принцип, съгласно изобретението е възможно да се лекува бактериално причинен, особено колиформен, мастит при всички бозайници. Въпреки това, лечението на селскостопански животни, които дават мляко, е от особено значение, като предпочитани примери са: овце, кози и особено крави. Като патогени в тази връзка трябва да се споменат следните: E. coli, Klebsiella ssp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Edwardsiella spp., Hafnia spp., Morganella spp., Providencia spp., Yersinia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Pse udomonas spp., Mycoplasma spp. или Erwinia spp., и следните неколиформни инфекции на млечните жлези.
Въвеждането се извършва парентерално, а именно, като правило, чрез инжектиране, например интрамускулно, за предпочитане интравенозно или подкожно.
При лечението активното вещество се прилага на ден, обикновено от 1 до 10 mg/kg, за предпочитане от 2 до 8 mg/kg, особено за предпочитане от 2,5 до 7 mg/kg телесно тегло. За предпочитане, прилагането става в продължение на два последователни дни. Обикновено е необходима само една инжекция на ден.
В допълнение, обикновените смесени инфекции и моноинфекциите или смесените инфекции, например E. Coli и Staphylococcus или Mycoplasma, се лекуват добре.
Съставите от следващите примери се използват съгласно изобретението. Препаратът е известен в областта.