Лечение на синдрома на Gilbert

Болестта или синдромът на Гилбърт се нарича пигментна хепатоза или доброкачествена хипербилирубинемия, т.е. заболявания (въпреки че някои изследователи са склонни да считат болестта на Гилбърт за вариант на нормата), свързани с наследствено нарушение на метаболизма на билирубина, проявяващо се с хронична или интермитентна жълтеница без изразена промяна в структурата и функцията на черния дроб, очевидни признаци на повишена хемолиза (разрушаване на червените кръвни клетки) и холестаза (стагнация на жлъчката в чернодробните пътища).

Болестта на Gilbert е кръстена на парижкия лекар Augustine Gilbert, който за първи път описва през 1901 г. заболяване, което наблюдава при група млади хора с интермитентна жълтеница. От този момент започна да се обръща внимание на болестта, много изследователи предложиха свои имена за болестта, но първото остана. До средата на 50-те години са описани още 3 вида наследствена жълтеница, които са в пъти по-рядко срещани.

По този начин терминът "пигментна хепатоза" се превърна в събирателно понятие, което включва различни нарушения на освобождаването на билирубин (билирубинът е жълто-червен пигмент, слабо разтворим във вода, образуван по време на естественото разрушаване на хемоглобина в клетките на далака и черния дроб. Терминът "жълтеница" обикновено се използва като синоним на хипербилирубинемия, т.е. повишено съдържание на билирубин в кръвта. Това е с натрупването на билирубин в органите и тъканите, които пожълтяват).

Това състояние се причинява от мутация в гена UGT1A1, който кодира ензима уридин дифосфат (UDP)-глюкуронилтрансфераза.

Синдромът на Гилбърт се характеризира с:

- умерено периодично повишаване на съдържанието на индиректен (несвързан) билирубин в кръвта;

- частична недостатъчност на глюкуронилтрансфераза, активносткоето е приблизително 30% от нормата;

- намаляване на повишения билирубин под въздействието на фенобарбитал;

- липса на други функционални или морфологични промени в черния дроб;

- автозомно-доминантен начин на наследяване.

Синдромът на Гилбърт е често срещан сред европейците при 2-5% от населението, 3% от азиатците и 36% от африканците. По-често се среща при мъже на възраст 20-30 години (според литературата съотношението мъже и жени е 10 към 1).

Понякога синдромът на Гилбърт се проявява след ТОРС или вирусен хепатит. Развитието на индиректна хипербилирубинемия след вирусен хепатит (по-рано наричана "постхепатитна билирубинемия") понастоящем се счита за синдром на Gilbert, идентифициран за първи път след остър вирусен хепатит.

На уебсайта MEDGURU.UA можете безплатно да попитате лекар за болестта на синдрома на Гилбърт.

В патогенезата на синдрома се крие нарушение на улавянето на билирубин от микрозомите на съдовия полюс на хепатоцита, нарушение на неговия транспорт от глутатион-8-трансфераза, която доставя неконюгиран билирубин към микрозомите на хепатоцитите, както и дефицит на микрозомалния ензим уридин дифосфат глюкоронил трансфераза, който конюгира билирубина с глюкурон. и други киселини. Характеристика е увеличаването на съдържанието на неконюгиран билирубин, който е неразтворим във вода, но силно разтворим в мазнини, поради което може да взаимодейства с фосфолипидите на клетъчните мембрани, особено в мозъка, което обяснява неговата невротоксичност.

По правило болестта на Гилбърт се открива в юношеска възраст и продължава много години, обикновено за цял живот. Основният симптом на заболяването е лек иктер или, както казват лекарите, иктерус (от лат.icterus - жълта) склера, докато иктеричното оцветяване на кожата е налице само при отделни пациенти. В същото време е характерна матово-иктеричната кожа, особено на лицето. В някои случаи се наблюдава частично оцветяване на дланите, краката, аксиларните области и назолабиалния триъгълник. Нека ви напомня, че изследването трябва да се извършва на естествена дневна светлина, тъй като в други случаи нормалният цвят на кожата може да бъде погрешно разбран.

Пожълтяването на склерата и кожата обикновено се открива за първи път в детството или юношеството, рядко е постоянно и обикновено има периодичен характер. Нервна умора (например по време на изпит) или силен физически стрес (крос, упражнения с щанги) могат да допринесат за появата или засилването на иктер. Други фактори, които увеличават жълтеницата, включват настинки, различни операции, многократно повръщане, гладуване, диетични грешки, алкохол и някои лекарства.

В половината от случаите се наблюдават диспептични оплаквания, изразяващи се в гадене, липса на апетит, оригване, разстройство на изпражненията (запек или диария), метеоризъм. Въпреки че е вероятно тези симптоми да не са по-чести и не по-изразени, отколкото при здрави хора. Понякога появата на жълтеница е придружена от слабост, поява на дискомфорт в черния дроб.

На уебсайта MEDGURU.UA можете да обсъдите синдрома на Гилбърт във форума

Има "вроден" вариант на синдрома на Gilbert, при който симптомите на заболяването се появяват на възраст 12-30 години без предшестващ остър вирусен хепатит, и синдром на Gilbert, проявяващ се след остър вирусен хепатит.

В последния случай се диагностицира постхепатитна хипербилирубинемия. Може да е свързано не само склинична реализация на генетичен дефект, но и с развитие на хроничен вирусен хепатит. Следователно пациентите с постхепатитна хипербилирубинемия трябва да разграничават синдрома на Gilbert от хроничния вирусен хепатит.

Методи за физикално изследване

- изследване - индикация в анамнезата за периодични епизоди на умерена жълтеница, която се появява по-често след физическо пренапрежение или инфекциозно заболяване, включително грип;

- преглед - субиктерични лигавици и кожни обвивки.

Лабораторни изследвания

- общ кръвен анализ;

- общ анализ на урината;

- нивото на билирубина в кръвта - повишаване на нивото на общия билирубин поради индиректната фракция;

- тест с глад - повишени нива на билирубин на фона на глад - В рамките на 48 часа пациентът получава храна с енергийна стойност 400 kcal / ден. На първия ден от изследването на празен стомах и два дни по-късно се определя серумен билирубин. Когато се повиши с 50 - 100%, пробата се счита за положителна.

- тест с фенобарбитал - намаляване на нивото на билирубина по време на приема на фенобарбитал поради индуцирането на конюгиращи чернодробни ензими;

- тест с никотинова киселина - интравенозното приложение предизвиква повишаване на нивото на билирубина поради намаляване на осмотичната резистентност на еритроцитите;

- анализ на изпражненията за стеркобилин - отрицателен;

- молекулярна диагностика: ДНК анализ на гена UDFGT (в един от алелите се открива мутация на ниво TATAA);

- кръвни ензими: AST, ALT, GGTP, алкална фосфатаза - като правило, в рамките на нормата или леко повишени.

Ако има индикации:

- кръвни серумни протеини и техните фракции - може да има повишаване на общия протеин и диспротеинемия;

-протромбиново време - в рамките на нормата;

- маркери на вируси на хепатит В, С, D - няма маркери;

- бромсулфалинов тест - намаляване на освобождаването на билирубин с 20%.

Инструментални и други диагностични методи

- Ехография на коремни органи - определяне на размера и състоянието на чернодробния паренхим; размер, форма, дебелина на стените, наличие на камъни в жлъчния мехур и жлъчните пътища.

- перкутанна пункционна биопсия на черния дроб с морфологична оценка на биопсията - за изключване на хроничен хепатит, цироза на черния дроб.

Можете да се изследвате за синдром на Гилбърт в най-близката лаборатория.

Пациентите обикновено не се нуждаят от специално лечение, тъй като синдромът на Gilbert не е болест (състояние, което може да причини вреда), а индивидуална (генетично обусловена) характеристика на тялото.

Основно значение има спазването на режима на работа, хранене, почивка. Алкохолните напитки и мазните храни са крайно нежелателни, не се препоръчва физическо претоварване (професионален спорт), слънчева светлина, дълги прекъсвания в храненето, ограничаване на течности. Синдромът на Гилбърт не е причина за отказ от ваксинации.

По време на периода на обостряне (повишена жълтеница) се предписва щадяща диета № 5, витаминотерапия и холеретични средства. Но по правило и това не се изисква: епизодът на жълтеница преминава сам.

При синдрома на Гилбърт усвояването, транспортирането и конюгацията на билирубин са нарушени, което е свързано с намаляване на активността на ензима UDPHT в черния дроб. Следователно, за лечение на екзацербации на заболяването се използват лекарства, които водят до индуциране на активността на този ензим, който конюгира билирубина.

При повишена жълтеница (неконюгирана хипербилирубинемия) при синдрома на Gilbert се използват:

- зиксорин (флумецинол, синклит).

Всяка термична физиотерапия в областта на черния дроб е вредна.

Можете да се консултирате относно лечението на синдрома на Жилбърт в най-близката клиника.

Прогноза

Прогнозата е благоприятна, тъй като синдромът на Гилбърт (както беше споменато по-горе), като цяло, може да се счита за вариант на нормата. Хората със синдром на Гилбърт обикновено са здрави и не се нуждаят от лечение. Въпреки че хипербилирубинемията продължава цял живот, синдромът на Gilbert не е придружен от увеличаване на смъртността. При застраховане живота на такива хора те се отнасят към групата на обикновения риск. Може би развитието на холелитиаза, психосоматични разстройства.

---