Лефлуномид инструкции за употреба на лекарството
Показания за употреба на лекарството Leflunomide
Форма на освобождаване на лекарството Leflunomide
Фармакодинамика на лекарството лефлуномид
Средства с антипролиферативно, имуномодулиращо (имуносупресивно) и противовъзпалително действие. Активният метаболит на лефлуномид А771726 инхибира ензима дехидрооротат дехидрогеназа и има антипролиферативен ефект. A771726 in vitro инхибира митоген-индуцираната пролиферация и ДНК синтеза на Т-лимфоцити.
Терапевтичният ефект на лефлуномид е показан в няколко експериментални модела на автоимунни заболявания, включително ревматоиден артрит.
Фармакокинетика на лефлуномид
След перорално приложение абсорбцията е 82-95%. Храненето не повлиява абсорбцията на лефлуномид.
Лефлуномид се метаболизира бързо в чревната стена и черния дроб до един основен (A771726) метаболит и няколко второстепенни метаболита, включително 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболитът A771726 се определя в рамките на 1-24 часа след единична доза. В плазмата A771726 се свързва бързо с албумина. Несвързаната фракция A771726 е 0,62%.
Биотрансформацията на лефлуномид до A771726 и последващият метаболизъм на самия A771726 се контролират от няколко ензима и се срещат в микрозомални и други клетъчни фракции.
В плазмата, урината и изпражненията се определят следи от лефлуномид. Елиминирането на A771726 е бавно и се характеризира с клирънс от 31 ml/h. T1 / 2 - около 2 седмици.
При пациенти на хемодиализа екскрецията е по-бърза и Т1/2 намалява.
Употреба на лефлуномид по време на бременност
Противопоказан при жени в детеродна възраст, които не употребяватадекватни средства за контрацепция.
Мъжете, лекувани с лефлуномид, трябва да бъдат предупредени за възможния фетотоксичен ефект и необходимостта от използване на адекватни контрацептиви.
Противопоказания за употребата на лекарството Leflunomide
Странични ефекти на лекарството Лефлуномид
Дозировка и приложение на лефлуномид
Началната доза е 100 mg дневно в продължение на 3 дни. Поддържаща доза - 10-20 mg 1 път / ден.
Терапевтичният ефект се проявява след 4-6 седмици от началото на приложението и може да се увеличи в рамките на 4-6 месеца.
Предозиране на лефлуномид
Взаимодействия на лекарството Лефлуномид с други лекарства
Увеличаване на нежеланите реакции може да настъпи в случай на скорошна или съпътстваща употреба на хепатотоксични или хематотоксични лекарства или когато тези лекарства се започнат след лечение с лефлуномид без процедура на "отмиване".
In vitro проучвания показват, че метаболитът на лефлуномид A771726 инхибира активността на изоензима CYP2C9. При едновременна употреба с лекарства, метаболизирани от тази ензимна система (фенитоин, варфарин, толбутамид), не може да се изключи развитието на нежелани лекарствени взаимодействия.
Предпазни мерки при употреба на лефлуномид
Необходимостта от оттегляне на лекарството. Активният метаболит на лефлуномид се елиминира бавно от плазмата. В случаи на висока токсичност на лефлуномид и / или свръхчувствителност е необходимо да се използва техника за елиминиране на лекарството за по-бързо намаляване на концентрацията на лекарства в плазмата след прекратяване на лечението с лефлуномид. Продължителният прием на холестирамин или активен въглен е необходим за постигане на бързо и достатъчно елиминиране, продължителностприемът може да варира в зависимост от клиничния статус на пациента. Колестираминът, приложен през устата в доза от 8 g 3 пъти дневно в продължение на 24 часа на трима здрави доброволци, намалява плазмените нива на М1 в рамките на 24 часа с приблизително 40%, и в рамките на 48 часа с 49-65%. Доказано е, че приложението на активен въглен (прах в суспензия) перорално или през стомашна сонда (50 g на всеки 6 часа за 24 часа) води до намаляване на плазмените концентрации на активния метаболит М1 с 37% за 24 часа и с 48% за 48 часа.Тези процедури за елиминиране на лекарството могат да се повторят, ако е клинично необходимо.
Бъбречна недостатъчност. При проучвания с еднократна доза лефлуномид е показано, че при пациенти, подложени на хемодиализа, концентрацията на свободен М1 в плазмата се удвоява. Въпреки това, няма клинични данни за употребата на лефлуномид при пациенти с бъбречно увреждане. Поради това лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тази група пациенти.
Ваксинация. Няма клинични данни за ефикасността и безопасността на ваксинацията по време на лечение с лефлуномид. Не се препоръчва обаче ваксиниране с живи ваксини. Продължителността на полуживота на лефлуномид трябва да се има предвид, когато се обмисля прилагането на жива ваксина след прекратяване на лечението с лефлуномид.
Лабораторни изследвания. Нивото на активност на ALT е основният диагностичен показател за хепатотоксичност и трябва да се проследява ежемесечно и след това, след стабилизиране, да се определя според индивидуалната клинична ситуация.
При пациенти с повишен риск от хематотоксичност трябва да се гарантира по-внимателно наблюдение, включително хематологично (вижте "Ограничения за употреба. Възможност за имуносупресия").
Поради специфичния ефект върхучетковата граница на проксималните бъбречни тубули, лефлуномид предизвиква ускоряване на екскрецията на пикочна киселина (урикозуричен ефект). Някои пациенти имат изолирана хипофосфатурия. Тези ефекти не се наблюдават заедно и не са алтернативни един на друг.
Приложение при мъже. Наличната информация не предполага, че употребата на лефлуномид повишава риска от зависима от мъжа фетална токсичност. Не са провеждани експерименти с животни за оценка на този специфичен риск. За да се сведе до минимум всеки възможен риск, мъжете, които желаят да станат бащи, трябва да преустановят лечението с лефлуномид и да приемат холестирамин 8 g перорално 3 пъти дневно в продължение на 11 дни.
Употреба в педиатрията. Безопасността и ефикасността на лефлуномид при деца не са проучени. Не се препоръчва употребата на лефлуномид при пациенти под 18-годишна възраст.
Гериатрия. При пациенти на възраст над 65 години не се налага коригиране на дозата на лефлуномид.
Възможността за злоупотреба и зависимост от лефлуномид не е установена.
Специални указания за приемане на лефлуномид
Информация за пациентите. Необходимо е да се обсъди с пациенти - жени в детеродна възраст - възможността за повишен риск от вродени дефекти в плода. Жените трябва да бъдат информирани при назначаването на лекар, че ще бъдат изложени на повишен риск от раждане на бебе с вродени дефекти, ако започнат да приемат лефлуномид по време на бременност, забременеят, докато са на лечение или преди да спрат лечението и да преминат през процедура за спиране. Мъжете, които желаят да станат бащи, трябва да прекратят лечението с лефлуномид.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от редки, но сериозни кожни реакции, за необходимосттанезабавен контакт с лекар в случай на кожен обрив или лезии на лигавиците.
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните хепатотоксични ефекти на лефлуномид и необходимостта от проследяване на активността на чернодробните ензими.
Пациенти, получаващи имуносупресивна терапия едновременно с лефлуномид, или които са завършили тази терапия преди лечението с лефлуномид, или имат анамнеза за значима хематологична патология, трябва да бъдат уведомени за възможното развитие на панцитопения и необходимостта от често хематологично проследяване. Те трябва да бъдат инструктирани да уведомят незабавно своя лекар, ако бъдат открити симптоми на панцитопения (леко образуване на синини под кожата, податливост към инфекции, бледност и умора).