Лекция № 14т
Терминът "капсули" означава два вида фабрично произведени продукти:
1) специални съдове от желатинова маса за поставяне в тях на различни дози лекарствени вещества;
2) готови дозирани лекарствени форми - желатинови капсули и микрокапсули, пълни с прахообразни, гранулирани, пастообразни и течни лекарствени вещества.
По-често те са предназначени за перорално приложение, по-рядко за ректално, вагинално и други начини на приложение. Основната им цел, когато се приемат през устата, е да маскират неприятния вкус и мирис на лекарството.
За първи път желатиновите капсули се предлагат през 30-те години на миналия век във Франция. Първоначално те са били разпространени само в аптечната практика. Въпреки това, постепенно и особено през последните години, този LF стана много обещаващ поради:
- висока точност на дозиране на поставените в тях лекарствени вещества;
- Лечебните вещества са защитени от излагане на светлина, въздух, влага;
- елиминира неприятния вкус и мирис на лечебните вещества;
- капсулите имат добър външен вид и лесни за преглъщане;
- бързо набъбват, разтварят се и се абсорбират в стомашно-чревния тракт, фармакологичният ефект на лекарствените вещества се проявява след 4-5 минути;
- характеризират се с висока бионаличност.
В желатиновите капсули могат да се дозират всички вещества, които не взаимодействат с глицерин и желатин и не разтварят желатина.
Недостатъкът на желатиновите капсули е тяхната висока чувствителност към влага. Това изисква спазване на определени условия за съхранение. Друг недостатък на желатиновите капсули - отлична среда за размножаване на микроорганизми - се предотвратява чрез добавяне към масатаконсерванти: нипагин (0,4%), нипазол (0,4%), сорбинова киселина (0,1 - 0,2%) и др.
Има 2 вида капсули: 1) твърди с капачки и 2) меки, с цяла обвивка.
Консистенцията на капсулите зависи от съотношението на трите основни компонента: желатин, глицерин и вода. Глицеринът може да бъде частично заменен с други пластификатори - сорбитол, захарен сироп.
Твърдите капсули са предназначени за дозиране на свободно течащи прахообразни и гранулирани вещества. Имат формата на цилиндър с полусферични краища и се състоят от две части: тяло и капачка; двете части трябва свободно да влизат една в друга, без да образуват празнини.
Меки капсули - за течни и пастообразни лекарствени вещества. Те са сферични, яйцевидни, продълговати или цилиндрични с полусферични краища.
Качеството на капсулите до голяма степен се определя от филмообразувателите, които в момента наброяват повече от 50: желатин, мазнини, парафин, MC, EC, полиетилен, найлон, PVC и др. Основната суровина за капсулите е желатинът.
Използването на желатин в производството на капсули се основава на способността на неговите водни разтвори да образуват твърд гел при охлаждане. Получава се от различни колаген-съдържащи суровини - кости, хрущяли, сухожилия от говеда и свинска кожа по 2 метода: киселинен и алкален. Продуктът, получен от киселинното третиране, е известен като "А" тип желатин, докато алкалният продукт е известен като "В" тип. У нас се използва желатин тип “В”, но най-перспективен е желатин тип “А” (получава се разтвор с по-висока якост и вискозитет).
Желатинът - IUD от протеинова природа - е продукт на частична хидролиза на колаген, неговата протеинова молекула се основава на полипептидна верига, образувана от 19 аминокиселини, основната от които е глицин,пролин, аргинин, лизин и др.
Производство на меки желатинови капсули по три начина: потапяне, пресоване и пускане.
Производство на твърди желатинови капсули чрез потапяне и пресоване. У нас те се получават по първия метод.
Получаване на меки желатинови капсули.
Метод 1 - метод на потапяне (Gorky KhPZ).
Състои се от следните операции:
- приготвяне на желатинов разтвор;
- производство на капсулни обвивки;
- регенериране на отхвърлени капсули.
Приготвяне на желатинов разтвор (маса).
За приготвянето му се използват желатин, глицерин и вода. За меките капсули се консумира 20 - 25% глицерол, за твърдите - 0,3%. Освен това се вземат пластификатори: сорбитол, полиетилен сорбитол с оксиетилен; багрила: титанов диоксид (бял), кисел амарант, еритрозин (червен), тартразин (жълт), индиготин (син). За антимикробна стабилност на черупките в разтвора се въвеждат консерванти: нипагин и нипазол, бензоена киселина, натриев бензоат и др.
Желатиновата маса се приготвя в емайлиран реактор с парна риза, оборудван с котвена бъркалка (25–30 rpm). За да се избегне инфекция, оборудването и производствените съоръжения се дезинфекцират 2 пъти месечно, устройствата - с жива пара.
Има 2 метода за получаване на желатинова маса: а) с набъбване на желатина; б) без набъбване на желатина.
а) Желатинът в реактора се залива с вода (температура 15 - 18º C) за 1,5 - 2 часа, след което се разтопява при t \u003d 45 - 75 ° C с разбъркване в продължение на 1 час, добавят се консерванти и други помощни вещества, като се разбърква още 30 минути.
След това изключете отоплението и бъркалката, оставете масата в реактора за 1,5 - 2 часа с вакуум, свързан за отстраняванеот маса въздушни мехурчета. Приготвената маса се прехвърля в термостат и се държи при t = 50 (60) ºС за стабилизиране в продължение на 2,5 - 3 часа. Тази технология се използва за получаване на капсули чрез пресоване с висока концентрация на желатин.
б) консерванти и пластификатори се разтварят във вода, загрята в реактора до 70-75ºС и желатинът се зарежда при изключен миксер. Приготвената маса се държи в термостат за стабилизиране за 2,5 - 3 часа при t = 45 - 50ºС.
Производство на обвивки на капсули чрез потапяне.
а) Меки капсули.
Желатиновите черупки се изработват с помощта на фиктивни рамки - форми. Формите са дуралуминиеви колчета с овална форма (високи 21 mm, диаметър 10 mm), монтирани върху рамка в количество от 28 броя на разстояние 50 mm един от друг. Преди пикиране рамката с формите се поставя в хладилник и се инкубира 5-6 минути при температура 3-8ºC. Охладената рамка, предварително намазана с тънък слой прасковено масло, се спуска плавно в баня за потапяне, пълна с нагрята маса, след това внимателно се отстранява, излишната маса се оставя да се отцеди и, обръщайки колчетата нагоре, се поставя обратно в хладилника за желатиниране за 10-15 минути (докато рамките се движат по конвейера). Дебелината и масата на обвивката зависи от температурата на потапяне, охлаждане и желатиниране. Масата на черупката трябва да бъде в диапазона 0,85 - 0,9 g.
Охладената рамка се изважда от хладилника, черупките се отстраняват ръчно и се поставят върху алуминиева дъска с 12 гнезда. Готовите обвивки се изпращат за пълнене, дефектните обвивки подлежат на регенерация.
б) твърди капсули.
Цилиндрични форми - щифтовете на рамката-държач плавно се потапят в желатиновата маса с помощта на автомат и, въртейки се около оста си, се издигат ипреминават през няколко етапа на сушене, първо при tº на въздуха = 26 - 27ºС и относителна влажност 45 - 50%, след това при t = 18ºС и относителна влажност 70 - 75%. От сушилнята рамките се подават по двойки (едната с дъно, другата с капаци) към автоматичен блок, където обвивките на капсулите се нарязват с въртящ се нож, изваждат се с механични лапи и се подават към свързващ блок, където се сглобяват капсулите. Формите-щифтове се почистват, смазват се с растителни или минерални масла, цикълът се повтаря, продължителността му е 45-47 минути. Получените празни капсули с капачки се пълнят с лекарствени вещества на специални машини или се доставят празни в аптеките, където се пълнят с необходимите вещества.
а) Меки капсули.
използва се електронен дозатор (Gorky KhPZ). Дозаторът е бутална помпа с контрол на обема на работния цилиндър и електронен контролер на паузата. Основният работен блок на дозатора е медицинска спринцовка с вместимост 20 cm³, която е оборудвана с вентилна система (всмукателна и изпускателна) и система за регулиране на прекъсването.
Със смукателния ход на буталото на дозатора течността навлиза в спринцовката. На обратния ход се избутва в гумена тръба, която завършва с пипета, която опаковчикът вкарва в празните черупки. След пълнене, желатиновите капсули веднага отиват в уплътнителя.
Запечатване на капсулата (за меки капсули).
Тази операция се извършва с помощта на електрически поялник. Загрятият до 55 - 65ºС поялник се върти ръчно около отвора на гърлото на капсулата, което води до локално разтопяване на желатиновата маса в момента на контакт с поялника. Разтопената маса херметически затваря гърлото на капсулата.
Капсулен контрол (за меки капсули).
Проверете качеството на уплътнението.Отхвърлете капсулите, които изтичат (с леко натискане с пръсти).
Сушещи капсули (за меки капсули).
Сушенето се извършва в шкаф с принудителна циркулация на въздуха при t = 23 - 26ºС за 20 часа. Капсулите се смесват, докато се сушат.
Смилане на капсули (за меки капсули).
Те са направени за премахване на масла и други замърсители от повърхността на капсулите. За да направите това, капсулите се поставят в съд, напълнен с трихлоретилен или изопропилов алкохол, държат се при постоянно разбъркване в продължение на 5-10 минути. След това капсулите се разтоварват в решетка, оставят се да се отцедят, изсипват се върху решетка, постлана с пергамент, и се сушат в шкаф. Второто сушене - за отстраняване на разтворителя - за 4 часа с въздух при t = 23 - 26ºС. След това капсулите отново се пълнят с трихлоретилен или изопропилов алкохол и се смесват за 2-3 минути. След това капсулите се изсипват върху решетки, застлани с чист пергамент и се сушат при t = 20 - 22ºС с въздух в продължение на 1,5 часа, за да се доведе влажността на черупките до 8 - 10%. Изсушените капсули се опаковат в буркани.
Възстановяване на изхвърлени капсули.
Дефектните капсули се изрязват и черупките се отделят от лекарствения разтвор с помощта на центрофуга. Черупките се регенерират и отделно се влагат в производството на капсули.
б) твърди капсули.
Процесът на пълнене на твърди капсули с лекарствени вещества
За пълнене на твърди разглобяеми желатинови капсули се използват машини на различни фирми (Q = 20 - 150 хиляди / h) с точност на дозиране от 2 - 5%. В зависимост от механичните свойства на лекарственото вещество се използват автомати с винтови, пластинкови, бутални, вакуумни или вибрационни дозатори. Затворените капсули влизат в бункера, от него към блока за ориентация. Ориентираните капсули (отдолу надолу, капачката нагоре) се прехвърлят в блока за пълнене, където се намиратс помощта на вакуум се отварят, пълнят с прахообразни или гранулирани лекарствени вещества, затварят се с капачки и се запечатват (с разтопена лента от желатин или поливинилалкохол). Следва отхвърлянето на празни капсули (лесно се изсмукват, тъй като имат по-малка маса).
Други начини за получаване на желатинови обвивки.
II метод - капково.
Масленият препарат от резервоара постъпва в дозиращото устройство, откъдето се изтласква едновременно с разтопената желатинова маса от резервоара към струйния възел, където се образуват капки. С помощта на пулсатор капките се отчупват и влизат в охладителя, представляващ циркулационна система за образуване на капсули, които готови постъпват в съд, напълнен със зехтин или парафин, охладен до +4ºС. Подаване на охладено масло към пулсатора и охладителя - с помощта на помпи. Капсулите се измиват и подсушават. Капковият метод се основава на едновременното образуване на желатинова обвивка и напълването й с доза от лекарствено вещество. Методът се характеризира с висока производителност (28 - 100 хил./ч), точност на дозиране на лекарственото вещество, здравина на произвежданите капсули и добър външен вид. Недостатъкът на метода е, че е приложим за капсулиране само на течни субстанции - витамини A, D, E, K, разтвор на нитроглицерин и др. При този метод няма шев на капсулите.
III метод - пресоване (щамповане).
Състои се в получаване на желатинова лента (фолио), от която се щамповат капсули. Желатин - глицеринова маса под формата на желатинова лента, втвърдена и изсушена, се поставя върху долната част на матрицата, в която влиза пара или гореща вода. Лентата леко се разтапя и запълва вдлъбнатините на матрицата, в която се излива лекарството (масла,маслени разтвори, суспензии и др.). Отгоре се поставя втора желатинова лента и се покрива с горна матрица. Двете матрици се свързват и поставят под преса, където капсулите се изрязват със шев около периметъра. Машините, работещи на този принцип, са неефективни.
Вместо хоризонтална преса за капсули в Горки CPP се използва автоматичната линия Liner (Англия). Това са два барабана, които се въртят и са оборудвани с редове щанци за винтово нарязване, върху които се поставят желатинови ленти.
Такава линия може да се използва и за пълнене на капсули с прахообразни вещества. Производителността му е 20 хиляди / час.
Лекция #15v. Микрокапсули.
Микрокапсулиране –процес на капсулиране на микроскопични частици от твърди, течни или газообразни лекарствени вещества. Най-често се използват микрокапсули с размер от 100 до 500 микрона. Размер на частиците