Локално действие на алкилиращи съединения
Има локално, рефлексно иобщо резорбтивно действие на алкилиращите съединения. При количествено определяне на локалното и рефлексното действие обикновено се използват концентрационните характеристики на токсичния ефект. Общият резорбтивен ефект обикновено се оценява по отношение на токсичните дози (при сравнително кратки експозиции - минути, десетки минути).
Локалнотодействие на алкилиращите съединениясе проявява в развитието на патологични процеси в местата на тяхното приложение (приложение). В този случай са типични лезии с иприт на кожата, лигавиците на очите и горните дихателни пътища.
Епидермисът на човешката кожае сложна хетерогенна биомембрана. Хидратирани влакна на алфа-спиралите на кератиновия протеин се редуват с липидната матрица на епидермиса. Веществата, които се разтварят добре в липидите (иприт и др.), бързо (минути) навлизат в горните слоеве на епидермиса и мастните жлези. Натрупването на веществото в базалните клетки е по-бавно.
В съответствие със закона на Фик, скоросттана техния прием зависи от концентрацията на веществото в епидермиса и степента на афинитет на веществото към структурните елементи на роговия слой на човешкия епидермис, което обикновено е пропорционално на коефициента на разпределение на веществото в системата липиди-вода (lg P според подхода на Ганг). В това отношение най-голямата опасност е, когато липидофилните алкилиращи съединения навлизат в голяма площ от кожата и в големи количества. Тъй като веществото навлиза в базалните клетки на епидермиса, те се увреждат.
Ипритъти неговите аналози инхибират ензимите на въглехидратния метаболизъм (хексокиназа, NAD и др.), Блокират процесите на гликолиза и тъканно дишане в клетките, причиняват хромозомни мутации в ядрата на базалните клетки, нарушавайки техните митози. Клетки на базалния слойепидермисът на кожата умира. Загиват и ендотелните клетки на кръвоносните капиляри на епидермиса под базалната мембрана. Течната част на кръвта (плазмата) навлиза в пространството между базалния и роговия слой, върху кожата се образуват "мехурчета", характерни за действието на иприта и други алкилиращи съединения върху кожата на човека.
Общо резорбтивно действие на алкилиращи съединения
Иприти други алкилиращи съединения навлизат в тъканите на вътрешните органи с кръв през дихателните органи, кожата, лигавиците на очите, горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт. Най-голямата опасност е постъпването на ОМ през дихателната система чрез вдишване.
Когато изпарения и фини аерозоли(частици с размер 5-10 микрона или по-малко) навлязат в дихателните органи, алкилиращите съединения проникват през стените на алвеолите на голяма повърхност („70-100 m2) и бързо навлизат в кръвния поток през белодробните капиляри. С артериалната кръв веществото навлиза в сърцето за част от секундата, а след това в тъканите на вътрешните органи.
Когато проникват в тъканните клеткина вътрешните органи, ипритът и други алкилиращи съединения нарушават процесите на тъканно дишане (чрез инхибиране на хексокиназата и други ензими на въглехидратния метаболизъм) и причиняват нарушаване на генетичния апарат на клетките.
Клетките, изложени наиприти други алкилиращи съединения, които имат мутагенен ефект, имат системи за защита на генетичния апарат на молекулярно ниво под формата на така наречените възстановителни процеси. В хода на тези процеси, насочени към възстановяване на първичния генетичен материал, "специфични" ензими (те са различни в клетките на различните организми) изрязват "повредени" фрагменти и възстановяват структурата на ДНК и РНК. Отнема известно време.
Акоскоростта на възстановителните процесие по-малка от скоростта на клетъчното делене, тогава получените мутации водят до сериозни последствия. Клетка с увреден генетичен апарат не може да се дели или дъщерните клетки стават нежизнеспособни. Ето защо общото резорбтивно действие на иприта и другите алкилиращи съединения засяга предимно клетките на тези тъкани и органи.
В същото време способността на аналозите наиприти други алкилиращи съединения да причиняват хромозомни мутации и смърт на бързо делящи се клетки се използва от химици и фармаколози при създаването на противотуморни лекарства. Най-типичните представители на алкилиращите съединения са ипритът, използван като бойни отровни вещества.