Период на полуразпад (h) - страница
Таблица 6.5. Важни фармакологични характеристики на най-често използваните β-блокери
Време на полуразпад (h)
β-блокерите не предизвикват злоупотреба и развитие на толерантност.
Приложение в психиатрията.
Тревожност при публично говорене
Тревожността при публично говорене, най-често срещаният пример за която е сценичната треска, е форма на социална фобия. В тежки случаи тревожността преди представления може да попречи на изпълнението на основната работа. Това се отнася например за преподавателска, артистична и музикална дейност, както и за хора, които са принудени често да дават интервюта. Симптомите на тревожност при публично говорене включват сухота в устата, дрезгав глас, сърцебиене, затруднено дишане, треперене и понякога слабост и замайване. Подобно безпокойство може да се подхранва само от себе си, създавайки порочен кръг от безпокойство преди представяне и увеличаващо безпокойство при изпълнение.
Ако този синдром пречи на професионалните дейности, е необходимо лечение. Терапевтичните дози на β-блокерите причиняват минимални странични ефекти в ЦНС и обикновено подобряват състоянието. От друга страна, бензодиазепините, които могат да причинят седация или дезинхибиция, са по-склонни да влошат състоянието.
Еднократна доза от 10-40 mg пропранолол или еквивалентна доза от друго лекарство обикновено е достатъчна. По правило лекарството се приема 20-30 минути преди тревожното събитие. Разумно е предварително да се вземе пробна доза няколко пъти. Тъй като повечето симптоми са периферни, по-малко липофилните лекарства (напр. надолол или атенолол) също са ефективни. Болни хора, които не искатприемащи или непоносими към β-блокери, предписвайте когнитивна или поведенческа терапия.
Литият, дори при терапевтични (нетоксични) плазмени нива, може да причини треперене. За първи път възникнал или засилен тремор е характерен за интоксикация с литий. Стабилен тремор, причинен от терапевтични концентрации на литий, може да бъде тревожен за пациента и изисква лечение. Възможни са няколко типа терапевтични ефекти. Първо, трябва да се уверите, че пациентът използва минималната ефективна доза литий. Второ, полезно е да намалите или спрете приема на кофеин. Трето, някои пациенти могат да променят режима си на таблетки, като използват единична доза през нощта (вижте Глава 4). В този режим пиковото ниво на литий, което причинява трусове, се достига през нощта. И накрая, ако треморът все още притеснява пациента, могат да се дадат β-блокери. Пропранолол или подобно лекарство, 20-160 mg/ден в две до три дози, често помага. По-малко липофилните лекарства (напр. атенолол или надолол) също могат да бъдат ефективни.
Антипсихотична акатизия
Антипсихотичната акатизия е разгледана подробно в Глава 2. Някои клиницисти смятат, че β-блокерите са най-ефективното лечение на антипсихотичната акатизия. Публикувано е поне едно проучване, показващо ползата от β-блокерите пред бензодиазепините. За рефрактерна акатизия или акатизия с паркинсонови симптоми, β-6 локатори или бензодиазепини могат да се дадат в комбинация с антихолинергици.
Публикувани са доклади за случаи и малки проучвания за ефикасността на пропранолол и надолол. Пропранолол се използва няколко пъти на ден в обща доза 30-80mg/ден; надолол - веднъж дневно, 40-80 mg. Ако се намери ефективна доза, пропранололът действа бързо, но не повлиява други екстрапирамидни симптоми.
Добавяне към бензодиазепини за отнемане на алкохол
Рандомизирано, двойно-сляпо проучване (Kraus et al., 1985) установи, че атенолол може да се използва като допълнение към (но не и заместител) на бензодиазепините при лечението на алкохолна абстиненция. В това проучване 59 пациенти са получили плацебо и 61 са получили атенолол. При сърдечна честота под 50 удара/мин атенолол не се предписва, при 50-79 удара/мин се предписват 50 mg, а при сърдечна честота над 80 удара/мин - 100 mg веднъж дневно. В сравнение с плацебо, подобрение на жизнените показатели, намаляване на тремора, по-кратък болничен престой и намаляване на дозата на бензодиазепините са наблюдавани от първия ден на приложението на атенолол. Тъй като β-блокерите нямат кръстосана поносимост с етанол, те не могат да се използват като самостоятелно средство за детоксикация.
Пристъпи на ярост при пациенти с органични мозъчни лезии
Както малките контролирани проучвания, така и клиничните наблюдения подкрепят ползата от употребата на β-блокери при лечението на изблици на насилие, особено при пациенти с органични мозъчни лезии. Данни от проучвания, проведени при пациенти с различна степен на неврологични разстройства, потвърждават ефективността на пропранолол (от 40 до 520 mg / ден в 2-4 дози) и показват, че надолол (120 mg / ден) е по-ефективен от плацебо. В много случаи пациентите са лекувани едновременно с други лекарства, включително антипсихотици, карбамазепин и литий, които сами по себе си не спират изблиците на ярост. Необходими са допълнителни проучвания за употребата на β-блокери при пациенти сепизодични атаки на ярост, които не се поддават на психотерапевтична корекция, с постоянно наблюдение на сърдечно-съдовия и респираторния статус, както и честотата и тежестта на атаките. Не се препоръчва прием на пропранолол в дози над 200 mg/ден.
Генерализирана тревожност и панически разстройства
Според многобройни контролирани проучвания β-блокерите са ефективни за облекчаване на определени симптоми при GAD и пристъпи на паника. Въпреки това, те са по-малко ефективни от други лекарства (напр. бензодиазепини за GAD или антидепресанти за паническо разстройство) при лечението на психологическите аспекти на тревожността и общия резултат. При GAD пропранолол се приема 2-3 пъти на ден в обща доза от 40-320 mg. За всеки пациент необходимостта от предписване на β-блокери се определя емпирично. Ако по време на лечението с β-блокери се развие депресия, те трябва да бъдат прекратени.
Въпреки несъответствието на данните за потенциращия ефект на пиндолол при резистентна депресия, той може да се предписва на пациенти, които реагират слабо на SSRIs или други антидепресанти, в случай че други лекарства не помагат.
Опитите за използване на високи дози пропранолол за лечение нашизофренияне са успешни. Използването на β-блокери за лечение натардивна дискинезиясъщо не дава дългосрочни или възпроизводими резултати.
Приложение.
На пациенти с астма или други обструктивни белодробни заболявания най-добре се дават относително селективните β1-антагонисти метопролол или атенолол. Въпреки това, за такива пациенти, дори когато се използват селективни лекарства, рискът от странични ефекти надвишава терапевтичния ефект. При пациенти с диабет, склонни към хипогликемични състояния, β-блокеритрябва да се използват с повишено внимание, тъй като те могат да попречат на нормалната реакция на организма към хипогликемия.
Ако периферният ефект и многократните дози (литиев тремор) са значителни, се използват по-малко липофилни лекарства (надолол или атенолол) с минимални централни странични ефекти (апатия, депресия, нарушения на съня). При лечението на изблици на ярост се избират по-липофилни лекарства (пропранолол, метопролол).
Използвайтеβ-блокери в психиатрията
β-блокерите започват с ниски дози, като се наблюдават за странични ефекти като брадикардия, хипотония или бронхоспазъм. Ако кръвното налягане е под 90/60 mm Hg. Изкуство. или сърдечна честота под 55 удара/мин, тогава дозата обикновено се намалява. Брадикардия или хипотония също предотвратяват увеличаването на дозата. Ако пациентът развие астма по време на лечението, по-нататъшното лечение с β-блокери става опасно и е необходимо спиране на лекарството.
В началото на лечението пропранолол може да се приема по 10 mg три пъти дневно или 10-20 mg два пъти дневно. След това дозите постепенно се увеличават (с не повече от 20-30 mg / ден) до постигане на терапевтичен ефект. Поради краткия полуживот са необходими многократни дози от лекарството. Метопролол започва с 50 mg два пъти дневно. Надолол и атенолол могат да се приемат веднъж на ден.
При пациенти с коронарна артериална болест или хипертония, отнемането на β-блокерите може да се развие след спиране на β-блокерите, така че лекарствата трябва да се преустановят постепенно.
Странични ефекти и лекарствени взаимодействия.
β-блокерите имат много сериозни странични ефекти (Таблица 6.6). β-блокерите нямат забележим ефект върху паметта. Освен това те могат да подобрят изпълнението на задачи, свързани с двигателните умения,способност за учене и запомняне. Причината за това обаче може да е намаляването на тревожността, което обикновено влошава изпълнението на подобни задачи. Има данни за лекарствени взаимодействия, например повишаване на концентрацията на теофилин и тироксин.
Таблица 6.6. Странични ефекти и токсични ефекти на β-блокери
Застойна сърдечна недостатъчност (при пациенти с увредена миокардна функция)
Астма (бета-селективните лекарства имат по-нисък риск)
Повишена хипогликемия при пациенти с диабет, приемащи инсулин или перорални лекарства