MASTODYNONE N - КЛИНИЧНА УПОТРЕБА ПРИ СЪСТОЯНИЯ, СВЪРЗАНИ С ХИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ, медицински
Резюме.Беше разгледана клиничната употреба на препарат, съдържащ вещества от плодовете на Agnus Castus MASTODYNONE N, произведен от Bionorica. Показана е ефикасността и безопасността на лечението с MASTODYNONE N при пациенти с мастопатия, мастодиния, предменструален синдром, менструален цикъл и нарушения на репродуктивната функция.
Много лечебни растителни вещества влияят върху ендокринната система на човека, включително образуването и действието на половите хормони. В тази връзка е логично да се опитаме да използваме растителни вещества при различни нарушения, обикновено причинени от нарушения на вътрешните механизми за регулиране на функцията на половите хормони (обратна връзка).Agnus Castusе важно лечебно растение в това отношение.
Agnus Castus("монахски пипер", прутняк, прутняково зрънце, "Авраамово дърво") принадлежи към семейството на върбинките (Verbenaceae). Естественото местообитание е Средиземно море и Крим, както и най-топлите райони на Азия, Африка и Америка. ПлодовеAgnus Castus- кръгли, около 3,5 mm в диаметър, черно-кафяви, състоящи се от четири части, всяка от тях има орехче. От плодовете са изолирани иридоиди, флавоноиди и етерични масла, които се използват за медицински цели.
В Древна Гърция плодовете наAgnus Castusса били използвани като лек за тежка патология на матката. Това се доказва от трудовете на Хипократ, който използва плодоветеAgnus Castusза "кървене" и за "ускоряване на отделянето на плацентата". Диоскорид също описва лечебните свойства наAgnus Castus, като използва отвари от билката и зърната на това растение за седящи бани при болести ивъзпалителни процеси на матката. В хербариите на Loniterus и Matthiolis плодовете и листата се препоръчват като галактогог и аменогога, както и за намаляване на сексуалното желание след раждане.
ХИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯТА Е НАЙ-ЧЕСТАТА ПРИЧИНА ЗА ЦИКЛИЧНИ НАРУШЕНИЯ
Менструалният цикъл се контролира от взаимодействието на много хормони. Дори леки промени в концентрацията на хормони в кръвната плазма могат да причинят менструални нарушения и безплодие.
Пролактинът е хормон, чието влияние върху менструалния цикъл е открито сравнително наскоро. Той е еволюционно един от най-старите хормони, открити в риби, влечуги и птици.
Химическият състав на пролактина е свързан с растежния хормон и плацентарния лактоген. При бозайниците пролактинът е ключов фактор за лактацията. При рибите, земноводните и птиците пролактинът участва в други функции, но те също са свързани с възпроизводството.
Човешкият пролактин е изолиран от Frangz и Kleinberg през 1970 г. Резултатите от по-нататъшни изследвания позволяват да се изясни физиологичното и патофизиологичното значение на пролактина.
Пролактинът е едноверижен полипептид, съдържащ 198 аминокиселини, молекулното му тегло е 23 000 D. Единственото добре установено място за синтез и секреция на пролактин при мъже и небременни жени е хипофизната жлеза (т.нар. лактотрофни клетки на предния лоб). Концентрацията на пролактин в хипофизната жлеза е около 200 ng. Полуживотът на хормона в кръвната плазма е 30-40 минути. Въпреки това, неговият биологичен ефект продължава много по-дълго, тъй като хормонът надеждно се свързва с лактогенните рецептори за дълго време. По този начин полуживотът на пролактина, свързан с рецепторите, е 2 дни.
Най-важното свойство на пролактина е неговият ефект върхуобразуване на млечната жлеза (MG). В комбинация с други хормони контролира развитието на млечните жлези (мамогенезата) и стимулира лактацията. Пролактинът също играе важна роля по време на бременност. Той специално стимулира синтеза на протеини, липиди и въглехидрати в млякото. След раждането нивото на естроген и прогестерон намалява значително, започва лактация. Естрогените играят синергична роля в мамогенезата, но по време на бременност те потискат лактогенния ефект на пролактина.
След раждането повишените нива на пролактин се поддържат поради сученето на майчината гърда от детето. Това осигурява галактопоеза, продължителна лактация и ановулация.
Повишаването на нивото на пролактин е хроничен стимулатор на гърдата и може да се счита за най-важният фактор, определящ типичното подуване на гърдите, мастодиния - основните клинични прояви на предменструалния синдром (ПМС).
Разнопосочното действие на пролактина определя неговата роля (пряка или непряка) при възникването на много други патологични състояния.
Причини за хиперпролактинемия
Причините за хиперпролактинемия са толкова многостранни, колкото и всички симптоми, причинени от хормонални нарушения:
1. Увеличаване на броя на пролактин-секретиращите клетки (бременност, хиперплазия, пролактином).
2. Намалени инхибиторни ефекти върху лактотрофните клетки, по-специално при тумори на хипофизата (така наречената съпътстваща хиперпролактинемия; нивото на пролактин се повишава поради нарушено инхибиране, например компресия на порталните съдове).
3. Повишена хипофизна стимулация на секрецията на пролактин при първичен хипотиреоидизъм, когато концентрацията на тироид-стимулиращия хормон (TSH) се повишава.
4. Една от най-честите причини за хиперпролактинемия еятрогенен. Лекарствата, обикновено допаминови антагонисти, изместват допамина от рецепторите на лактотрофните клетки. Особено внимание трябва да се обърне на бензамидите като метоклопрамид и сулпирид, както и на фенотиазин и други антипсихотици, особено халоперидол. Алкалоидите на Rauwolfia или алфаметил-DOPA могат да причинят хиперпролактинемия. Лекарят задължително трябва да се поинтересува кои лекарства и колко дълго ги е приемал пациентът.
Нарушенията на нивото на пролактин не при всички жени се проявяват чрез постоянно повишаване на концентрацията, т.е. хиперпролактинемия. По-често се развива така наречената латентна хиперпролактинемия, при която излишъкът от хормона се отделя само за кратко време, обикновено през нощта. При такива пациенти нивото на пролактин през деня (за предпочитане сутрин) обикновено не надвишава нормалната стойност. Поради това е препоръчително, в допълнение към общоприетия метод за определяне на пролактин, да се проведе тест за стимулиране на секрецията на пролактин, за да се идентифицира повишената способност на хипофизната жлеза да натрупва пролактин. Метоклопрамид допринася за частичното освобождаване на пролактин, натрупан от хипофизната жлеза. В кръвната плазма се определя повишаване на нивото на пролактин.
Ако цикличните нарушения се дължат на хиперпролактинемия, тогава намаляването на нивата на пролактин трябва да помогне за елиминиране на заболяването или намаляване на неговата тежест.
Ако причината за хиперпролактинемия е пролактином, е необходимо етиотропно лечение (хирургично, използване на синтетични инхибитори на пролактин).
При пациенти с лека хиперпролактинемия се използват различни синтетични инхибитори на пролактин. Необходимо е да се вземе предвид съотношението риск-полза от лечението. Използването за тези цели на препарати, съдържащи вещества отAgnus Castus, особеноефективно. Принципът на действие на тези лекарства е подобен на този на допамина, който потиска секрецията на пролактин от хипофизната жлеза. Допаминовите агонисти инхибират освобождаването на пролактин от хипофизната жлеза.
Клинична употреба на MASTODYNONE N при лечение на хиперпролактинемия
Ефективността на клиничната употреба на MASTODYNONE N при менструални нарушения доведе до проучвания на тинктура отAgnus Castus, активното вещество на MASTODYNONE N, за да се идентифицира инхибирането на секрецията на пролактин.
Съвместното инкубиране на хипофизни клетки с халоперидол предотвратява развитието на пролактин-инхибиращия ефект наAgnus Castusи допамина. Само халоперидол не повлиява секрецията на пролактин. Данните от този експеримент доказват наличието на допаминергични компоненти в MASTODYNONE H и в екстракта отAgnus Castus. Ако ефектите на лекарствата не се медиират от допаминовите рецептори, едновременното приложение на халоперидол би било неефективно. След инкубиране в продължение на 5 часа клетките, третирани с MASTODYNONE H илиAgnus Castusне се различават морфологично или по отношение на жизнеспособност от контролите.
Мъжки зайциSprague-Dawleyбяха инжектирани интравенозно с 4 ml MASTODYNONE H или стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид за 30 минути. За да се стимулира отделянето на пролактин при животните се създава стресова ситуация. Взети са кръвни проби след 2,5, 10, 15, 25, 35 и 65 минути. Нивата на пролактин се сравняват 3 пъти в рамките на 1 час преди началото на инфузията. След стрес, нивото на пролактин при животни от контролната група е значително (p 0,05) (Jarry H. et al., 1991).
Фиброкистозна мастопатия, доброкачествена лезия на гърдата, е най-често срещаното заболяване на гърдата. Среща се при около 20% от жените впременопаузален период. По правило след менопаузата не се появяват нови кисти и възли, което показва участието на хормоните на яйчниците в развитието на заболяването. Billroth е първият, който използва термина "mastodynia", за да опише болката в областта на гръдния кош през 1880 г. Мастодинията се счита за основен симптом на PMS, но може да се прояви и сама. Пациентите се оплакват от усещане за подуване на гърдите, повишена чувствителност и болка при докосване на гърдите.
Въпреки това, етиологията, патогенезата на мастопатията и причините за развитието на мастодиния не са окончателно изяснени. Често се отбелязва комбинация от тези патологии.
Дисбалансът на естроген и прогестерон се счита за отговорен за появата както на мастодиния, така и на мастопатия. Излишъкът от естрогени стимулира пролиферацията на гръдната тъкан и задържането на течности в нея. Това обяснява и честата циклична зависимост на симптомите и появата на болка в гърдите. До момента не е изяснено значението на психологическия фактор и генетичната предразположеност.
Фиброзно-кистозната мастопатия е хормонално зависим адаптивен отговор на гърдата при жените, проявяващ се с развитие на кисти и разширяване на каналите, пролиферация на жлезистия и интердуктален епител, както и фиброза. Възлите при мастопатия могат да бъдат открити чрез рентгеново изследване.
Мастопатията се разделя на две или три групи в зависимост от степента и вида на епителната пролиферация (табл. 1). В същото време осигурява разлика в риска от дегенерация.