Механизъм на действие на наркотичните (опиоидни) аналгетици
Сред лекарствата, коитоВсемогъщият Богмилостиво е дал на човека, за да намали страданието му, няма нито едно толкова универсално и ефективно като опиума (Томас Сиденхам, лекар).
Опиумът(изсушеният сок от шушулките от семената на опиумния мак) е бил използван от праисторически времена до наши дни в медицинските практики, които все още разчитат в голяма степен на неговите алкалоиди като аналгетик, успокоително средство, подтискащо кашлицата и за диария.
През1806Фридрих Сертирнер изолира и пречиства активната съставка на суровия опиум. Той изпробва свойствата на чистия морфин върху себе си и трима млади мъже. Той установява, че секретираното вещество причинява потискане на мозъчната функция, облекчава зъбобол и му дава името в чест на Морфей2.
Опиумътсъдържа много алкалоиди, но най-важните от тях са морфин (10%) и кодеин; папаверин понякога се използва като вазодилататор. Предлагат се пречистени препарати, съдържащи смес от опиумни алкалоиди, като папаверетум (Omnopon); не използвайте носкапин, за който се подозира генотоксичност.
Механизъм на действие на наркотичните аналгетици
Ендогенните опиоидни пептиди(ендорфини, динорфини, енкефалини) са наречени „собствените морфини на мозъка“. Тяхното откритие през 1975 г. обяснява наличието на опиоидни рецептори в мозъка (тъй като в останалата част на тялото не са открити опиоиди). Ендогенните опиоиди са невротрансмитери на сложни системи, които потискат усещането за болка.
Те взаимодействат със специфични опиоидни рецептори, главно u (mu), k (caine), 5 (делта) и (сигма), с които реагират и инжектираните в тялото ониоиди (действието се медиира от невронален калий и калцийканали).
Чистите морфиноподобни опиоидни агонистидействат предимно върху u-, k- и евентуално S-рецепторите.
Агонисти-антагонистисъс смесено действие. Опиоидните лекарства могат да бъдат агонисти за един клас опиоидни рецептори и антагонисти (блокери) за друг, което обяснява разликата в действието на отделните опиоиди. Единичен опиоид може също така да има както агонистични, така и антагонистични свойства на един и същ рецептор; такива ониоиди са известни като частични агонисти.
Бупренорфине частичен агонист на a-рецептора и частичен антагонист на k-рецептора. Изглежда, че пентазоцинът действа като анестетик чрез активиране на κ рецептори, предизвиква дисфория чрез активиране на α рецептори и е слаб антагонист на κ рецепторите. Частичните агонисти имат ограничена терапевтична ефикасност и когато се използват заедно с високомощен опиоид, той действа като антагонист и при зависим от морфин или хероин пациент (силно мощни агонисти) изостря симптомите на абстиненция.
Освен това,агонистис ниска активност, като кодеин, се конкурират с високо активни опиоиди за рецептори и по този начин намаляват заетостта на последните от по-активно лекарство и следователно отслабват аналгетичния ефект, т.е. слабият агонист служи като частичен антагонист на силния агонист. Не е изненадващо, че опиоидите се различават както по ефикасност, така и по качество на действие.
Чистиконкурентни опиоидни антагонисти, като налоксон, налтрексон, блокират всички опиатни рецептори, без да упражняват активиращ ефект.
Средендорфините, динорфините и енкефалините има вещества, така чеактивен като морфина и дори по-активен; някои от тях действат за кратък период от време, други имат дълготраен ефект. Определянето на ролята на естествените опиоидни механизми във физиологията и патологията отваря нови възможности за регулиране на възприятията за болка. Изследванията на периферните опиоидни механизми могат, например, да изяснят тяхната роля в генезиса на шока.
*Терминът "опиат" се използва за обозначаване на всички естествени опиумни алкалоиди, а "опиоид" за други вещества, които имат подобен ефект. Тъй като подобно разделение няма особен смисъл, ние използвахме термина "опиоид" за всички специфични за рецептора лекарства в тази група.
Вкласическата митология Морфей, синът на Сомнус, е божество, което носи сънища на хората. Обикновено го представяли като закръглено, крилато момче, което държи в ръката си опиумен мак. Вероятно е трябвало да стои до спящия си баща, да вдигне черния балдахин над пухеното му легло и да се увери, че шумът не го събуди.