Метод за лечение на пациенти с ендокринна офталмопатия
Изобретението се отнася до офталмологията. Методът включва венозно приложение на пациента нормален човешки имуноглобулин в доза 25 ml, разреден в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Методът позволява да се намали честотата на усложненията и да се намали продължителността на лечението.
Изобретението се отнася до медицината, по-специално до ендокринологията, и може да се използва за лечение на ендокринна офталмопатия.
Лечението на ендокринната офталмопатия е сериозен проблем в момента. През последните години обаче се наблюдава увеличение на броя на пациентите с тази форма на патология, съчетана с различни заболявания на щитовидната жлеза, предимно с дифузна токсична гуша [1, 5, 8]. Обръща се внимание на хроничния прогресиращ ход на заболяването, характеризиращ се с резистентност към съществуващите методи на лечение. Последното обстоятелство се дължи на сложната патогенеза на заболяването, което според съвременните концепции принадлежи към категорията на автоимунните [1, 5, 6]. В резултат на излагане на определени клонове на Т-лимфоцити и антитела, включително автоантитела, към орбитални антигени (имуноглобулини G и M), екстраокуларните очни мускули и клетките на орбиталната тъкан се увреждат. Появява се оток и се увеличава обемът на мускулите и ретробулбарната тъкан, явления на миозит и пролиферация на съединителната тъкан. Пациентите развиват сълзене, фотофобия, усещане за пълнота и болка в орбитите, диплопия, периорбитален оток, екзофталм, нарушени окуломоторни функции, намалена зрителна острота, възможни са трофични промени в роговицата и атрофия на зрителните нерви [4, 5].
За лечение на ендокринна офталмопатия се използват различни лекарствени и нелекарствени методи: перорално приемане на глюкокортикоиди, парентерално приложение иретробулбарно, както и приемане на цитостатици, нестероидни противовъзпалителни средства; лъчева терапия на областта на орбитата [3, 5, 7]. Най-ефективна е глюкокортикоидната и лъчева терапия. Изброените методи на лечение обаче имат множество противопоказания, могат да причинят различни странични ефекти и усложнения.
По този начин употребата на глюкокортикоиди в някои случаи е придружена от развитие на кушингоиден синдром, нарушения на въглехидратния метаболизъм до захарен диабет, забавяне на процесите на регенерация, обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника и намаляване на устойчивостта към инфекции; повишено съсирване на кръвта с възможно увеличаване на тромбозата, менструални нередности, нервни и психични разстройства.
Глюкокортикоидите са противопоказани при тежки форми на хипертония и болест на Иценко-Кушинг, бременност, циркулаторна недостатъчност в III стадий, психоза, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, бъбречна недостатъчност. Ретробулбарното приложение на глюкокортикоиди също може да доведе до образуване на хематоми.
Лъчевата терапия на орбиталната област и хипофизната жлеза може да предизвика развитие на вътречерепна хипертония, повишено кръвно налягане, образуване на катаракта, промени в хемопоетичната система и да доведе до обща имуносупресия. Този вид терапия е противопоказана при бременност, в детска възраст, заболявания на кръвоносната система, онкологични процеси, тежка хипертония, недостатъчност на кръвообращението III стадий.
В допълнение, сроковете за лечение на ендокринна офталмопатия по съществуващите методи са много дълги и дори при използване на сложни методи обикновено продължават 21-25 дни в болница, последвани от амбулаторно лечение заза 60-78 дни (в някои случаи - много повече).
За първи път предложихме метод за лечение на ендокринна офталмопатия, който се състои в използването на местно лекарство - нормален човешки имуноглобулин за вътрешно капково приложение (във флакони от 25 ml).
Лекарството се използва, както следва: на пациента се предписва интравенозно вливане на 25 ml имуноглобулин, разреден в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид със скорост 30-40 капки в минута. Този метод на приложение се използва и при други заболявания, изискващи приложението на това лекарство. Инфузиите се правят ежедневно в продължение на 5 дни; впоследствие подобен курс на лечение се повтаря два пъти на интервали от три седмици.
Имуноглобулинът е известен като лекарство, което има неспецифично действие и повишава съпротивителните сили на организма. Успешно се използва в областта на терапията, хирургията, онкологията, хематологията, перинатологията, педиатрията за лечение на тежки бактериално-токсични и вирусни инфекции, следоперативни усложнения, придружени от септицемия.
Няма информация за способността на нормалния човешки имуноглобулин да повлияе на хода на патологичния процес при офталмопатия. За първи път в клинични условия изследвахме нормален човешки имуноглобулин при 14 пациенти с ендокринна офталмопатия II степен.
Всички пациенти са имали изразени клинични прояви на заболяването: сълзене, фотофобия, болка в очните ябълки, чувство на напрежение, подуване на периорбиталните тъкани, широка палпебрална фисура, намалена подвижност на очните ябълки, нарушение на репозицията; някои пациенти са имали екзофталм и повишено вътреочно налягане. Орбиталният индекс [2] преди лечението е 13,3 точки; по време наКомпютърната томография на орбитите показва удебеляване на окуломоторните мускули и увеличаване на обема на ретробулбарната тъкан.
В резултат на лечението се отбелязва отчетлив терапевтичен ефект. Бързо, след 1-3 седмици след завършване на всички курсове на лечение, оплакванията изчезнаха, периорбиталният оток, екзофталмът намаляха, вътреочното налягане намаля. При някои пациенти подобрение настъпва след първия 5-дневен курс. Компютърната томография на орбитите, извършена 3 месеца след приключване на лечението, потвърди намаляване на обема на ретробулбарната тъкан и дебелината на окуломоторните мускули. Орбиталният индекс намалява до 6,3 пункта (pL 0,05). Трябва също да се отбележи пълната липса на странични ефекти и усложнения по време на прилагането на лекарството в цялата група пациенти.
При използване на традиционна терапия в контролната група от 20 пациенти: глюкокортикоиди - ретробулбарно или вътре, лъчева терапия на орбитите, комбинация от глюкокортикоиди и лъчева терапия - продължителността на лечението е значително по-голяма. Легло-дни на тези пациенти са средно 263; изисква последващо амбулаторно лечение за 564 дни. Клиничният ефект е сравним с този от лечението с имуноглобулин (орбиталният индекс намалява от 12,8 преди лечението до 6,9 след лечението). Но в същото време трябва да се отбележи значителна честота на усложнения (при 7 души - 35%): кушингоиден синдром [2], артериална хипертония [2], повишено вътреочно налягане [1] и хематоми с ретробулбарно приложение на глюкокортикоиди [2].
Като пример представяме следните наблюдения.
Орбитален индекс 10 точки. Назначен имуноглобулин съгласно посочения метод. Отбелязан е ясен ефект от лечението. Клиничните симптоми започнаха да намаляват след първия 5-дневен курслечение; орбиталният индекс в края на лечението намалява до 5 точки. Изследването в динамика след 3 и 6 месеца потвърди наличието на ремисия на заболяването.
Орбитален индекс 12 точки. Получен имуноглобулин. След втория курс от 5-дневно приложение болката в орбитите, усещането за напрежение изчезнаха, периорбиталният оток и екзофталмът намаляха. В края на третия курс на лечение сълзенето, диплопията изчезнаха, ширината на палпебралните фисури намаля. Орбиталният индекс падна до 5 пункта. По време на проследяването след 3 и 6 месеца ремисията се поддържа.
По този начин използването на нормален човешки имуноглобулин за лечение на ендокринна офталмопатия има редица предимства пред традиционните методи: няма странични ефекти, усложнения и противопоказания, а времето за лечение също е значително намалено.
Източници на информация 1. Бирюкова М.П., Кандрор В.И., Крюкова И.В. Връзка на ендокринната офталмопатия с тиреоиден статус и показатели за автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Пробл. ендокр. - 1990, № 5, с. 10-14.
2. Бровкина А.Ф., Тютюнникова А.М. Относно метода за оценка на клиничния ход на едематозен екзофталмос и орбитален псевдотумор. Вестн. офталмол. - 1990, № 2, с. 16-19.
3. Мазуров В.И., Святова Л.Е., Климко Н.Н. Съвременни представи за патогенезата, диагностиката и лечението на ендокринната офталмопатия. Военномедицински. академия Санкт Петербург.-Межд. медицински преглед - 1993, c. 3, стр. 143-148.
4. Мирошникова Л.М., Дроздовская В.С., Смидович Л.Г. Относно класификацията на ендокринните (дитироидни) офталмопатии. офталмол. списание - 1988, № 4, с. 213-215.
5. Devron H. Офталмопатията на болестта на Грейвс // Med. Киници на Северна Америка. - V. 75, N 1. - 1994. - p. 97-119.
6. Jaume J.C., Portolano S., Prummel M.F.и др. Молекулярно клониране и характеризиране на гени за антитела, генерирани от орбитална тъкан - инфилтриращи B - клетки при офталмопатия на Graves // J. Clin. Ендокринол. Metab. - 1994. - Т. 78. - С. 348-352.
7. Pfluger Th.; Wendt Th., Toroutoglu N. et al. Retrobulbarbestrahlung bei endokriner Ophthalmopathic: Vergleich zwisohen 10 и 16 Gy Herddosis // Stahlehter. Онкол. - 1990. - Т. 16 - С. 673-677.
8. Weetman A. P. Актуализация на щитовидната жлеза - асоциирана офталмопатия // Автоимунитет. - 1992.- Т. 12. - С. 215-222.
Метод за лечение на пациенти с ендокринна офталмопатия, който включва предписване на лекарствени вещества на пациенти, които засягат имунната система, характеризиращ се с това, че на пациента се прилага интравенозно нормален човешки имуноглобулин в доза от 25 ml, разреден в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид.