Метод за лечение на туморен плеврит
Собственици на патент RU 2438667:
Изобретението се отнася до медицината, а именно до онкологията, и може да се използва за лечение на туморен плеврит. Методът включва последователно вътреплеврално въвеждане на компонентите на бинарна каталитична система: окислителен субстрат - аскорбинова киселина и катализатор за окисление на оксикобаламин. Диапазонът на прилаганите дози е 100-200 mg/kg за оксикобаламин, 125-250 mg/kg за аскорбинова киселина. Използването на изобретението позволява да се повиши ефективността на лечението на туморен плеврит и да се намали неговата токсичност. 1 табл.
Изобретението се отнася до медицината, а именно до онкологията, и може да се използва за лечение на туморен плеврит.
Известен метод за лечение на туморен плеврит с интраплеврално приложение на плевросклерозиращи средства. Употребата на плевросклерозиращи агенти води до облитерация на плевралната кухина поради адхезия и сливане на париеталната и висцералната плевра, наречена "плевродеза", в резултат на което производството на плеврален излив спира. За създаване на плевродеза се използват лекарства с локален дразнещ ефект, например хинакрин, делагил, тетрациклин, доксициклин, както и повърхностно активно вещество - талк [Bychkov M.B. // Туморен плеврит (диференциална диагноза и лечение) - Българско медицинско списание. - 1999. - Т.7 - № 10. - S.458-461].
Най-близо до предложеното изобретение е метод за лечение на туморен плеврит, базиран на създаването на изкуствена плевродеза с помощта на бинарна каталитична система (BCS), състояща се от "Терафтал и аскорбинова киселина" (TF + AA), която е избрана като прототип.
Същността на прототипа се състои в интраплевралното последователно въвеждане на биогенниредуциращ агент - аскорбинова киселина - и катализатор за нейното окисление - Терафтал, който е кобалтов октакарбоксифталоцианин. В същото време плевросклерозиращият ефект на BCS TF+AA се основава на способността на Teraphtal да катализира окислението на аскорбиновата киселина в съотношение на моларни концентрации на TF:AA=1:10 във водни разтвори при физиологично рН и температура с образуването на реактивни кислородни видове, както и водороден пероксид. Ефикасността и безопасността на каталитичната система TF+AA са изследвани в предклинични и клинични проучвания [Treschalina E.M. // Рационални подходи към изследването на противотуморната активност на вещества от естествен произход. - Резюме на Dr. дис., М., 2002, стр.25].
Основният недостатък на прототипа е, че компонентът на каталитичната система Терафтал има специфична токсичност, причинявайки оцветяване на урината, кожата и лигавиците в синьо, както и алергични реакции.
Целта на изобретението е да се създаде по-малко токсичен метод за лечение на туморен плеврит с повишена ефективност. Проблемът се решава от факта, че в заявения метод се използва оксикобаламин вместо терафтал като катализатор за окисление на аскорбинова киселина, която е метаболит на цианокобаламин (витамин В12) и се различава по структура от цианокобаламин, тъй като кобалтовият атом е свързан не с циано група, а с окси група.
Избрани са следните дозови диапазони на BCS компонентите: оксикобаламин 100-200 mg/kg, аскорбинова киселина 125-250 mg/kg.
Намаляването на дозите на лекарствата под посочените не е препоръчително, тъй като това намалява ефективността на терапията. Използването на по-високи дози от компонентите на претендирания BCS води до силни токсични ефекти.
Заявеният методлечението се извършва, както следва.
За изследването са използвани пасажи 2–4 от интраперитонеално трансплантиран карцином на Ehrlich (ELD подщам). Туморът е трансплантиран интраплеврално по стандартната техника. Лечението е започнало след 48 часа [Andronova N.V. // Моделиране и лечение на туморен плеврит при мишки. Автореферат на кандидата. дис., М., 1996, стр. 24].
Изследванията са проведени върху мишки-хибриди BDF1♂, които са държани във вивариум на брикетирана храна. За провеждане на експеримента животните са разделени на 5 групи, по 5-6 индивида във всяка. Животните от една от групите за лечение не са получили (контролна група).
Ефективността на терапията се оценява чрез средната продължителност на живота на животните (ALS), според която се изчислява увеличението на продължителността на живота (ALS%) на лекуваните мишки в сравнение с контролните групи.
Поносимостта на терапията се оценява по поведението и състоянието на мишки след въвеждане на BCS или смърт по време на изследването. Статистическата обработка на данните се извършва съгласно стандартния метод на Student, като се използват доверителни интервали на средните сравнени стойности и доверителни интервали. Разлики на стр
Проведено е сравнително изследване на ефективността и токсичността на предложения метод за лечение и прототипа.
Група 1 (контролна). Животните се инжектират интраплеврално еднократно с физиологичен разтвор в обем от 0,4 ml.
Група 2 (прототип). Мишките се инжектират интраплеврално с 0,1% разтвор на терафтал в доза от 25 mg/kg и 5% разтвор на аскорбинова киселина в доза от 55 mg/kg. Терафтал се прилага еднократно веднага след аскорбинова киселина.
Група 3. Група мишки се инжектират интраплеврално с 1% разтвор на оксикобаламин в доза 100 mg/kg и 5% разтвор на аскорбинова киселина в доза 125 mg/kg.Оксикобаламин се прилага еднократно веднага след аскорбинова киселина.
Група 4. Група мишки се инжектират интраплеврално с 1% разтвор на оксикобаламин в доза 100 mg/kg и 5% разтвор на аскорбинова киселина в доза 250 mg/kg. Оксикобаламин се прилага еднократно веднага след аскорбинова киселина.
Група 5. Група мишки се инжектират интраплеврално с 1% разтвор на оксикобаламин в доза 200 mg/kg и 5% разтвор на аскорбинова киселина в доза 250 mg/kg. Оксикобаламин се прилага еднократно веднага след аскорбинова киселина.
Резултатите от изследването са показани в таблицата.