Метотрексат
Име:
Метотрексат
фармакологичен ефект
По химическа структура метотрексатът е близък до фолиевата киселина и е неин антиметаболитен антагонист (вещество, близко до естествените метаболитни продукти, но с обратен ефект). Благодарение на антифоличния ефект, лекарството инхибира клетъчната митоза (клетъчно делене), растежа на активно пролифериращи (растящи) тъкани, включително костен мозък, и инхибира растежа на злокачествени неоплазми.
Показания за употреба
Присвояване на метотрексат и неговата натриева сол самостоятелно или в комбинирана химиотерапия за остра лимфобластна и миелоидна левкемия (тумори на хематопоетични клетки, произтичащи от клетки на костен мозък / лимфобласти и миелобласти); в късните стадии на хронична миелоидна левкемия (рак на кръвта, при който източник на туморния процес са гранулоцитни клетки /клетки от костен мозък, от които се развиват кръвни клетки - левкоцити/); с лимфосаркома (злокачествен тумор, възникващ от незрели лимфоидни клетки); с комбинирана химиотерапия при пациенти с рак на гърдата, белия дроб, яйчниците. В по-високи дози (под покритието на калциев фолинат) се използва и при остеогенен сарком (злокачествен тумор, възникващ от остеобласти /костни клетки/; тумор на Ewing (злокачествен тумор на костна тъкан); сарком на меките тъкани (злокачествен тумор, който се развива в съединителната тъкан, подкожната тъкан или мускулите); хориокарцином на матката (рак на матката, възникващ от клетки на външния слой на ембриона). /трофобласти/).
Начин на приложение
Вътре се предписва метотрексат под формата на таблетки. В комплексната терапия на левкемия на възрастни се предписват 0,03 g (30 mg) 2 пъти седмично.Максималната дневна доза за деца е 0,02 g (20 mg) на 1 m2 телесна повърхност. Курсът на лечение - 2 седмици. При интензивен курс на възрастни се предписват 0,02-0,025 g (20-25 mg) дневно в продължение на 5 дни. Почивки между курсовете - 2-3 седмици. При хориокарцином на матката се предписват 0,05 g (50 mg) веднъж на всеки 5 дни. Курсът на лечение е 0,3-0,4 г. Курсовете се повтарят с интервали от най-малко 1 месец. Предписва се и в по-високи дози: 15-30 mg дневно в продължение на 5 дни с интервали от 1-2 седмици. Натриевата сол на метотрексата се прилага интрамускулно, интравенозно (струйно или капково) или в гръбначния канал. Съдържанието на ампулата се разтваря в стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид. На възрастни с левкемия се предписва метотрексат натриева сол парентерално (заобикаляйки стомашно-чревния тракт) обикновено в доза от 0,01-0,03 g; дневна доза - 0,03 g (30 mg). Въведете 1 или 2 пъти седмично или 1 път на 4 дни. Деца под 7-годишна възраст се прилагат парентерално в еднократна и дневна доза от 0,003-0,005 g (3-5 mg), 7-14 години - 0,005-0,015 g (5-15 mg); курсът на лечение се прилага при деца на възраст под 7 години 0,009-0,015 g (9-15 mg), 7-14 години - 0,015-0,045 g (15-45 mg). При хориокарцином на матката метотрексат натриева сол се използва интрамускулно или интравенозно в еднократна доза от 0,02 g (20 mg) дневно в продължение на 5 дни. Курсовете се повтарят 2-4 пъти по време на основното лечение на интервали от 2-4 седмици, с поддържаща терапия - 1-2 пъти. Общите дози метотрексат и неговата натриева сол са 0,2-0,4 g (200-400 mg) за нелекувани преди това пациенти и 0,1-0,2 g за пациенти, които са получавали поддържаща терапия. В случай на невролевкемия (менингеална левкемия - мозъчна лезия, която възниква при рак на кръвта), натриевата роля на метотрексат се инжектира в гръбначния канал (0,25% разтвор в еднократна доза от 0,005-0,01 g или 10 mg на 1 m2телесна повърхност на интервали от 3-4 дни). При тежки форми на заболяването и в случаите, когато обичайните дози метотрексат не са достатъчно ефективни, например при остеосаркома (злокачествен тумор , възникващ от остеобласти /костни клетки/), метотрексат и неговата натриева роля понякога се използват в по-високи дози. Такава терапия стана възможна благодарение на откриването на антидотни свойства (антидотни свойства) в калциевия фолинат, което намалява токсичните ефекти (увреждащия ефект) на метотрексат без значително намаляване на антитуморната активност. Когато използвате метотрексат натриева сол във високи дози, разтворете съдържанието на ампулата (0,05 или 0,1 g от лекарството) в 40 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прилага се капково за 3-4 часа при възрастни в дози от 200 mg/m2 веднъж седмично. Курсът на лечение е от 1 до 3 инжекции. Възможни са повторни курсове след 3-4 седмици. По време на лечение с високи дози метотрексат е необходимо да се следи pH (индикатор за киселинно-алкалното състояние на урината); в деня на приложение и през следващите 2-3 дни реакцията на урината трябва да е алкална. Това се постига чрез интравенозно капково инжектиране на смес, състояща се от 40 ml 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид в навечерието, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни. Метотрексат във високи и високи дози трябва да се прилага в комбинация с допълнителна хидратация - прием на течности - (до 2 литра течности на ден - разтвор на Рингер, 5% разтвор на глюкоза с панангин или 20 ml 10% разтвор на калиев хлорид). Метотрексат в еднократна доза от 2 g или повече се прилага под контрола на съдържанието на лекарството в кръвния серум. Лекарството е също така ефикасно при ангиоретикулоза на Koposi (заболяване, причинено от неясни причини и характеризиращо се с пролиферация на кръвоносни съдове, които се образуватмножество кухини с различни форми и размери), фунгоидна микоза (форма на рак на кожата) и някои други дерматози (кожни заболявания), Метотрексат се използва и при лечението на псориазис. Обикновено се предписват 2,5-5,0 mg перорално 2-3 пъти на ден 1 път седмично; понякога се предписва в доза от 2,5 mg 3-4 пъти на ден в курсове от 5-7 дни с 3-дневни паузи. Метотрексат се използва и в комплексната терапия на псориазис в комбинация с пирогенал. През последните години беше предложено използването на метотрексат като едно от „основните“ (основни) средства в комплексната терапия на ревматоиден артрит (инфекциозно-алергично заболяване от групата на колагенозите, характеризиращо се с хронично прогресиращо възпаление на ставите). Прилага се перорално (през устата) или парентерално в дози от 5,0-7,5-15,0 mg веднъж седмично (с интервали от 12-24 часа между отделните дози). Курсът на лечение - 18 месеца. По време на лечението с метотрексат е необходимо да се провежда изследване на съдържанието на левкоцити и тромбоцити в кръвта 3 пъти седмично, а след края на лечението - 1 път през месеца. Едновременно с метотрексат не трябва да се предписват антикоагуланти, физиологичен разтвор и лекарства, които могат да инхибират хематопоезата - сулфонамиди и др.
Странични ефекти
Във всички случаи на употреба на метотрексат трябва да се има предвид, че лекарството може да причини нежелани реакции: гадене, диария (диария), стоматит (възпаление на устната лигавица), а при продължителна употреба - улцеративни лезии на устната лигавица с кървене, косопад, тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта) с общо кървене, анемия (де повишаване на хемоглобина в кръвта). Възможно е присъединяване на вторична инфекция; възможен токсичен хепатит (възпаление на чернодробната тъкан), увреждане на бъбреците и др. Използвайте лекарството под строго лекарско наблюдение.
Противопоказания
Лекарството е противопоказано при бременност, заболявания на черния дроб и бъбреците, костния мозък.
Форма за освобождаване
Таблетки с покритие, 0,0025 g (2,5 mg) в опаковка от 50 броя в ампули (за инжекции) от 0,005; 0,05 и 0,1 g.