М-холиномиметици
Механизмът на тяхното действие е да стимулират М-холинергичните рецептори и да симулират възбуждането на парасимпатиковите нерви. Изпълнението на фармакологичните ефекти на лекарствата възпроизвежда физиологичния ефект на ацетилхолина върху парасимпатиковия отдел на автономната нервна система със съответната промяна във функциите на органите:
а) сърце - брадикардия; съдове - вазодилатация; артериална хипотония;
б) око - стесняване на зеницата (миоза), намаляване на вътреочното налягане поради подобряване на функцията на дренажната система на окото (отваряне на фонтанното пространство и канала на Шлем и улесняване на изтичането на вътреочна течност), спазъм на акомодацията (корекция на близкото зрение). Това се дължи на свиване на цилиарния мускул и отпускане на лигамента на Zinn. В резултат на това кривината на лещата се увеличава и фокусното разстояние намалява;
в) бронхи - луменът на бронхите намалява, секрецията на бронхиална слуз се увеличава;
г) стомашно-чревен тракт - повишава се мотилитета и секреторната активност, тонусът на сфинктера намалява;
д) жлези с външна секреция - повишава се дейността на слюнчените, слъзните, бронхиалните и потните жлези;
д) пикочен мехур, матка - контракт.
М-холиномиметичните лекарства в терапевтични дози не възпроизвеждат всички ефекти на ацетилхолина, но имат преобладаващ ефект върху функциите на отделните органи. С това са свързани особеностите на клиничното приложение на холиномиметиците.
Самият ацетилхолин не се използва в клиниката поради прекомерното разнообразие от ефекти и бързо унищожаване (за 5-20 секунди). Важни са тези лекарства, които възпроизвеждат само някои от желаните ефекти на ацетилхолина, притежаващи селективност на действие и стабилност на ефектите.
Обмислете клиничнонай-важните лекарства са карбахолин (m- и n-холиномиметици), пилокарпин и ацеклидин (m-холиномиметици).
Карбахол
Според химичната структура и фармакологичния ефект е близък до ацетилхолина (той е m- и n-холиномиметик с директно действие). Има по-дълъг ефект, т.к. не се хидролизира от холинестеразата.
Способен рязко да повиши тонуса на мускулите на червата, пикочния мехур, да понижи кръвното налягане, да причини брадикардия. Често се използва в офталмологията за намаляване на вътреочното налягане под формата на капки за очи. За други цели карбахолът не се използва поради прекомерно системно действие.
При глаукома разтвори на карбахолин 0,5-3,0% се вливат в конюнктивалния сак 2-6 пъти на ден.
Произвежда се под формата на капки за очи 3% 10 ml всяка (Carbachol) и 1,5% 5 ml всяка (Isopto-Carbachol).
Веднага след накапването на карбахолин се появява усещане за парене, сърбеж, пареща болка в очните ябълки, замъглено зрение. Възрастните хора могат да развият или да ускорят узряването на катаракта.
Пилокарпин
Основната клинична употреба е локална в офталмологията за понижаване на вътреочното налягане при глаукома. Използва се и като миотик за спиране на мидриатичния ефект на атропин и подобни лекарства. Пилокарпин се предписва под формата на 1, 2, 4% разтвор 2-4 пъти на ден, 1-2 капки. Има удължени форми на това лекарство: 1, 2, 4% маз за очи, разтвори на пилокарпин с метилцелулоза, очни филми от 2,7 mg пилокарпин всеки. Лекарството изоптокарпин, благодарение на добавянето на метилцелулоза, запазва ефекта си до 12 часа. Очният гел Pilogel поддържа ниско налягане в продължение на 12 часа. Когато се приема през устата, пилокарпинът се абсорбира бързо, но причинява тежкиизпотяване, повишена секреция на бронхиалните жлези, бронхоспазъм. Ентерално не се използва.
Пилокарпин е част от комбинираните препарати. В комбинация с тимолол (бета-адренергичен блокер) се произвежда под наименованието Фотил и Фотил - форте под формата на капки за очи от 5 мл. В комбинация с метипронолол (бета-адренергичен блокер) влиза в състава на лекарството нормоглаукон също под формата на капки за очи.
Ацеклидин
Има изразен ефект върху очите, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, матката. Оттук и преобладаващата клинична употреба:
- в офталмологията като антиглаукомно средство, но рядко, тъй като се появиха по-ефективни лекарства;
- в хирургическата, урологичната и акушерско-гинекологичната практика - за профилактика и отстраняване на следоперативна атония на червата, пикочния мехур.
Ацеклидин се произвеждапод формата на прах за производство на капки за очи, в ампули от 1-2 ml 0,2% инжекционен разтвор.
Приотравяне или предозиранена М-холиномиметиците преобладават периферните ефекти, наблюдават се хиперсаливация, изпотяване, миоза, задух, диария, брадикардия. Тези ефекти се елиминират чрез въвеждането на функционален антагонист - атропин (подкожно, интрамускулно или интравенозно, в зависимост от тежестта на състоянието).
Честипротивопоказанияза употребата на М-холиномиметиците са: бронхиална астма, ангина пекторис, епилепсия, бременност.