Мястото на бактериалните лизати в комплексното лечение на деца с бронхиална астма
Публикувано в списание: "Практик педиатър" октомври, 2014 г.
Н.П. Андреева, Т.И. Петрова, О.И. Голубцова, Н.Л. Рассказова, Чувашки държавен университет на името на I.N. Улянова, БУ "Градска детска болница № 3" на Министерството на здравеопазването на Чеченската република, Чебоксари
Ключови думи: астма, деца, респираторни инфекции, имуномодулаториКлючови думи: астма, деца, респираторни инфекции, имуномодулатори
През последните години се забелязва постоянно нарастване на броя на алергичните заболявания в общата структура на заболеваемостта на деца и възрастни по света. В развитите страни по света тези заболявания засягат от 10 до 30% от населението [1].
Патогенетичната основа на алергичните заболявания са IgE-медиираните алергични реакции. Самото алергично възпаление променя имунния отговор към вирусна инфекция. Всички остри респираторни вирусни инфекции (ARVI) се характеризират с увреждане на лигавицата на дихателните пътища, намаляване на местната имунна защита и отслабване на неспецифичните защитни фактори, което води до често наслагване на бактериални инфекции в резултат на активиране на ендогенна флора или екзогенна бактериална инфекция. От патогенните микроорганизми, които най-често водят до екзогенна бактериална инфекция на пациенти с алергични респираторни заболявания, можем да разграничим:
- хемофилус инфлуенце
- пневмокок
- Streptococcus pyogenes
- Стафилококус ауреус
- Klebsiella pneumoniae
По този начин честотата на назофарингеално носителство на Haemophilus influenzae тип b при здрави деца на възраст от 4 месеца до 4 години е 2,2%; при здрави деца от 4 до 8 години - 26-37,7%; при възрастни вболница - от 20 до 87% [2]. По отношение на пневмококите трябва да се отбележи, че инфекциите с S. pneumoniae остават една от основните причини за заболеваемост и смъртност при хора от всички възрасти. Имунологичното изследване на пациенти с алергични заболявания разкрива признаци на вторичен имунен дефицит: намаляване на производството на секреторни имуноглобулини, интерферон гама, намаляване на фагоцитните функции.
На фона на променена имунореактивност и при наличие на чести епизоди на интеркурентна респираторна патология, ефективността на патогенетичната терапия при пациенти с алергични заболявания може да намалее. Това може да доведе до неефективност на стандартната антиалергична терапия. Честите респираторни инфекции влошават хода на атопичната бронхиална астма, което води до обостряне на заболяването, което често изисква хоспитализация на пациентите, последвано от увеличаване на противовъзпалителната инхалаторна терапия с глюкокортикостероиди.
Broncho-Vaxom е бактериален лизат на най-честите патогени на инфекции на дихателните пътища при възрастни и деца. Broncho-Vaxom включва лиофилизирани екстракти от 8 патогена: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaena, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis. Broncho-Vaxom е разрешен за употреба от 6 месеца и се предлага в дози от 7 mg и 3,5 mg. Лекарството обикновено се понася добре, честотата на леките нежелани реакции е 3-4%. При деца капсулата може да се отвори при необходимост и съдържанието да се разтвори в сок или вода. Схема на приложение на Broncho-Vaxom: при възрастни и деца над 12 години - 7 mg капсула сутрин на празен стомах 10 дни в месеца в продължение на 3 месеца. При деца от 6 месеца до 12 годинилекарството се предписва в капсули от 3,5 mg. Broncho-Vaxom стимулира секрецията на простагландин Е2 и IL-1 от алвеоларните макрофаги, повишава активността на макрофагите срещу инфекциозни агенти и туморни клетки, повишава секрецията на алфа-TNF и IL-2, активира естествените убийци (NK клетки), повишава синтеза на IgA, IL-8, алфа-TNF, неутрофил-активиращ фактор (NAF). ). Лекарството стимулира В-клетките, повишава нивото на IgA, секреторния IgA върху лигавиците, в слюнката, бронхо-алвеоларната промивна течност, повишава функционалната и метаболитната активност на макрофагите, включително алвеоларните макрофаги [3, 4].
Бактериалните лизати се използват широко при често боледуващи деца. По този начин, при пациенти с чести епизоди на остри респираторни инфекции (ОРИ), назначаването на Broncho-Vaxom в острия период на респираторни инфекции при деца в продължение на 10 дни в комбинация със стандартна терапия води до намаляване на необходимостта от други лекарства и антибиотици. При предписване на бактериални лизати със системно действие в групата на често и дългосрочно болни деца (FIC) с огнища на хронична инфекция (хроничен тонзилит, хроничен фарингит, аденоидит) и честота на ARI 6 или повече пъти годишно, извън периода на обостряне, активиране на Т-клетки (CD3 + HLA-DR + -клетки), увеличаване на броя на CD3 + -, CD4 + -клетки, Т-убийци (CD3+CD16+-клетки), синтез от клетки на алфа и гама IFN, нивото на серумните IgG, IgA и IgA в слюнката. Средният геометричен титър на IgG антитела към бактериални патогени (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Klebsiella spp., Neisseria spp.) намалява. Титърът на IgG антителата към тези патогени при FIC е повишен, което е свързано с персистирането на инфекцията и се потвърждава от култури върху флората от фаринкса. Намаляването на титъра на IgG антителата може да бъде свързано с унищожаването на инфекциозни агенти с помощтаТ-убийци и синтез на IFN.
Ефектът от един курс на системни лекарства продължава 6 месеца, а един курс на локални лекарства продължава 3 месеца [5–8].
Целесъобразността от използване на бактериални лизати при алергични респираторни заболявания се дължи на възможността за сенсибилизация към респираторни патогени. Така в Германия е изследвана еволюцията на атопичните заболявания при 1314 деца над 7 години (MAS) [9, 10]. В хода на проучването 38% от децата с положителна фамилна анамнеза за атопия или общи нива на имуноглобулин Е (IgE) в кръвта на пъпната връв над 0,9 kU/l са класифицирани като високорискови. До 3-месечна възраст 69% от бебетата в тази група развиват атопичен дерматит, до 5-годишна възраст се наблюдава повишена чувствителност към аероалергени. До 7-годишна възраст честотата на сенсибилизация към аероалергени в групата с висок риск нараства до 77%.
От особен интерес е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи, продължило 12 месеца. Резултатите показват значителна клинична и превантивна ефикасност на Broncho-Vaxom, когато се използва при деца в предучилищна възраст с рецидивиращ бронхообструктивен синдром [11]. В същото време беше установено, че поради терапията при деца се наблюдава не само намаляване на честотата на ARI, но и честотата на рецидивите на бронхиалната обструкция (с 31%). Бронхо-Ваксом намалява при деца:
- броят на респираторните инфекции с епизоди на обструкция в историята - с 31,4% (p брой на атаките на обструкция, причинени от ARI - с 37,9% (p брой на остър назофарингит с епизоди на обструкция в историята - с 37,5% (p) Ефективността на употребата на лекарството Broncho-Vaxom е изследвана при пациенти сбронхиална астма и хроничен бронхит [12] в многоцентрово, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване. По време на проучването пациентите приемат Broncho-Vaxom или плацебо: 1 капсула на ден в продължение на 1 месец, почивка за 1 месец, след това 1 капсула на ден в продължение на 10 дни в продължение на 3 месеца. Бяха получени следните резултати:
- употребата на Broncho-Vaksom допринесе за значително намаляване на честотата на предписване на антибиотици и бета-2-агонисти;
- употребата на Broncho-Vaxom допринесе за намаляване на симптомите на екзацербация (задух, кашлица) в сравнение с групата на плацебо;
- 76,7% от пациентите отбелязват терапевтичния и профилактичен ефект като много добър;
- не са регистрирани нежелани реакции и е отбелязана отлична поносимост на лекарството.
Фигура 1. Брой ОРИ преди и след един и два курса на лечение с Broncho-Vax
Съответно намалява обемът на симптоматичната терапия за остри респираторни инфекции. Това доведе до намаляване на честотата на екзацербациите, чийто основен отключващ фактор бяха епизодите на остри респираторни инфекции. Последицата от това едемонстрира в много проучвания намаляване на честотата и тежестта на епизодите на респираторни инфекции и намаляване на необходимостта от лекарствена терапия, особено употребата на антибиотици. В същото време при пациенти с ниски нива на серумни IgG антитела този показател се нормализира до физиологично ниво. В същото време серумната концентрация на IgE намалява статистически значимо. Използването на Broncho-Vaxom в клиничната практика в комплексната терапия на пациенти с алергична патология на дихателните органи, главно за целите на профилактиката и лечението на интеркурентни остри респираторни инфекции (ОРИ) и свързаните с тях екзацербации на бронхиална астма, допринесе за намаляване на честотата и продължителността на ОРИ с 1,5–2,9 пъти; намаляване на честотата на екзацербации на хронични инфекции на назофаринкса и дихателните пътища; удължаване на периодите на ремисия на бронхиална астма.
Имунотропната активност на имуномодулаторите позволява да се използват за възстановяване на функциите на имунната система и осигуряване на правилна имунна защита на организма. Провеждането на терапия с имуномодулатори помага за елиминиране на остри и хронични огнища на инфекция и вторично намаляване на проявите на алергичния процес. Съществуващите днес имуномодулиращи лекарства, като Broncho-Vaxom, могат да се използват в практиката на алерголозите за профилактика и лечение на респираторни инфекции, които от своя страна предизвикват обостряния и утежняват хода на основното заболяване, като бронхиална астма.