МОНОАМИНОВИ ОКСИДАЗИ
МОНОАМИНОВИ ОКСИДАЗИ[амин: кислород - оксидоредуктаза (дезаминираща) (съдържаща флавин); МАО; EC 1.4.3.4] са ензими, които катализират окислителното деаминиране на мастни ароматни моноамини с образуването на съответните алдехиди, амоняк и водороден пероксид. Процесите на окислително дезаминиране (виж), катализирани от М., играят важна роля в човешкото тяло, например в регулирането на обмена на катехоламини (виж) и серотонин (виж) при нормални условия и при патологични условия. Известно е, че тези биогенни амини притежават изключително висока биоактивност. М. на черния дроб участват в неутрализирането на токсичните амини, които се абсорбират в червата. М. на мозъка са важни за регулирането на съотношението на процесите на инхибиране и възбуждане на нервните центрове. Във всички биолози, М. обекти, разрушаващи амини, катализират образуването на биогенни алдехиди, също биологично активни. При патоличните състояния се отбелязва характерна промяна в активността на М. в мозъчната тъкан: намаляване на шизофренията, маниакално-депресивна психоза и увеличаване на паркинсонизма. Активността на М. е качествено изкривена от радиационно увреждане или в резултат на отравяне с кислород при високото му парциално налягане в тъканите на черния дроб, мозъка и др. В медицината степента на активност на М. в тромбоцитите служи като тест за ефективността на лечението с инхибитори на М. и се използва и при диспансерни прегледи на пациенти с шизофрения, техните роднини и лица, предразположени към заболявания от c. н. с. Като лекарства в медицината, инхибиторите на M.
Моноаминооксидазата е открита през 1928 г. от M. L. Hare; класификацията и терминологията на аминооксидазите (виж) е разработена през 1938 г. от Е. А. Зелер, който също открива инхибитори на М през 1952 г.
М. са широко разпространени в природата. Тяхната активност се определя и във всички тъкани на гръбначните животни.и човек. Активността на М. е особено висока в тъканите на черния дроб, мозъка, бъбреците и някои жлези, присъства в човешките тромбоцити.
При изследване на пречистени препарати от М. е установено, че флавиновият компонент (флавин аденин динуклеотид — FAD) и сулфхидрилните (SH —) групи са ковалентно свързани с протеиновата част на ензимната молекула. Необходимостта от метални йони (по-специално желязо) за действието на М. не може да се счита за установена. Данни за стойностите на мол. тегло (маса) М. са различни: неговите мономери имат кей. тегло (маса) 100 000, но е възможно и тяхното агрегиране и дисоциация на субединици.
В чернодробните клетки на плъхове М. е силно свързан със структурните елементи на външната митохондриална мембрана, което послужи като основа за широко разпространената идея за М. като "маркерни" ензими на външната митохондриална мембрана.
Има два основни типа M. - A и B, които се различават по различна чувствителност към инхибиторното действие на пропиниламиновите производни и различна субстратна специфичност. Моноаминооксидазите А са силно чувствителни към инхибиторното действие на хлоргилин [N-(2,4-дихлорофенокси)-пропил-N-метил-2-пропиниламин хидрохлорид] и дезаминират предимно серотонин и норепинефрин. За моноаминооксидаза В депренилът (N-1-фенилизопропил-N-метил-2-пропиниламин хидрохлорид) е селективен инхибитор, а бензиламинът и бета-фенилетиламинът са специфични субстрати. Предполага се, че разликите в свойствата на различните видове М. се дължат на добавянето на различни количества фосфолипиди към протеиновата част на ензимната молекула.
Промените в загубата на амини, количеството на абсорбирания кислород, количеството на образуваните алдехиди, водороден прекис или амоняк могат да бъдат взети като основа за методи за определяне на активността на М. За идентифициране на активността на различни видове М. е задължително изискванее установяването на природата на най-ефективните инхибитори и определянето на субстратната специфичност, т.е. използването на определен брой амини като субстрати при оптимални условия за дезаминиране на всеки от тях. Най-простите, надеждни и подходящи за работа с различни амини, методи за определяне на активността на М. се основават на измерване на количеството амоняк, освободен в резултат на реакцията, катализирана от М. Най-малко отнемащи време методи за определяне на активността на М., базирани на измерване на количеството образувани алдехиди.
Инхибиторите на моноаминооксидазата са хим. съединения, притежаващи свойството да потискат активността на М. в организма. Такова влияние на инхибиторите върху активността на M. е основната връзка в механизма на фармакологията. ефекта на тези съединения.
Производните на хидразин принадлежат към инхибиторите на M. - ипразид, ниаламид (виж), фенелзин, катрон и др.; нехидразинови съединения, по-специално циклопропиламинови производни - трансамин, структурни аналози на биогенни моноамини - индопан (виж), пиразидол (виж), 2-пропиниламинови производни - паргилин (пропаргиламин), хлоргилин [N-(2,4-дихлорофенокси) - пропил-N-метил-2-пропиниламин хидрохлорид], де пренил (N-1-фенилизопропил-N-метил-2-пропиниламин хидрохлорид) и др.
Сред инхибиторите на М. се разграничават вещества, които необратимо блокират активността на М. в организма (т.е. за 7 до 14 дни: докато активността на М. достигне първоначалното си ниво в резултат на синтеза на нови ензимни молекули); тези вещества включват ипразид, ниаламид и други инхибитори на M. — паргилин и сродни съединения. В допълнение, има вещества, които обратимо инхибират активността на М. (за 1 до 5 часа след еднократна инжекция); Инхибиторите на M. с обратимо, краткотрайно действие включват индопан,пиразидол, хармин и сродни производни на бета-карболин.
Има и инхибитори на М., които селективно инхибират активността на М. тип А., т.е. ензими, за предпочитане дезаминират най-важните невротрансмитери - норепинефрин, серотонин. Тези инхибитори включват хлоргилин, индопан, пиразидол, хармин. М. инхибитор, селективно потискащ активността на М. тип
B, за предпочитане деаминат бензиламин, и от биогенните моноамини - бета-фенилетиламин, е депренил. Типичен представител на инхибиторите на M., еднакво инхибиращ активността на M. и на двата основни типа, е ипразид.
В мед. На практика инхибиторите на М. се използват при лечение на депресивни състояния, както и ангина пекторис. Инхибиторите на М. са показани от hl. обр. при тежки депресивни състояния, които не се поддават на лечение с други лекарства, придружени от летаргия, но не и при тревожно-депресивни състояния. При ангина пекторис М. инхибиторите спомагат за подобряване на ефективността на електрокардиографските изследвания, намаляват болката, честотата и интензивността на атаките.
Противопоказания за назначаването на М. инхибитори са обща възбуда, епилепсия, тежка атеросклероза или сърдечна недостатъчност, чернодробна и бъбречна недостатъчност, мозъчно-съдов инцидент.
Страничните ефекти, наблюдавани по време на лечението с M. инхибитори, включват понижаване на кръвното налягане (възможен е ортостатичен колапс), чернодробна дисфункция (възможен е хепатит), раздразнителност, запек, нарушения на съня, чувствителност към болка, настаняване и уриниране.
М. инхибиторите не се препоръчват да се комбинират с други психотропни лекарства (по-рано от 2-3 седмици след спиране на М. инхибитора). След прием на M. инхибитори,имайки неспецифичен ефект върху микрозомалните чернодробни ензими, участващи в биохимичните трансформации на много фармакологични вещества, интензивността и продължителността на действие на аналгетици, хипнотици, антихипертензивни и други лекарства се увеличават. При лечение с M. инхибитори трябва да избягвате приема на хранителни вещества, съдържащи много тирамин или фенилетиламин (те включват сирена, вина, шоколад, сметана).
Библиография:Горкин В. 3. Напредък в изследването на моноаминооксидазите, инхибиторите на моноаминооксидазата и тяхното значение за откриването на нови лекарства, Хим.-фарм. списание, том 11, № 1, с. 6, 1977; Машковски М. Д. Лекарства, част 1, стр. 102, М., 1977; Северина I. S. За множеството митохондриални моноаминооксидази и начините за селективно блокиране на ензимната активност, Биохимия, т. 41, c. 6, стр. 955, 1976, библиогр.; K a p e 1 1 e g - A d- 1 e g R. Аминоксидази и методи за тяхното изследване, N. Y. a. о., 1970; Моноаминооксидазата и нейното инхибиране, изд. от G. E. W. Wolstenholm a. J. Knight, Амстердам a. о., 1976; Моноаминооксидази, нови перспективи, изд. от E. Costa a. М. Сандлър, Ню Йорк, 1972 г.