Мъжки полови хормони - Човешки полови хормони
полов хормон стероиден яйчник
През 1931 г. A. Butenandt изолира кристален хормон от урината на човека, който има стимулиращ ефект върху растежа на петелския гребен на каплуните. Този хормон е наречен андростерон (от гръцки andros мъжки) и предложената химическа структура е потвърдена от химичен синтез, извършен през 1934 г. едновременно от A. Butenandt и L. Ruzicka. По-късно друг хормон, дехидроепиандростерон, е изолиран от урината на мъже, който има по-слаба биологична активност. Впоследствие групата от С19-стероиди (състоящи се от 19 въглеродни атома), които имат способността да ускоряват растежа на петлевия гребен, се наричат андрогени. В същото време хормонът, изолиран от тъканта на тестисите, се оказа почти 10 пъти по-активен от андростерона и беше идентифициран като тестостерон (от латински testis testis).
Биосинтезата на андрогените се осъществява главно в тестисите и отчасти в яйчниците и надбъбречните жлези. Основните източници и прекурсори на андрогени, по-специално на тестостерон, са оцетната киселина и холестеролът.
Биологичната роля на андрогените в мъжкото тяло е свързана главно с диференциацията и функционирането на репродуктивната система и, за разлика от естрогените, андрогените вече в ембрионалния период оказват значително влияние върху диференциацията на мъжките полови жлези, както и върху диференциацията на други тъкани, определяйки естеството на секрецията на гонадотропни хормони в зряла възраст. В тялото на възрастен андрогените регулират развитието на вторичните полови белези, сперматогенезата в тестисите и др. Трябва да се отбележи, че андрогените имат значителен анаболен ефект, изразяващ се в стимулиране на протеиновия синтез във всички тъкани (с изключение на тимусната жлеза, върху която андрогенитеимат катаболен ефект), но в по-голяма степен в мускулите за осъществяване на анаболния ефект на андрогените, наличието на соматотропин е необходимо условие. Има доказателства за участието на андрогените, освен това, в регулирането на биосинтезата на макромолекулите в женските репродуктивни органи, по-специално синтеза на иРНК в матката.
Разграждането на мъжките полови хормони в организма се извършва главно в черния дроб по пътя на образуване на 17-кетостероиди. Полуживотът на тестостерона не надвишава няколко десетки минути. При възрастни мъже не повече от 1% непроменен тестостерон се екскретира в урината, което показва неговото разделяне главно в черния дроб до крайните продукти на метаболизма. При някои заболявания пациентите имат повишена екскреция с урината на хидроксилирани форми на андрогени с еквивалентно намаляване на освобождаването на класически 17-кетостероиди. Трябва да се отбележи и възможността за образуване на 17-кетостероиди от тестостерон при жените. Висока честота на рак на гърдата е отбелязана при жени с намалена екскреция на 17-кетостероиди. Тестостеронът и неговите синтетични аналози (тестостерон-пропионат) се използват в медицината като лекарства за лечение на рак на гърдата.
Помислете за действието на андрогените върху различни органи и тъкани на мъжкия и женския организъм. Както знаете, ефектът на тези хормони върху мъжкото тяло се счита за физиологичен, докато прекомерното им действие при жените причинява различни патологични процеси.
Андрогените при жените се секретират от надбъбречната кора и яйчниците. Основният източник на тяхното образуване е ретикуларната зона на надбъбречната кора. Те, както вече беше посочено, имат анаболен ефект и предизвикват окосмяване по време на пубертета. Припрекомерната секреция на андрогени първо показва признаци на дефеминизация, а след това на маскулинизация. Степента на неговата тежест е правопропорционална на прекомерната секреция на андрогени, независимо от техния яйчников или надбъбречен произход. Андрогените могат да се секретират директно от тези тъкани или да се синтезират в процеса на периферния метаболизъм. И двата източника са важни. Андрогените със слаба естествена активност могат да служат като прехормони и да се активират в процеса на трансформация в периферните тъкани. Най-важният пример за превръщането на андростендион в тестостерон е основният път на образуване на тестостерон при жените. Основните андрогени в плазмата на здрави жени са тестостерон, 5-дихидротестостерон (DHT), 5-андростан-3, 17-диол, андрост-5-ен-3,17-диол, андростендион, 11-хидроксиандростендион, дехидроепиандростерон (DHA) и неговият сулфат (DHAS).
До 1968 г. се смяташе, че основният андроген явл. тестостерон, който има директен ефект върху целевите органи. Въпреки това, през 1968 г. е установено (Bruchovcky, Wilson, 1968), че тестостеронът в простатата на плъхове се редуцира от NADPH-зависима D4-3-оксистероид-5-редуктаза (обикновено наричана за краткост 5-редуктаза). Продуктът от тази реакция е дихидротестостерон (DHT). Най-важните пътища за превръщането на андрогените в кожата могат да бъдат представени по следния начин. начин (слайд).
В продължение на много години DHT в много тъкани се смяташе за по-активен андроген от тестостерона (Dorfman, Shiply, 1956 Huggins, Mainzer, 1957 Saunders, 1963), но не му се приписваше значително физиологично значение. Важната работа на Anderson и Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показва, че DHT, специфично свързан с рецепторния протеин (или протеини), се задържа в ядрата на простатата на плъх. Въз основа на общите теоретични съображения се смята, че включваниятахормони в тези ядра е необходима предпоставка за активиране на гени и, следователно, тъканен растеж под влияние на андрогените. Следователно в простатата DHT изпълнява тази роля по-добре от тестостерона. По този начин действието на андрогените на клетъчно ниво се осъществява чрез следата. задължителни етапи
1. включване на прехормон (т.е. тестостерон или други андрогени)
2. превръщане в DHT
3. свързване със специфични протеинови рецептори
4. прехвърляне към ядра
Възможни са видове различия и други редуцирани метаболити могат да станат важни в други органи. Така че в простатата на кучета 5 андростан-3,17 диол може да бъде активен, а 5 андростан-3,17 диол може да подобри секреторната активност на мастните жлези на плъхове.
Обмяната на тестостерон с DHT в никакъв случай не е единственият важен път за взаимното преобразуване на анрогени в периферните тъкани. Самият тестостерон може да се синтезира in situ в надбъбречните жлези и яйчниците от неактивни съединения или по-малко активни андрогени. Следователно прекурсорите на тестостерона могат да се считат за прехормони, дори ако нямат собствена андрогенна активност. Този подход е приложим и в по-широк смисъл, например, за да се прояви действието на прогестерона, той трябва да претърпи 5 редукция до 5 прегнан-3,20-дион, а за пълното активиране на тироксина е необходимо превръщането му в трийодтиронин в целевия орган. В същото време някои андроген-чувствителни тъкани могат да реагират на неметаболизиран тестостерон.
Това са тъкани на първичния бъбречен канал (Wolffian duct) и скелетните мускули, включително повдигащия ани мускул при повечето животински видове, върху които тестостеронът изглежда има пряк ефект.
Налични клинични иексперименталните наблюдения показват, че естеството на включването и обмена на андрогени в простатата е основно подобно на това в кожата и структурите, произлизащи от нея.