мъжки полови хормони
Мъжките полови хормони се произвеждат главно в мъжките полови жлези – в интерстициалните Лайдигови клетки на тестисите (95%). Малко количество андрогени се произвежда в надбъбречната кора.
Пътят на биосинтеза на андрогени в тестисите и надбъбречната кора е един и същ. Предшественикът на андрогените, подобно на други стероидни хормони, е холестеролът, който или идва от плазмата като част от LDL, или се синтезира в самите жлези от ацетил-КоА.
Разцепването на страничната верига на холестерола и образуването на прегненолон е реакция, ограничаваща скоростта. Въпреки това, за разлика от подобна реакция, възникваща в надбъбречните жлези, този етап се стимулира от LH (а не от ACTH). LH, свързвайки се с рецептора на плазмената мембрана на клетките на Leydig, активира аденилат циклазата, като по този начин повишава вътреклетъчната концентрация на cAMP, което в крайна сметка причинява активирането на ензим, който разцепва страничната верига на холестерола между C-20 и C-22.
Схема за синтез на полови хормони.
Холестеролът е предшественик на половите хормони. Образуването на прегненолон възниква в резултат на разцепването на страничната верига на холестерола (1). Превръщането на прегненолон в тестостерон може да протече по два начина: чрез образуването на прогестерон (2) или дехидроепиандростерон (3). Тестостеронът служи като прекурсор на дихидротестостерона (4). В някои периферни тъкани малко количество тестостерон се превръща в естрадиол (5).ТестостеронПревръщането на прегненолон в тестостерон се катализира от пет микрозомални ензима и може да протече по два начина: чрез образуване на дехидроепиандростерон или чрез образуване на прогестерон.
дневна секреция на тестостерон вмъжете обикновено е около 5 mg и продължава през целия живот на тялото. Хормонът циркулира в кръвта в състояние, свързано с плазмените протеини: албумин (40%) и по-специално β-глобулин, свързващ половите хормони (наречен глобулин, свързващ половите хормони, SHSH). Само 2% от общото количество хормон в кръвта се транспортира в свободна форма и именно тези молекули проявяват биологична активност.
Дихидротестостерон.В семенните тубули, простатната жлеза, кожата, външните гениталии тестостеронът служи като прекурсор на по-активен адзроген - дихидротестостерон. Тази трансформация, която включва приблизително 4% от тестостерона, възниква в резултат на редукция на двойната връзка на пръстен А и 3-кето групата с участието на цитоплазмения ензим NADPH-зависима 5α-редуктаза. Човешките тестиси отделят до 50-100 mcg дихидротестостерон на ден. Въпреки това, по-голямо количество от хормона е следствие от периферни трансформации, а общата секреция на дихидротестостерон е 400 μg, което е почти 10 пъти по-малко от нивото на секреция на тестостерон.
Регулиране на андрогенния синтез и секреция
В предпубертетния период секрецията на андроген инхибира секрецията на гонадотропин чрез механизъм на отрицателна обратна връзка до началото на пубертета, когато клетките на хипофизата стават по-малко чувствителни към инхибиторния ефект на циркулиращите андрогени. Тази загуба на чувствителност води до циклично импулсно освобождаване на LH и FSH. LH, чрез свързване с клетъчните рецептори на Leydig, стимулира производството на тестостерон от интерстициалните клетки на Leydig, а FSH, чрез свързване с клетъчните рецептори на Sertoli в тестисите, стимулира сперматогенезата.
Тестостеронът затваря отрицателната обратна връзка на нивохипофизата и хипоталамуса, намалявайки честотата на секреторните импулси на LH. Инхибирането на секрецията на FSH от аденохипофизата възниква под действието на протеина инхибин, продуциран от клетките на Сертоли. FSH стимулира синтеза на този протеин, който инхибира по-нататъшната секреция на FSH чрез механизъм на отрицателна обратна връзка.
Андрогенни цели
Целите на тестостерона включват ембрионални структури на вълци, сперматогонии, мускули, кости, бъбреци, мозък. Подобно на други стероидни хормони, андрогените образуват комплекс с рецептор вътре в клетката, който се свързва със специфично място на хроматина, активирайки специфични гени, чиито протеинови продукти медиират биологичните ефекти на андрогените.
Физиологичното действие на андрогените е различно в различните периоди от живота на организма. В ембриона, под действието на андрогените, епидидимът (епидидимът), семепроводът и семенният мехур се образуват от волфовия канал. Маскулинизацията на мозъка настъпва при мъжкия плод. Тъй като андрогените в тялото имат мощен анаболен ефект и стимулират деленето на клетките, повишеното ниво на андрогени в предпубертетния период води до рязко увеличаване на линейните размери на тялото, увеличаване на скелетните мускули и растеж на костите, но в същото време допринасят за спиране на растежа, тъй като те стимулират сливането на епифизите на дългите кости с техните стволове. Андрогените причиняват промяна в структурата на кожата и косата, намаляване на тембъра на гласа поради удебеляване на гласните струни и увеличаване на обема на ларинкса, стимулират секрецията на мастните жлези.