Най-сладкото лекарство от всички
Ето следното интервю с уличен наркоман от Сан Франциско: (Хероин). най-сладката дрога от всички. Няма странични ефекти като амфетамините или барбитуратите. Когато започнете във вена, усещате приближаване до оргазъм, ако беше добро лекарство. След това се носите в облаците за около четири часа, нищо реално. Все едно си в полусън, докато гледаш филм. Нищо не те тревожи, спокоен си, топло ти е. Това означава много, че не изпитвате болка. Можеш да ходиш с развалени зъби, с възпален апендикс и да не го усетиш. Нямате нужда от секс, храна, хора, нищо, за което да се притеснявате. Това е като временна смърт, живот без
За мен единствената трудна част от всичко това е да плащам за хероин. Познавам тези богати котки, които могат да си набавят добър хероин и да се занимават една година и нищо да не се случва, но аз трябва да се въртя, за да остана жив. Всеки ден харча $100-$150 за моя навик, трябва да снимам два пъти, за да се почувствам щастлив.
Друг основен проблем, свързан с употребата на опиати, е разпространението на "дизайнерски" или модифициран хероин. Такъв хероин се произвежда незаконно от химици, които разработват химически аналози на хероина. Тези нови съединения не са изследвани, но обикновено произвеждат ефект, подобен на този на хероина или други опиати. Доскоро такива вещества имаха предимството, че тяхното разпространение не можеше да бъде преследвано от закона, т.к. в много случаи те са напълно нови съединения за науката. Много от съставките на конвертирания хероин са производни на мощния опиоид фентанил. Основният проблем с производните на фентанил (често срещано име на улицатаChina White) е, че може да бъде 10 до 100 пъти по-силен от хероина. Оттук и значителният риск от предозиране. Друг пример за проблема, свързан с такъв хероин, беше даден по-рано (вижте глава 3). В нарушение на технологията за синтез на опиат, известен като MPPP, е получено съединение, наречено MPMP. Продуктът от метаболизма на MPMP в мозъка е токсичният химикал MPP+, който убива клетките на субстанция нигра и причинява неврологично разстройство, което много наподобява болестта на Паркинсон. По този начин съединенията, които съставят дизайнерския хероин, често са много по-опасни от самия хероин.
Абсорбция, метаболизъм и елиминиране от тялото
Опиоидите могат да навлязат в тялото по различни начини. Повечето се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, въпреки че са по-ефективни, когато се прилагат интравенозно. Повечето опиати се абсорбират и през носната лигавица или през белите дробове. Така опиумът често се пуши и хероинът се вдишва през носа. Опиоидите също се абсорбират след интрамускулно или подкожно приложение. На улицата, например, хероинът може да бъде инжектиран интравенозно или подкожно.
Веднъж попаднали в кръвния поток, опиоидите се разнасят из тялото и се натрупват в бъбреците, белите дробове, черния дроб, далака, храносмилателния тракт, както и в мозъка. Само някои опиати, като морфин, преминават кръвно-мозъчната бариера. Всъщност основната разлика между морфина и по-мощния наркотик хероин е, че хероинът е по-разтворим в липиди и следователно по-лесно преминава кръвно-мозъчната бариера. Достигайки до мозъка, хероинът се превръща в морфин. Следователно хероинът е по-удобно средство за транспортиране на морфина до мозъка отсамият морфин.
Повечето опиати се преработват бързо в черния дроб и се отделят от бъбреците. Екскрецията на опиатите е доста бърза, 90% се екскретират в рамките на един ден след приема на лекарството. Следи от морфин обаче могат да останат в урината два до четири дни след приемането му.
Механизъм на действие на опиатите
Едно от най-забележителните постижения в неврологията е откритието през 70-те години на невронния механизъм на действие на опиатите. Изследванията по тази тема доведоха до откриването на клас мозъчни химикали, наречени ендорфини, които очевидно функционират като невротрансмитери. Според съвременните представи действието на морфина, хероина и другите опиати се дължи на стимулиране на ендорфиновата система в мозъка. Чрез преглед на събитията, довели до тези открития, може да се види как те помагат да се разберат действията на опиатите.
Едно от първите събития е откритието на химиците през 60-те години. че най-малката промяна в молекулата на морфина причинява създаването на химикал, който не само не произвежда нито един от типичните ефекти на опиатите (облекчаване на болката, еуфория), но, напротив, блокира действието на морфина и другите опиати. Това вещество се нарича налоксон (Narcane) и може да се класифицира като опиатен антагонист. Когато се дава на пациент, страдащ от свръхдоза хероин или морфин, налоксонът напълно обръща ефектите на тези лекарства. Ако налоксон се дава на употребяващ хероин, хероинът няма да има ефект. Ясно е, че налоксонът има практически приложения при лечението на предозиране с опиати и също така има теоретични последици. Тъй като налоксонът е химически подобен на морфина, изследователите предположиха, че двете лекарства могат да действат върху някои общи рецептори в мозъка и действието на морфинаТози рецептор се блокира от налоксон. В началото на 70-те години. двама изследователи от университета Джон Хопкинс в Балтимор, Кандис Пърт и Соломон Снайдер, съобщиха за откриването на мозъчни рецептори, които селективно реагират на излагане на опиати и ги нарекоха "опиатни рецептори". Съществуването на такива рецептори предизвика голям интерес. Може да възникне разумен въпрос защо в мозъка има неврони, отговорни за ефектите на такива лекарства. Не е ли самата природа тласнала човек да се пристрасти към хероина? Мненията на невролозите по този въпрос са много различни. Те смятат, че наличието на такива рецептори трябва да означава, че в мозъка има естествени вещества със структура и свойства, подобни на морфина. Започва научно търсене на "естествени мозъчни опиати" и през 1975 г. са открити няколко такива вещества. Въпреки че в мозъка са открити няколко морфиноподобни вещества (бета-ендорфин, енкефалин, динорфин са най-важните сред тях), целият комплекс от тези пептиди се нарича общо ендорфин (съкратено име за ендогенен морфин).
Научните въпроси, повдигнати от откриването на ендорфините, бяха насочени към това защо мозъкът е снабден със собствен морфин, каква функция изпълняват. Повечето изследователи започнаха с предпоставката, че тъй като опиатите имитират ендорфиновата активност чрез стимулиране на опиатни или ендорфинови рецептори в мозъка, ендорфините трябва да имат много свойства, подобни на тези на опиатите, като способността да облекчават болката или да доставят удоволствие. Може би основната функция на ендорфините е да служат като част от естествената система за облекчаване на болката. Според съвременните концепции определени видове болка или стрес предизвикват отделяне на ендорфини и се получава аналгетичен ефект. Този подход може да помогне да се обясни защопри определени обстоятелства, като например на бойното поле или в голям спорт, човек може да издържи тежки наранявания, без да изпитва болка поне за известно време. Облекчаването на болката от акупунктурата (чрез поставяне на игли) може също да се дължи на освобождаването на ендорфини, тъй като употребата на налоксон отрича аналгетичния ефект на акупунктурата. Тъй като основното действие на налоксона е да блокира ендорфиновите рецептори, облекчаването на болката, което налоксонът отрича, е силно доказателство, че акупунктурните игли предизвикват освобождаване на ендорфини и по този начин намаляват болката.
Изглежда, че силовите тренировки предизвикват освобождаване на ендорфини и е възможно някои от положителните ефекти на тези упражнения върху настроението също да са причинени от действието на ендорфини. Наистина, някои изследователи смятат, че "пристрастяването" към упражненията, което някои хора развиват, се дължи на същите механизми в мозъка, които причиняват пристрастяване към хероин! Означава ли това, че някой ден ще се пристрастим към химикалите в собствените си мозъци?
Толерантност и зависимост
Много изследователи смятат, че подобно изследване на ендорфините може в крайна сметка да ни помогне да разберем феномена на пристрастяването към опиати и вероятно други наркотици. Един от основните проблеми с опиатите е, че редовната употреба предизвиква толерантност към много от техните действия. След като се развие толерантност, възникват проблеми, свързани с нея. Абстиненцията от опиати предизвиква силен и неприятен абстинентен синдром. Има добра причина да се смята, че толерантността и симптомите на отнемане, предизвикани от опиати, са свързани с активността на ендорфиновите рецептори. Един отДоказателството за това е, че налоксонът може да изостри симптомите на отнемане при хора, които употребяват опиати. По този начин, ако употребяващ хероин приеме доза налоксон, той веднага ще изпита симптоми на абстиненция, дори ако току-що е взел хероин! Друго доказателство е наблюдението, че хроничната употреба на морфин с налоксон не предизвиква нито поносимост, нито симптоми на отнемане. По този начин изглежда, че активирането на ендорфинови рецептори е свързано по някакъв начин с толерантността и зависимостта от опиати. Има няколко теории за това как се случва това, но се подозира, че хроничната употреба променя количеството произведен ендорфин или броя на наличните рецептори и че тези промени по някакъв начин са отговорни за явленията на толерантност и отнемане.
Използване на опиати в медицината
Опиатите се използват главно в медицината заради техния аналгетичен ефект. Както беше отбелязано по-горе, опиатите са били използвани за тази цел от векове и до днес те остават най-мощните и селективни болкоуспокояващи, известни на медицината. За разлика от анестетиците като депресантите, опиатните аналгетици осигуряват облекчаване на болката, без да нарушават съзнанието. След прием на умерена доза опиати пациентите остават в съзнание и все още могат да говорят за болезнени усещания, но вече не страдат от болка.
Друг клас вещества, които имат подобен аналгетичен ефект, са често използваните болкоуспокояващи: аспирин, ацетаминофен и ибупрофен. Таблица 9-1 (намерена в препратката към нашия уебсайт) показва основните опиати, използвани като болкоуспокояващи, заедно с тяхната сила и продължителност на действие. Както беше отбелязано,Ефективността на лекарството е дозата, необходима за постигане на желания ефект. В таблица 9-1 силата на лекарството е изразена като брой ефективни дози морфин. Например, ефективността на хероина се обозначава с числото 4. Това означава, че ако са необходими 8 mg морфин за облекчаване на болката, тогава ще са необходими само 2 mg хероин. С други думи, хероинът е 4 пъти по-силен от морфина. Морфинът е прототипът на опиатните аналгетици и се използва като мярка за ефективността на други лекарства. Използва се главно при много силна болка. Въпреки че хероинът е много по-силен от морфина, той не се използва за медицински цели в САЩ, защото принадлежи към група лекарства N1 (вижте Приложение N1)