Наследствена моторна сензорна невропатия (HMSN, болест на Charcot-Marie-Tooth) тип I, II -
Нашият екип от професионалисти ще отговори на вашите въпроси
Първото описание наHMSN, известно в световната литература, е направено от френските невролози Шарко и Мари през 1886 г. в статията „Относно специфична форма на прогресивна мускулна атрофия, често фамилна, започваща с лезии на стъпалата и краката и късни лезии на ръцете“. Едновременно с тях заболяването е описано от Хауърд Тут в дисертацията му "Перонеален тип прогресивна мускулна атрофия", който за първи път прави правилното предположение за връзката на заболяването с дефектите на периферните нерви. В България невропатологът Давиденков Сергей Николаевич за първи път през 1934 г. описва вариант на неврална амиотрофия с повишена мускулна слабост при охлаждане.
Болестта на Charcot-Marie-Tooth (CMT ), или невралната амиотрофия на Charcot-Marie, известна още като наследствена моторна сензорна невропатия (HMSN), е голяма група от генетично хетерогенни заболявания на периферните нерви, характеризиращи се със симптоми на прогресивна полиневропатия с преобладаваща лезия на мускулите на дисталните крайници. HMSN е не само най-често срещаното наследствено заболяване на периферната нервна система, но и едно от най-често срещаните наследствени заболявания при човека. Честотата на всички форми на HMSN варира от 10 до 40:100 000 в различните популации.
Клиничната и генетична хетерогенност на невралната амиотрофия на Шарко-Мари беше основата за търсенето на локуси, свързани с тези заболявания. Към днешна дата са картирани повече от 40 локуса, отговорни за наследствените моторно-сензорни невропатии, идентифицирани са повече от двадесет гена, мутациите в които водят до развитието на клиничния фенотип на HMSN. Описани са всички видове унаследяванеHMSN: автозомно доминантно, автозомно рецесивно и Х-свързано. Най-често срещаното е автозомно-доминантното унаследяване.
Първичното увреждане на нервите води до вторична мускулна слабост и атрофия. Дебелите „бързи“ нервни влакна, покрити с миелинова обвивка („пулпни“ влакна), страдат най-много - такива влакна инервират скелетните мускули. Дългите влакна се увреждат по-силно, следователно, на първо място, се нарушава инервацията на най-дисталните (отдалечени) мускули, които изпитват голямо физическо натоварване - това са мускулите на краката и краката, в по-малка степен - мускулите на ръцете и предмишниците. Поражението на сетивните нерви води до нарушаване на болката, тактилната и температурната чувствителност в краката, краката и ръцете. Средно заболяването започва на възраст 10-20 години. Първите симптоми са слабост в краката, промяна в походката (тъпкане, походка на петле или стъпало), подгъване на краката, понякога има леки преходни болки в долната част на краката. В бъдеще мускулната слабост прогресира, настъпва атрофия на мускулите на краката, краката придобиват вид на „обърнати бутилки“, често се появява деформация на стъпалата (стъпалата придобиват висока арка, след това се образува така нареченото „кухо“ стъпало), мускулите на ръцете и предмишниците са включени в процеса. При преглед от невропатолог се откриват намаляване или загуба на сухожилни рефлекси (ахилесови, карпорадиални, по-рядко коленни), сензорни нарушения.
Всички моторно-сензорни невропатии понастоящем се разделят на три основни типа според електроневромиографски (ENMG) и морфологични характеристики: 1) демиелинизираща (HMSHI), характеризираща се с намаляване на скоростта на импулсно провеждане (SPI) по медианния нерв, 2) аксонален вариант (HMSHII), характеризираща се с нормална илилеко намален SPI по медианния нерв, 3) междинен вариант (intermedia) със SPI по медианния нерв от 25 до 45 m/s. Стойността на SPI, равна на 38 m/s, определена от моторния компонент на медианния нерв, се счита за условна граница между HMSHI (SPI 38 m/s). По този начин изследването ENMG придобива специално значение за ДНК диагностиката, тъй като ви позволява да изберете най-оптималния алгоритъм за генетично изследване за всяко семейство.
Възрастта на поява, тежестта и прогресията зависят от вида на невропатията, но могат да варират значително дори в рамките на едно и също семейство. Най-честата форма на заболяването HMSHIA - от 50% до 70% от всички случаи на HMSH тип 1 в различни популации. В 10% от случаите се откриват Х-свързани форми на HMSN, сред които преобладава формата с доминиращ тип на наследяване, HMCNIX, което представлява 90% от всички Х-свързани полиневропатии. Сред тип II HMSN, доминиращата форма, HMSHIIA, е най-честа в 33% от всички случаи (Таблица 1).
Наследствените моторни сензорни невропатии с автозомно-рецесивен модел на унаследяване са относително редки, но клинично неразличими от HMSN с автозомно-доминантен модел на унаследяване. HMSN 4D(Lom), 4C, 4H и 4J са някои от тези заболявания. Трябва да се отбележи, че гените NDRG1 и SH3TC2 съдържат чести мутации, характерни за циганите.
Центърът за молекулярна генетика LLC е разработил и търси най-често срещаните мутации от цигански произход, отговорни за развитието на HMSN 4D(Lom) (Arg148X) и 4C (Arg1109X). Освен това Центърът за молекулярна генетика LLC разработи система за търсене на повтарящи се мутации в гените GDAP1 (Leu239Phe), SH3TC2 (Arg954X и Arg659Cys), FIG4 (Ile41Thr) и FGD4 (Met298Arg и Met298Thr), отговорни за автозомно-рецесивни типове HMSN.
Таблица 1. Гени, отговорни за развитието на различни форми на HMSN. (Гените са подчертани в синьо, анализът на които се извършва в Центъра за молекулярна генетика LLC)