наследствени имунни нарушения
Повече от 100 синдрома, свързани сразстройства на имунната системаса описани в литературата. Молекулната основа на много от тях е изяснена. Повечето от тези синдроми се унаследяват рецесивно; някои от тях се дължат на мутации в гените на X-хромозомата, докато други се дължат на автозомни гени. По-специално са изяснени молекулярните основи на шест Х-свързани имунодефицити: Х-свързан имунодефицит със свръхпродукция на IgM, Х-свързан лимфопролиферативен синдром, CSA, Х-свързан тежък комбиниран имунодефицит, SVR и имунодефицит, причинен от мутации в гена на основния модулатор на ядрения модулатор (NEMO) на ядрен фактор капа B (NF-kB).
Автозомните дефективключват комбинирани имунодефицити, дължащи се на 1) дефицит на аденозин деаминаза - ADA (кодирана от гена на хромозома 20ql3-ter) или пурин нуклеозид фосфорилаза (кодирана от гена на хромозома 14ql3.1); 2) мутации в гена (на хромозома 2ql2), кодиращ фактора ZAP-70 (протеин, който не принадлежи към семейството на тирозин киназите Src), който участва в предаването на сигнала към Т-лимфоцитите; 3) мутации в гена, кодиращ Janus киназа 3 (Jak3), основният проводник на сигнала от общата y-верига на цитокиновите рецептори (wc).Идентифицирането и клонирането на генитев основата на тези имунодефицитни заболявания има ясни последици за бъдещата генна терапия.
Дефицитът нааденозин деаминодазаили пурин нуклеозид фосфорилаза преди 20-та седмица от вътрематочния живот може да бъде диагностициран чрез активността на тези ензими в клетките на амниотичната течност (пресни или в култура). Диагностиката на редица Х-свързани дефекти в мъжки плод (ако се установи, че майката е носител на такива дефекти) се извършва чрез директен анализ на гените на Х-хромозомата в клетките на хорионните въси илиамниотична течност.
Пренаталната диагноза на тежъккомбиниран имунен дефицитс нормална ензимна активност, както и други тежки дефицити на Т-лимфоцити, дефицит на HLA клас I и/или II, хронична грануломатозна болест или SVR, може да бъде установена чрез фенотипизиране или изследване на клетъчната функция от малки кръвни проби, получени чрез фетоскопия на 18-22 гестационна седмица.
Трябва да се помни обаче, че тазипроцедураноси висок риск. Същите диагностични изследвания могат да се извършват върху кръв от пъпна връв, но, за съжаление, нито в Съединените щати, нито в други страни се провеждат масови изследвания на кръв от пъпна връв на новородени. Носителството на дефекти в ADA или пурин нуклеозид фосфорилаза се определя чрез количествен анализ на ензими в кръвни проби. Носителството на CSA, X-свързан тежък комбиниран имунодефицит или SVR може да бъде открито чрез неслучайна инактивация на X-хромозома в една или повече клетъчни линии или чрез директен ДНК анализ в семейства с известна мутация.
- Връщане към съдържанието на раздела "човешка физиология"