Navelbine (Navelbine) инструкции за употреба, описание на лекарството

Име:Navelbine

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Меки желатинови капсули, овални, размер № 3, светлокафяви, с червен надпис "N20"; съдържанието на капсулите е вискозен разтвор от светложълт до оранжево-жълт.

1 капачка. винорелбин тартарат 27,7 mg, което съответства на съдържанието на винорелбин 20 mg.

Помощни вещества: безводен етанол, пречистена вода, глицерол, макрогол 400.

Състав на обвивката на капсулата: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), триглицериди със средна верига PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериди, етанол), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E171).

Меки желатинови капсули, продълговати, размер No4, розови, с червен надпис "N30"; съдържанието на капсулите е вискозен разтвор от светложълт до оранжево-жълт.

1 капачка. винорелбин тартарат 41,55 mg, което съответства на съдържанието на винорелбин 30 mg.

Помощни вещества: безводен етанол, пречистена вода, глицерол, макрогол 400.

Концентрат за инфузионен разтвор прозрачен, безцветен до бледожълт.

1 ml винорелбин тартарат 13,85 mg, което съответства на съдържанието на винорелбин база 10 mg.

Помощни вещества: вода за инжектиране, азот (инертен газ).

Концентрат за инфузионен разтвор прозрачен, безцветен до бледожълт.

5 ml винорелбин тартарат 69,25 mg, което отговаря на съдържаниетовинорелбин база 50 мг.

Помощни вещества: вода за инжектиране, азот (инертен газ).

Клинико-фармакологична група: Антитуморен продукт.

Противотуморен продукт от групата на винка алкалоидите (винка розов алкалоид, получен по полусинтетичен път). Лекарството блокира клетъчната митоза на етапа на метафаза G2-M, причинявайки клетъчна смърт по време на интерфаза или по време на последваща митоза. На молекулярно ниво повлиява динамичния баланс на тубулина в микротубулния апарат на клетката. Navelbin инхибира полимеризацията на тубулина чрез свързване предимно с митотични микротубули, а при по-високи концентрации засяга и аксоналните микротубули. Индукцията на навиване на тубулин под действието на Navelbin е по-слабо изразена, отколкото при употребата на винкристин.

Всмукване и разпределение

След перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт.Сmax на винорелбин се достига след 1,5-3 часа.Абсолютната бионаличност е приблизително 40%. Храненето не влияе на степента на абсорбция.

След интравенозно приложение кинетиката на винорелбин е трифазен експоненциален процес.

Свързването с плазмените протеини е 13,5%. Интензивно се свързва с кръвните клетки и особено с тромбоцитите (78%). Прониква добре в тъканите и се задържа в тях дълго време. Високи концентрации на винорелбин се определят в далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове и тимуса, умерени - в сърцето и мускулите, минимални - в мастната тъкан и костния мозък. Концентрацията в белите дробове е 300 пъти по-висока от плазмената концентрация. Не прониква през BBB.

Метаболизъм и екскреция

Биотрансформира се в черния дроб, главно под действието на изоензима CYP3A4 с образуването на редица метаболити; основен,определен в кръвта е диацетилвинорелбин, който запазва антитуморна активност. Екскретира се главно с жлъчката. Средният T1/2 в крайната фаза е 40 часа (27,7-43,6 часа).

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетичните параметри на Navelbine (приложен в доза от 20 mg / m2 седмично) не зависят от възрастта на пациентите и не се променят при умерена или тежка чернодробна недостатъчност.

Navelbin се използва както като монотерапия, така и в комбинация с други противотуморни продукти. При избора на доза и режим на приложение във всеки отделен случай трябва да се обърнете към специалната литература.

Navelbina концентрат се прилага стриктно в/в под формата на 6-10 минутна инфузия.

Капсулите се приемат перорално като цяло, измиват се с вода, без да се дъвчат и без да се разтварят в устата.

При режим на монотерапия обичайната доза на продукта за интравенозно приложение е 25-30 mg/m2 телесна повърхност веднъж седмично. Navelbin се разрежда в 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза до концентрация 1,0-2,0 mg / ml (приблизително 50 ml). След въвеждането на продукта, вената трябва да се промие допълнително с 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза.

При пациенти с телесна повърхност от 2 m2 или повече, единичната доза Navelbine за интравенозно приложение не трябва да надвишава 60 mg.

Препоръчителната единична начална доза Navelbine за перорално приложение е 60 mg/m2 телесна повърхност веднъж седмично. След третата доза се препоръчва дозата да се увеличи до 80 mg / m2.

Ако броят на неутрофилите не е намалял под 500/μl или ако е наблюдавано повече от едно намаление на броя на неутрофилите в диапазона от 500 до 1000/μl по време на триседмично приемане на Navelbine в доза от 60 mg/m2 (съгласно горнотопрепоръки), можете отново да увеличите дозата на продукта от 60 на 80 mg/m2 на седмица.

Препоръчителните дози Navelbine за перорално приложение, в зависимост от телесната повърхност на пациента (BSA), са дадени в следващата таблица.

Телесна повърхност (m2) 60 mg/m2 80 mg/m2 Доза (mg) на седмица

0,95 до 1,0 60 80

От 1,05 до 1,14 70 90

От 1,15 до 1,24 70 100

От 1,25 до 1,34 80 100

От 1,35 до 1,44 80 110

От 1,44 до 1,54 90 120

От 1,55 до 1,64 100 130

От 1,65 до 1,74 100 140

От 1,75 до 1,84 110 140

От 1,85 до 1,94 110 150

1.95 и над 120 160

За пациенти с BSA от 2 m2 или повече общата единична доза Navelbine за перорално приложение никога не трябва да надвишава 120 mg на седмица при доза от 60 mg/m2 и 160 mg на седмица при доза от 80 mg/m2.

Употребата на Navelbine перорално в дози от 60 mg/m2 и 80 mg/m2 съответства на интравенозното приложение на Navelbine в дози от 25 mg/m2 и 30 mg/m2.

При полихимиотерапията дозата и честотата на приложение на Navelbine (както интравенозно, така и перорално) зависят от специфичната програма за противоракова терапия.

При намаляване на броя на неутрофилите под 1500 / μl или тромбоцитите под 75 000 / μl (при интравенозно приложение) или по-малко от 100 000 / μl (когато се приема перорално), следващото приложение или поглъщане на Navelbine се отлага за 1 седмица. Ако поради хематологична токсичност е било необходимо да се въздържат от 3 седмични инжекции или дози от продукта, се препоръчва да се спре употребата на Navelbine.

Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност Navelbin трябва да се прилага с повишено внимание, в доза, намалена с 33%.

Безопасността и ефикасността на Navelbine при деца не са проучвани.

Специална корекция на режима на дозиране на Navelbin ввъзрастните хора не са задължителни.

Следните нежелани реакции са по-чести, отколкото в изолирани случаи. Използвани са следните критерии за оценка на честотата на нежеланите събития: много често (> 1/10); често (> 1/100,1/10); понякога (> 1/1000, 1/100); не често (> 1/10000, 1/1000); изключително редки (1/10000).

От страна на хематопоетичната система: много често - неутропения, анемия, тромбоцитопения, добавяне на вторични инфекции на фона на потискане на хематопоезата на костния мозък; често - треска (38 ° C) на фона на неутропения; понякога - сепсис, септицемия; много рядко - усложнена септицемия, в някои случаи водеща до смърт. Най-малкият брой неутрофили се наблюдава на 7-10-ия ден от началото на терапията, възстановяването настъпва през следващите 5-7 дни. Не е отбелязана кумулативна хематотоксичност.

От страна на периферната нервна система: много често - парестезия, хиперестезия, намаляване или загуба на дълбоки сухожилни рефлекси; често - слабост в краката; понякога - тежка парестезия със сензорни и двигателни симптоми, като правило, обратими.

От страна на сърдечно-съдовата система: понякога - повишаване или понижаване на кръвното налягане, горещи вълни и студени крайници; рядко - исхемична болест на сърцето (ангина пекторис, миокарден инфаркт), тежка хипотония, колапс; много рядко - тахикардия, сърцебиене, сърдечна аритмия.

От дихателната система: понякога - задух, бронхоспазъм; не често - интерстициална пневмония (с комбинирана терапия с митомицин), синдром на остър респираторен дистрес.

От храносмилателната система: много често - гадене, повръщане, стоматит, запек, диария, преходно повишаване на чернодробните функционални тестове (ALT, ACT); не често - панкреатит, увеличениенива на билирубин, чревна пареза.

От страна на имунната система: рядко - анафилактичен шок, ангиоедем.

Дерматологични реакции: често - алопеция; не често - кожни обриви.

Местни реакции: често - болка / парене или зачервяване на мястото на инжектиране, промяна в цвета на вената, флебит; с екстравазация - целулит; възможно - некроза на околните тъкани.

Други: често - висока умора, миалгия, артралгия, треска, болка с различна локализация, включително болка в гърдите, болка в долната челюст и в областта на туморните образувания; не често - хипонатриемия; много рядко - хеморагичен цистит и синдром на неадекватна секреция на ADH.

С повишено внимание, продуктът се предписва при дихателна недостатъчност, потискане на хематопоезата на костния мозък (включително в резултат на предишна химиотерапия или лъчева терапия), запек или симптоми на чревна обструкция в историята, невропатия в историята.

Бременност и кърмене

Navelbin е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Заявление за нарушения на бъбречната функция

В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се следи състоянието на пациента.

Лечението с Navelbin трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в работата с противотуморни продукти.

При изразено нарушение на чернодробната функция дозата на Navelbine трябва да се намали с 33%.

В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се следи състоянието на пациента.

При поява на признаци на невротоксичност от 2 или повече степени, употребата на Navelbine трябва да се преустанови.

Ако се появи задух, кашлица или хипоксия с неизвестна етиология, пациентът трябва да бъде прегледан, за да се изключи белодробна токсичност.

В случай на екстравазация, инфузията на продукта трябва да се спре незабавно, останалата доза се инжектира в друга вена.

Ако се появи гадене или повръщане след прием на Navelbine капсули, същата доза не трябва да се приема отново.

По време на и най-малко три месеца след прекратяване на лечението е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция.

Ако активното вещество попадне в устната кухина, се препоръчва да изплакнете устата си с вода или физиологичен разтвор.

Ако Navelbin попадне в очите, те трябва да се изплакнат обилно и обилно с вода.

защото продуктът съдържа сорбитол, Navelbin не трябва да се използва при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза.

Контрол на лабораторните показатели

Лечението с продукта се провежда под строг хематологичен контрол, като преди всяка следваща инжекция или прием се определят броя на левкоцитите, неутрофилите, тромбоцитите и нивата на хемоглобина. При намаляване на броя на неутрофилите под 1500 / μl и / или тромбоцитите под 75 000 / μl (при интравенозно приложение) или по-малко от 100 000 / μl (при перорално приложение), следващата доза от продукта се отлага до нормализиране на показателите, докато се наблюдава състоянието на пациента.

Симптоми: потискане на функцията на костния мозък, невротоксични реакции.

Лечение: в случай на предозиране пациентът трябва да бъде хоспитализиран; провеждайте симптоматична терапия с внимателно проследяване на функциите на жизненоважни органи. Специфичният антидот не е известен.

Когато се използва заедно с други цитостатици, е възможно взаимно влошаване на страничните ефекти, впървата е миелосупресията.

Когато се използва заедно с митомицин С, може да се развие остра дихателна недостатъчност.

Когато се използва заедно с паклитаксел, рискът от невротоксичност се увеличава.

Използването на фона на лъчева терапия води до радиосенсибилизация. Употребата на Navelbine след лъчева терапия може да доведе до повторна поява на лъчеви реакции.

Едновременната употреба на лекарството с индуктори и инхибитори на изоензимите на цитохром Р450 може да доведе до промяна във фармакокинетиката на винорелбин

Условия и срокове на съхранение

Концентратът за приготвяне на инфузионен разтвор трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина, при температура от 2 ° до 8 ° C. Капсулите трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, при температура от 2° до 8°C.

След допълнително разреждане на концентрата, физико-химичната му стабилност се запазва в продължение на 8 дни при стайна температура (20°±5°C) или в хладилник (при температура от 2° до 8°C).

От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага след разреждане. Ако продуктът не се приложи незабавно, медицинският специалист поема отговорност за условията и продължителността на съхранение преди приложението. Обикновено такова съхранение не трябва да надвишава 24 часа при 2° до 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.

Срокът на годност на концентрата е 3 години. След допълнително разреждане на продукта с физиологичен разтвор или разтвор на глюкоза, срокът на годност е 24 часа при стайна температура.

Срокът на годност на капсулите е 2,5 години.

Предупреждение! Преди употребалекарство"Navelbine", трябва да се консултирате с лекар. Инструкцията е предоставена единствено за запознаване с "Navelbine ".