НЕВРОНА ЦЕРОИДНА ЛИПОФУСЦИНОЗА ТИП 1

(NTCL ТИП 1; ИНФАНТИЛНА ФОРМА НА НЕВРОНАЛНА ЦЕРОИДНА ЛИПОФУСЦИНОЗА; БОЛЕСТ НА САНТУВУОРИ-ХАЛТИЯ, ВКЛЮЧИТЕЛНО, ДЕФИЦИТ НА ПАЛМИТОИЛ ТИОЕСТЕРАЗА)

CLN1; ЦЕРОИДНА ЛИПОФУСЦИНОЗА, НЕВРОНА, 1; CLN1; ЦЕРОИДНА ЛИПОФУСЦИНОЗА НЕВРОНА 1 ПРОМЕНЛИВА ВЪЗРАСТ В НАЧАЛОТО; НЕВРОНАЛНА ЦЕРОИДНА ЛИПОФУСЦИНОЗА, ВКЛЮЧИТЕЛНА ИНФАНТИЛНА; ВКЛЮЧЕНО, ВКЛЮЧЕНО; БОЛЕСТТА НА САНТАВУОРИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО; БОЛЕСТТА НА САНТАВУОРИ-ХАЛТИЯ, ВКЛЮЧЕНА

Генетика : мутации в гена палмитоил тиоестераза 1 (PPT1; MIM *600722).Генът е картографиран върху късото рамо на хромозома 1 (локус 1p32).

Епидемиология : Общата честота на всички форми на NCL в света е 1: 25 000.

Клинични прояви : в зависимост от възрастта на изява тип 1 NCL се разделя на три форми: вродена, късна инфантилна, ювенилна и възрастна форма. При класическата инфантилна форма на NCL първите симптоми на заболяването обикновено се появяват на възраст между 6 и 24 месеца; в някои случаи заболяването може да дебютира през първата половина на живота или след две години. Явните симптоми са различни видове епилептични припадъци (генерализирани тонично-клонични, миоклонични), мускулна хипотония, забавено психомоторно развитие. От момента, в който се появят първите клинични симптоми, психомоторното развитие регресира доста бързо, конвулсиите стават резистентни към антиепилептична терапия, развиват се церебеларни нарушения, деменция и се нарушава съня. До 24-36-месечна възраст се наблюдава тежка деменция, декортикация/децеребрална ригидност, миоклонусът се засилва в отговор на различни външни стимули. Неблагоприятен изход след няколко години от появата на първите симптоми на заболяването.

Диагностика : ЯМР на мозъкаПо-голямата част от пациентите показват дифузна кортикална и субкортикална атрофия на мозъка и малкия мозък, както и повишаване на интензитета на MR сигнала в перивентрикуларното бяло вещество и намаляване на интензитета на сигнала в базалните ганглии и таламуса. При инфантилната форма на NCL CEEG регистрира намаляване на амплитудата на главния кортикален ритъм, по време на сън се наблюдава липса на формирани сънни вретена. Също така беше установено отслабване на ЕЕГ отговора на тестовете за отваряне-затваряне на очите, последвано от депресия на алфа ритъма в сравнение с фоновата кортикална активност. Основните методи за потвърждаване на диагнозата тип NCL1 са определянето на ензимната активност в кръвни левкоцити или клетъчна култура на кожни фибробласти, молекулярно-генетично наследство и изследвания на биопсични проби с електронна микроскопия. Диагностиката се извършва в лабораторията по наследствени метаболитни заболявания на Московския държавен научен център на Руската академия на медицинските науки (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение : Понастоящем няма ефективно лечение за NCL. Използва се симптоматична терапия. Изборът на антиепилептични лекарства започва с препарати от валпроева киселина. Доказано е, че ламотрижин е много ефективен. Лекарството на избор са и бензодиазепините, които не само намаляват честотата на епилептичните припадъци, но и подобряват мускулния тонус. Лекарствата от втория етап са антиепилептични лекарства от ново поколение: Keppra, Trileptal, Topamax Лекарствата от групата на карбамазепините и фенитоин в някои случаи допринасят за честотата на пристъпите и общото клинично влошаване. За коригиране на мускулния тонус и намаляване на хиперсаливацията се предписва лекарството триксефенидил (трихексифенидил). Неврометаболична, невротрофична терапия (витаминигрупи B, E). Пациентите с нарушения на преглъщането показват установяване на гастроезофагеална сонда. В момента се провеждат клинични изпитвания за използването на генна терапия, стволови клетки, шаперонна терапия, CystagonTM. Една от възможностите за лечение е прилагането на кетогенна диета.При пациенти с нарушения в гълтането е показано поставянето на гастроезофагеална сонда.