Невронална цероидна липофусциноза
Студентски научен кръг Катедра по нервни болести, Факултет по педиатрия, RSMU
Невронална цероидна липофусциноза.
Терминът "невронална цероидна липофусциноза" обхваща група от клинично и генетично хетерогенни невродегенеративни заболявания, характеризиращи се с вътреклетъчно натрупване на автофлуоресцентни липопигменти в различни ултраструктурни локуси. Някои "синоними" за редица заболявания от тази група: болест на Батен, болест на Пери, болест на Спилмайер-Шьонгрен, болест на Белшовски, болест на Куфтс, болест на Сантавуори-Халтиа.
Първото споменаване на това заболяване се появява през 1826 г. и принадлежи на Stengel, който описва първите 4 пациенти от Норвегия. Първото клинично и патологично описание принадлежи на Batten от 1903 г., той също описва NCL като "фамилна невромускулна дегенерация". Също така, Batten е първият, който прави разлика между NCL и болестта на Tay-Sachs през 1914 г. приблизително по същото време Vogt, Spielmeyer, Bielschwsky и Kufs също описват по-възрастни пациенти със симптоми, подобни на тези, описани от Batten. През 1939 г. Кленк отбелязва повишаване на нивата на ганглиозид при пациенти с „младежка амавротична идиотия" (ранно остаряло име за NCL, по-късно дадено това име поради факта, че автофлуоресцентните липопигменти приличат на цероид и липофусцин). През 1959 г. Koppang описва няколко местни жители на Англия с фенотип, характерен за пациенти с NCL. Първоначално се смяташе, че NCL е автозомно рецесивно разстройство, но през 1971 г. Boehme открива автозомно доминантен модел на наследяване в семейство Пари от Ню Джърси. Пълноценното изследване на болестите от тази група обаче започва през 80-те години на миналия век, с развитието на биохимията и молекулярната генетика.
Вечебеше отбелязано, че тази група е много разнородна по отношение на своите клинични, патофизиологични и генетични характеристики, така че е много трудно да се говори за честотата на поява на това заболяване. Въпреки това, според наличните данни, в Съединените щати има около 25 000 семейства, диагностицирани с NCL. Международни данни: във финландската популация се среща с честота 1:20 000 (NCL1); разпространението в световен мащаб е 0,6-0,7 на милион, 0,46 на 100 000 живородени (NCL2); 7 случая на 100 000 живородени в Исландия. Има най-голямо разпространение на NCL в скандинавските страни, особено във Финландия (малко повече от 1 на 100 или 1%).
Липофусцинът е фин гранулиран златистокафяв пигмент, образуван от фосфолипиди и протеини. Състои се от: липиди 20-50% (75% - фосфолипиди) протеини 30-60%, 9-20% нехидролизируеми вещества, както и фрагменти от мембрани
Липофусцинът се натрупва в тялото на животните и хората нормално, докато растат и стареят. В зависимост от възрастта, условията на образуване и локализация, той се различава по хистохимични и ултраструктурни характеристики, спектри на флуоресценция и абсорбция и разтворимост в органични разтворители. В цитоплазмата, в резултат на увреждане на мембраните на цитоплазмените органели поради липса на клетъчни антиоксиданти, които обикновено предотвратяват липидната пероксидация на мембраните на органелите.
Цероидът е липопигмент, образуван в макрофагите чрез хетерофагия по време на липидна резорбция. Съдържа неразтворими в алкохол остатъци от окислен LDL, който е в състояние да издържи на лизозомна хидролиза в макрофагите.
Механизмът на образуване на цероид може да бъде представен по следния начин: след липидна ендоцитоза с образуването на липофагозоми, технитечастично смилане във вторични лизозоми за образуване на третични лизозоми или телолизозоми, съдържащи вещество, наречено цероид.
Първоначално класификацията на NCL се основава на възрастта на началото на заболяването, както и на симптомите на заболяването. Имаше 4 вида заболяване:
Тип I - ранна детска форма.
Тип II - късна детска форма.Болест на Билшовски-Янски.
Тип III - младежка форма.Болест на Батен-Шпилмайер-Фогт.
Тип IV е късна форма.Болест на Куфс.
Към днешна дата класификацията е допълнена с данни от генетични изследвания и е в следния вид: