Нов терапевтичен подход към лечението на депресия - Медицински портал ""
Един от основните проблеми на съвременните изследвания в областта на психиатрията е разкриването на биологичната основа на афективните разстройства.
Депресия и циркадни ритми: нарушения на съня като основен симптом на депресия
Тежката депресия е симптоматично разнородно заболяване, което в допълнение към депресивното настроение включва такива важни симптоми като нарушения на съня. Последните са сред най-значимите биологични индикатори на депресивните състояния и могат да бъдат проява на нарушения на циркадния ритъм.
Редица типични симптоми на депресия, като ежедневни промени в настроението, нарушения на съня, ранни сутрешни събуждания, предполагат връзка между депресията и циркадните ритми.
Други нарушения на циркадния ритъм, като телесна температура и невроендокринна секреция (напр. тироид-стимулиращ хормон, кортизол), също са отбелязани при пациенти с депресия. Увеличаването на вариабилността на циркадния ритъм, дезорганизацията на вътрешните ритми, водещи до фрагментация на фази, периоди и/или амплитуди, са характерни за депресията и могат да играят ролята на нейния тригер.
Нарушенията на съня, според DSM-IV, са основните симптоми за диагностициране на голяма депресия и остават един от най-информативните биологични маркери за депресия.
По този начин 90% от пациентите с депресия се оплакват от нарушения на съня, които стават основна причина за търсене на медицинска помощ. Приблизително две трети от пациентите с депресия се оплакват от безсъние (затруднено заспиване, чести събуждания през нощта и затруднено повторно заспиване, събуждане 2-4 часа по-рано от планираното), докато 15% се оплакват от прекомерен сън.Нарушенията на съня при депресия са обективно записани в полисомнографски изследвания и имат следните характерни промени в ЕЕГ при спящ пациент: нарушения в непрекъснатостта на съня, намаляване на продължителността на сън с бавни вълни, намаляване на латентния период на началото на съня с бързи движения на очите (REM сън) и нарушения в разпределението на неговите периоди през нощта. Тези промени са основни биологични маркери на депресия.
В допълнение, типичните симптоми, често съобщавани при пациенти с депресия, като затруднена концентрация, липса на енергия и лесна умора през деня, са резултат от нарушения в ритъма сън/бодърстване.
Остатъчни симптоми на нарушение на съня: ограничения за постигане на пълна ремисия на депресията
Въпреки факта, че редица използвани в момента антидепресанти частично нормализират съня, пациентите продължават да се оплакват от безсъние и други нарушения на съня. Въпреки това, някои антидепресанти могат да причинят сънливост през деня. Ето защо на значителен брой пациенти се налага да се предписват сънотворни или бензодиазепини. В допълнение, лечението с антидепресанти на пациенти с депресия не увеличава продължителността на сън с бавни вълни, за който е известно, че е невробиологичен маркер за физиологично благополучие.
Продължителното безсъние е един от най-честите остатъчни симптоми на непълна ремисия при лекувани пациенти с депресия. Това може да доведе до потенциално тежки последици, тъй като остатъчните симптоми на депресия са сред най-добре установените предиктори за рецидив, риск от самоубийство и трайно функционално увреждане.
Всичко това оправдава необходимостта от разработване на нови антидепресанти с оригиналнимеханизъм на действие, който би имал изразена антидепресивна активност и би намалил тежестта на нарушенията на съня, което би позволило постигане на пълна ремисия на симптомите на депресия.
Хронобиотични свойства на мелитор, първият мелатонергичен антидепресант
Въз основа на ролята на мелатонергичните пътища в регулацията на циркадните ритми може да се предположи, че агонистите на мелатонергичните рецептори са в състояние да повишат психомоторния тонус и да нормализират нарушените циркадни ритми при пациенти с депресия. Трябва да се има предвид, че нито в клиничните изпитвания, нито в клиничната практика не е регистрирана антидепресивна активност на мелатонин. За разлика от това е доказано, че мелитор има висок афинитет към клонирани човешки мелатонергични рецептори (подтипове МТ1 и МТ2) и също така е 5-НТ2С рецепторен антагонист. В допълнение към изразените антидепресантни свойства, потвърдени в различни експериментални модели на депресия (например хроничен лек стрес и принудително плуване). Мелитор е единственият антидепресант, който може да нормализира нарушените циркадни ритми. Последните експериментални данни, получени върху различни експериментални модели на депресия, показват висока хронобиотична активност на мелитор.
Последните изследвания в областта на психиатрията, насочени към изучаване на биологичната основа на психичните разстройства, показват ролята на нарушенията на циркадния ритъм в патогенезата на депресията. Нарушенията на съня са признати за основен отличителен белег на депресията и могат да бъдат остатъчни симптоми при лекувани пациенти с депресия.
За разлика от използваните в момента антидепресанти, които могат да причинят безсъние ифрагментация на съня, Melitor (агонист на малатонинергичните MT1 и MT2 рецептори и антагонист на 5-HT2C рецепторите) има нов механизъм на действие, който заедно с високата антидепресивна активност възстановява хода на добрия сън.
Проф. Филип Горууд, Франция
Мелитор е ефективно средство за лечение на пациенти с депресия
След получаване на положителни резултати и установяване на механизма на действие на мелитора на експерименталния етап от програмата за разработване на лекарството, започнаха интензивни изследвания на неговия втори, клиничен етап. Тази програма е разработена в съответствие с изискванията на международните ръководства, в нейното изпълнение са включени научни екипи и центрове от цял свят.