Нови имуномодулатори при лечението на увеит, свързан с херпесни вируси, Суров А
*Импакт фактор за 2017 г. според RSCI
Списанието е включено в Списъка на рецензираните научни издания на ВАК.
Прочетете в новия брой
Нови имуномодулатори при лечението на увеит, свързан с херпесни вируси
А.В. Суров, О.И. Лебедев, Е.В. Молчанова
Омска държавна медицинска академия на Росздрав
Цел: да се оцени влиянието на индуктора на интерферон Kagocel върху клиничния ход на изолиран преден и заден херпесен увеит. Материали и методи: Изследвани са 68 пациенти на възраст от 18 до 50 години с рецидивиращ херпесен увеит и кератоувеит. Всички пациенти са разделени на 2 групи. Първата група се състои от 20 пациенти, които са получавали локално лечение в комбинация с ацикловир в таблетки по 0,2 g 5 пъти на ден в продължение на 5 дни. Във втората група от 48 пациенти е предписано локално лечение в комбинация с ацикловир и кагоцел (2 таблетки 3 пъти дневно в продължение на 5 дни). Клиничният преглед включваше офталмологична и клинико-лабораторна оценка. Резултати и заключение: И в двете групи се наблюдава намаляване на клиничните симптоми и повишаване на зрителната острота. Kagocel в комбинация с употребата на ацикловир допринася за подобряване на хода на заболяването и намалява честотата на рецидивите на заболяването.
Както е известно, активирането на вируса на херпес симплекс (HSV) при здрави вирусоносители е възможно при условия на вторичен имунен дефицит и се проявява под формата на рецидиви на предишно прехвърлено заболяване, причинено от този вирус. За лечение на херпесни заболявания (включително очни заболявания) са предложени множество лекарства с етиотропно и имунокорективно действие, които представляват около 80% от всичкисъществуващи антивирусни лекарства. Една от най-обещаващите групи лекарства с висока терапевтична ефикасност срещу херпесна инфекция е група лекарства с интерферон-индуцираща активност - индуктори на интерферон. При използване на индуктори на интерферон се образува интерферон, присъщ на този организъм и следователно притежаващ оптимална биологична активност. Произведеният ендогенен интерферон има директен антивирусен ефект, а също така има стимулиращ ефект върху различни механизми на имунния отговор. Комплексната терапия на херпесни инфекции с използването на нови вътрешни интерферони с етиотропни и имуномодифицирани ефекти и съвременни антихерпесни лекарства значително подобрява резултатите от лечението на тези инфекциозни заболявания и има изразен противорецидивен ефект. Това проучване изследва ефекта на домашен индуктор на интерферон от растителен произход - Kagocel (ЗАО "Ниармедик Плюс", България) върху клиничното протичане на изолиран преден и заден увеит с херпетична етиология. Кагоцел принадлежи към класа на полифенолите - съединения, характеризиращи се със сравнително проста структура и, което е особено важно за клинична употреба, липса на антигенна активност. Лекарството е високомолекулно съединение, синтезирано на базата на натриева сол на карбоксиметил целулоза, естествен метаболит на жив организъм, и нискомолекулен госипол полифенол, изолиран от памук. Съдържанието на госипол в състава на лекарството Kagocel е не повече от 3%. Изследвани са 68 мъже и жени на възраст от 18 до 50 години с първичен епизод и рецидиви на изолиран преден и заден увеит(n = 38) и кератит (кератоувеит) (n = 30) с херпетична етиология, установени чрез методите на имунофлуоресцентна реакция (RIF) и полимеразна верижна реакция (PCR) с изследване на конюнктивални остъргвания, както и чрез имуноблотинг (Westernblot) с изследване на кръвен серум (Таблица 1). Изследването взе предвид данните от анамнезата: наличието на общи соматични клинични прояви на херпесна инфекция, съпътстващи заболявания, времето на началото на общото заболяване и началото на увеита, броя на рецидивите и предишното лечение. Задължителният преглед включва общи изследвания на кръв и урина, реакция и микрореакция на Васерман (RW), реакция на Райт-Хеделсън за бруцелоза, ревматични проби. Освен това пациентите се консултираха със свързани специалисти: зъболекар, оториноларинголог, терапевт, невропатолог, фтизиатър, за да се изключи съпътстваща патология. Всички пациенти (n=68) са получили курс на локално лечение на възпалителни очни заболявания в болнична обстановка. Лечението на кератит и кератоувеит включва кератопластични (актовегин-гел, солкосерил, рибофлавин), субконюнктивални - мидриатици (атропин 1%), локални индуктори на интерферон (полудан). В случай на кератоувеит, допълнителни инжекции на глюкокортикостероиди (дексаметазон 0,1%) субконюнктивално през ден. Локалната терапия на увеит се състои от инжекции (с преден увеит - субконюнктивален, заден увеит - парабулбарен) и инстилации на мидриатици (атропин), глюкокортикостероиди (дексаметазон, дикло-F), инхибитори на липидната пероксидация (емоксипин), локални индуктори на интерферон (полудан). В комплексна терапия, физиотерапевтично лечение (магнитофореза с полудан), електрофореза с "4" (атропин, адреналин, новокаин, калциев хлорид) № 10, инжекции на аскорбинова киселина 5% -2 ml интрамускулно. По време на клиничното проучване на ефективността на Kagocel пациентите (n=68) са разделени на две групи. Група 1 се състои от 20 души (12 жени и 8 мъже), които включват 10 пациенти с изолиран преден или заден увеит. Тази група пациенти получава локална терапия в комбинация с ацикловир (Akrikhin, България; Glaxo Wellcome, UK) 0,2 g 5 пъти дневно в продължение на 5 дни. Втората група включва 48 пациенти (21 жени и 27 мъже), от които 28 души са с изолиран преден или заден увеит. Пациентите от 2-ра група са получили локална терапия и комбинирана терапия (ацикловир + Kagocel). Kagocel се предписва перорално по 2 таблетки 3 пъти на ден (в 9.00, 14.00 и 20.00 часа) в продължение на 5 дни. Курсовата доза на лекарството е 30 таблетки. Ефективността на Kagocel е оценена въз основа на клинични и лабораторни параметри. Методът за използване на ацикловир и kagocel в групи е представен в таблица 2. На фона на локалната и общата терапия се наблюдава намаляване (изчезване) на клиничните признаци на заболяването при пациенти от двете групи. Имаше увеличение на зрителната острота, доближаване до оригинала (с корекция). Честотата на локалните клинични прояви при пациенти от 1-ва и 2-ра група, в зависимост от получения режим на лечение, е представена в таблица 3. При сравняване на локалните клинични прояви между пациентите от двете групи са открити незначителни разлики в такива симптоми като смесена инжекция (p = 0,38), наличие на преципитати и оток на ендотела (p = 0,16) и задната синехия (p = 0,4). За други признаци (ексудация в стъкловидното тяло, оток на макулата) са установени значими разлики (p 0,05). Промените в лабораторните параметри във втората група са представени в таблица 4. На фона на терапията с Kagocel в проучванетопоказатели за статус на интерферон преди и след лечението (след 30 дни) се наблюдава значително повишаване на концентрацията на интерферони в кръвта (с вероятност за безгрешна прогноза (P) от 99,9%). При изследването на показателите на клетъчния и хуморалния имунитет се отбелязва значителна разлика при промяна на имуноглобулините G, CD-3 и CEC според Дижон. Няма значими промени в имуноглобулините А, М и CD-4. Пациентите от двете групи остават под клинично и лабораторно наблюдение през следващите 6 месеца, включително тези с повтарящи се рецидиви на заболяването. Въз основа на резултатите от последните 6 месеца са установени честотата на рецидивите и продължителността на рецидивите, възникнали многократно и в двете групи. Резултатите от изследването са представени в таблица 5. Значителни промени в честотата на рецидивите са настъпили при пациенти от 2-ра група. Броят на рецидивите в тази група е намалял с 1,8 пъти. Изводи 1. Идентифицирани имунологични промени в кръвта при изолиран преден и заден увеит с херпесвирусна етиология, изискващи комплексно лечение с имуномодулираща терапия. 2. Индукторът на интерферон "Kagocel" има положителен ефект върху клиничното протичане на HSV-етиологичен увеит, значително подобрява активността на интерферона и нормализира параметрите на клетъчния и хуморален кръвен имунитет при увеит с херпетична етиология в комплексната терапия на заболяването. 3. Kagocel в комбинация с ацикловир, в сравнение с монотерапията с ацикловир, има многопосочен ефект, има по-голям положителен ефект върху клиничния ход на увеита, спомага за намаляване на продължителността и най-важното - броя на рецидивите на заболяването.