Пикамилон (никотиноил GABA)
Пикамилон (никотиноил GABA), синтезиран през 1970 г., е натриева сол на N-никотиноил-гама-аминомаслена киселина. За разлика от пирацетам, пикамилон съдържа линейна GABA молекула в структурата си. Picamilon се различава от оригиналните съединения по своята фармакодинамика: той се абсорбира в кръвта от мястото на инжектиране по-бързо от никотината; по-добре от GABA, прониква през кръвно-мозъчната бариера; натрупва се в по-голямо количество в мозъка [Rozanov V.A., Reitarova T.E. 1989]. Picamilon практически не се метаболизира.
Основният ефект на лекарството е неговият ефект върху енергийния метаболизъм на мозъка. Лекарството стимулира окислително-редукционните процеси, увеличава потреблението на кислород и глюкоза от нервната тъкан, след исхемия помага за възстановяване на процесите на използване на енергийни субстрати, предотвратява повишаване на концентрацията на млечна киселина в мозъчната тъкан, стимулира оборота на АТФ, повишава активността на GABA шунта, повишавайки използването на алфа-кетоглутарат [Rozanov V.A. 1989]. Установен е инхибиторният ефект на лекарството върху активността на ацетилхолинестеразата и моноаминооксидазата, което допринася за процесите на невротрансмисия [Dorofeev B.F. 1989].
В сравнение с други производни на GABA и никотинова киселина, пикамилон има по-силен и дълготраен ефект върху мозъчния кръвоток. Лекарството намалява тонуса на церебралните съдове във всички артериални басейни, причинява разширяване на пиалните артериоли, което се свързва с ефекта му върху централните GABAergic процеси на вазомоторна регулация [Alexandrin V.V., Aleksandrov P.N. и др., 1989 г., Бендиков Е.А., Копелевич В.М. 1989].
Назначаването на таблетна форма на пикамилон в дневна доза от 400 mg при пациенти с исхемичен инсулт от 2-3-та седмица на заболяването подобрява общотосъстояние и ускорява регресията на фокални неврологични разстройства, особено при малки и умерени инсулти [Zinchenko V.A. Zinchenko V.A. 1989 г., Музиченко Л.П., Кругликова-Лвова Р.П. 1989].
При изследване на ефектите на пикамилон (интравенозно струйно инжектиране на 2 ml 10% разтвор 2 пъти на ден) в острия период на исхемичен инсулт в началото на терапията през първите 12 часа от заболяването беше установено, че употребата на пикамилон в първите часове и дни след развитието на инсулт е препоръчителна при хемисферична локализация на исхемия и умерена тежест на състоянието на пациента в случаите на преобладаване на фокални симптоми в клиничната картина [Gusev E.I. 1992 г., Скворцова В.И. 1993]. Лекарството има особено благоприятен ефект върху хода на инсулт и неговия изход с ограничени кортикални огнища на исхемия. Употребата на пикамилон при тежки исхемични инсулти е неефективна.
Трябва да се отбележи, че за разлика от пирацетам, ефективността на пикамилон зависи не само от тежестта на заболяването и локализацията на съдовата лезия, но и от състоянието на реологията и системата за коагулация на кръвта, реактивността на мозъчните съдове и наличието на съпътстваща сърдечна патология. Дори при умерени инсулти, лекарството не може да се предписва на всички пациенти. При наличие на изразен синдром на хиперкоагулация и синдром на хиперагрегация, пикамилонът значително влошава прогнозата на заболяването, помага за забавяне на регресията на фокалния дефект. Това съответства на отрицателния ефект на лекарството върху спонтанната биоелектрична активност на мозъка, което се проявява чрез рязко намаляване на мощността на всички честотни ленти на ЕЕГ в исхемичното полукълбо, особено в проекцията на исхемичния фокус. Такова действие на пикамилон може да бъде свързано с развитието на синдрома на "открадване" в периинфарктната зона поради персистиращо вазодилататорно икраткосрочен хиперкоагулационен ефект на компонента никотинова киселина.
Строги противопоказания за назначаването на пикамилон са остри и хронични бъбречни заболявания; наличието на исхемични промени в ЕКГ и индикации за анамнеза за инфаркт на миокарда през последните няколко месеца поради риск от провокиране на остра сърдечна недостатъчност.